“如果異種移植能從基礎(chǔ)研究推廣到臨床研究，乃在未來大規(guī)模臨床應(yīng)用，則可能讓數(shù)以百萬計(jì)的病人有希望重獲新生。但和所有新技術(shù)一樣，它也有自己的風(fēng)險(xiǎn)，如免疫排斥、傳染病風(fēng)險(xiǎn)等。因此，需要各方達(dá)成共識(shí)，做好技術(shù)、倫理等全面保障，將風(fēng)險(xiǎn)降至零。”

12—14日，在長沙召開的第三屆全球異種移植臨床研究規(guī)范國際研討會(huì)上，國際異種移植協(xié)會(huì)主席Leo Buhler說。

異種移植，簡單說，即把一種動(dòng)物的細(xì)胞、組織或器官，移植到另一種動(dòng)物體內(nèi)。人類期望通過這一技術(shù)，在符合安全和倫理的前提下，解決移植供體短缺難題，治療人類疾病。

十年前，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院王維教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于“豬胰島移植”研究，在全球率先獲得重大突破。2008年11月，中國牽頭制定的世界首個(gè)異種移植國際標(biāo)準(zhǔn)《長沙宣言》誕生。《宣言》規(guī)定了聯(lián)合國所有成員國開展這一臨床研究須遵循的基本原則，和須具備的生物安全基本條件。

在技術(shù)上看，異種移植必須解決免疫排斥和傳染病安全風(fēng)險(xiǎn)等兩大難點(diǎn)。而根據(jù)世衛(wèi)組織和國際異種移植協(xié)會(huì)的規(guī)定，豬是截至目前唯一可用的異種移植供體。

“這是出于免疫排斥、傳染病傳播安全風(fēng)險(xiǎn)和倫理的考量�！蓖蹙S說。比如，靈長類動(dòng)物易引發(fā)異種間病毒感染如HIV等。牛則因具備人畜可共患的“瘋牛病”風(fēng)險(xiǎn)而被排除。靈長類動(dòng)物異種移植，還存在著倫理因素的限制。綜合考量下來，豬則顯得“得天獨(dú)厚”了。

研究顯示，豬的心臟、肝臟、腎臟、胰島、神經(jīng)細(xì)胞、角膜及軟骨細(xì)胞、骨組織、心瓣膜等，與人的相應(yīng)器官、組織和細(xì)胞在結(jié)構(gòu)和功能上幾乎完全一致，幾乎可實(shí)現(xiàn)完全互換。而且沒有倫理問題的“糾結(jié)”，也不存在嚴(yán)重及不可避免的“人畜共患疾病”。

“在經(jīng)歷SARS和全球性禽流感暴發(fā)后，人們對(duì)異種移植可能帶來的跨種疾病傳播的擔(dān)心更甚。特別是內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，這在多數(shù)哺乳動(dòng)物（包括豬）的基因組中都存在。正常情況下，該病毒很少對(duì)動(dòng)物細(xì)胞造成損害。不過，一旦跨越種間屏障，就有在新宿主體內(nèi)增殖致病的可能，最終通過人際傳播危害公共健康�！蓖蹙S說。

因此，只有在特殊環(huán)境下喂養(yǎng)的“無指定病原體豬”，才能成為異種器官移植的主要研究目標(biāo)。

這類供體豬來源講究。必須通過將實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物豬（SPF豬）以“剖腹產(chǎn)”方式獲得的新生豬，喂養(yǎng)于限菌隔離器內(nèi)，培育為成體豬后，再形成“豬二代”。“豬二代”經(jīng)檢測，未含有世衛(wèi)組織所指定的上百種細(xì)菌、真菌、寄生蟲及病毒，才能“合格”。

經(jīng)過20年的研究，王維團(tuán)隊(duì)在生物安全性和免疫排斥方面取得了世界領(lǐng)先的成果：篩選、培育出了胰島含量高、易繁育的無指定病原體豬“異種1號(hào)”；建立了亞洲第一家、全球第二家異種移植供體培育中心；在國際上首次建立了移植供體培養(yǎng)—豬胰島提取—臨床應(yīng)用的完整技術(shù)體系……正是基于這一系列重大原始技術(shù)創(chuàng)新，他們在國際上率先將異種胰島移植應(yīng)用于Ⅰ型糖尿病的臨床治療研究。

今年5月，“豬胰島移植治療糖尿病技術(shù)”通過了湖南省衛(wèi)計(jì)委限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)備案。這也是全球第一張豬的活細(xì)胞異種移植臨床應(yīng)用許可證。

在免疫排斥問題上，現(xiàn)有的異種移植研究主要通過基因修飾手段及使用免疫抑制藥等減輕排斥反應(yīng)。但免疫抑制藥的高昂，也成為異種移植臨床應(yīng)用推廣的“硬傷”。

王維團(tuán)隊(duì)正著手免疫隔離技術(shù)和配套方案的研發(fā)，一旦成功，將有望使豬胰島細(xì)胞在患者體內(nèi)最大程度存活，并達(dá)到療效的最大化。目前，相應(yīng)研發(fā)工作已進(jìn)入臨床前大動(dòng)物研究階段。他透露，團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在還完成了豬神經(jīng)細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床前研究。“豬為治療人類疾病作貢獻(xiàn)的時(shí)代開啟了。”

“盡管這一技術(shù)尚未臨床推廣。但最‘近’的潛在應(yīng)用值得思考。比如，現(xiàn)在可實(shí)現(xiàn)豬心臟移植到靈長類動(dòng)物身上，存活達(dá)六個(gè)月之久�！盠eo Buhler說，“這至少提供了一個(gè)思路，豬的異種移植，可作為一些急癥，如急性心衰、肝功能衰竭治療的‘緩沖’解決方案，幫助延長病人等待合適的人類器官供應(yīng)的時(shí)間�！�

此次研討會(huì)除探討技術(shù)，還將進(jìn)一步完善異種移植臨床研究國際標(biāo)準(zhǔn)，即對(duì)《長沙宣言》進(jìn)行修訂�！笆�年間出現(xiàn)的新進(jìn)展、新改變、新技術(shù)，都在‘催促’新《長沙宣言》的出臺(tái)�！笔佬l(wèi)組織代表Jose Ramon Nunez說。