靶向基因變異 精準(zhǔn)“擊退”白血病
近日,美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了一種靶向治療新藥,用于治療有FLT3基因變異的成人復(fù)發(fā)性或難治性急性髓細(xì)胞白血病!癋DA官方網(wǎng)站顯示,該藥物名為Xospata,有效成分為gilteritinib!12月2日,中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院腫瘤血液科主任醫(yī)師董文川在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示。
對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性識(shí)別
白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病,也稱“血癌”,分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病發(fā)病急,病程短,若不接受治療,患者平均生存期僅3個(gè)月左右,甚至可能在診斷數(shù)天后死亡。
急性白血病通常又細(xì)分為急性淋巴細(xì)胞白血病(多見(jiàn)兒童)和急性髓細(xì)胞白血。ǘ嘁(jiàn)成人),我國(guó)后者的發(fā)病率為前者的2倍多。因此,急性髓細(xì)胞白血病在白血病治療中較為棘手。
急性髓細(xì)胞白血病是髓系造血干細(xì)胞的惡性增殖。目前,對(duì)其主要的治療手段為化療和造血干細(xì)胞移植,但臨床療效顯示,患者長(zhǎng)期存活率低——60歲以下適合治療的急性髓細(xì)胞白血病病人5年存活率僅約40%。眾多該病患者中,僅有少部分能夠幸運(yùn)存活5年以上,治療觀察中還會(huì)時(shí)刻面臨著白血病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和化療耐藥的問(wèn)題,患者本身承受著痛苦的疾病折磨,其整個(gè)家庭也籠罩在難見(jiàn)希望的陰霾中。
常規(guī)的化療藥物無(wú)法對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)的特異性識(shí)別,在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),很多身體正常細(xì)胞也被無(wú)差別攻擊,可謂“殺敵一千、自損八百”。近年,隨著科學(xué)研究不斷進(jìn)步,能準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤細(xì)胞的“精準(zhǔn)打擊武器”——靶向藥物問(wèn)世,為白血病在內(nèi)的多種惡性腫瘤治療提供了新的思路。Xospata正是以FLT3基因變異為靶點(diǎn)的精準(zhǔn)治療藥物。
現(xiàn)有技術(shù)方便檢測(cè)FLT3變異
“有關(guān)研究提示,約25%—30%的成人急性髓細(xì)胞白血病存在FLT3基因變異!北本┣迦A長(zhǎng)庚醫(yī)院血液腫瘤科主任醫(yī)師李昕權(quán)告訴記者,F(xiàn)LT3基因?qū)儆冖笮褪荏w酪氨酸激酶家族成員,具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡的作用。存在FLT3基因變異的患者治療療效、預(yù)后往往不佳,即便常規(guī)治療病情得到緩解后,其復(fù)發(fā)的可能性也比較大。
李昕權(quán)表示,在眾多基因變異中,人們發(fā)現(xiàn)FLT3基因變異后酪氨酸激酶活性增強(qiáng),因此,針對(duì)抑制其活性的精準(zhǔn)治療藥物,自然成為白血病治療的又一新靶向藥物。Xospata的治療作用正是抑制酪氨酸激酶活性,從而抑制白血病細(xì)胞增殖,讓部分患者獲得更好的療效。
“FLT3基因變異在急性髓細(xì)胞白血病的發(fā)展中具有重要的病理生理作用,且現(xiàn)有技術(shù)可以方便地檢測(cè)其存在,因此可用于患者常規(guī)檢測(cè),指導(dǎo)臨床治療及預(yù)后!倍拇ū硎,當(dāng)白血病經(jīng)治療獲得完全緩解后,還可以通過(guò)檢測(cè)FLT3基因變異是否存在,判斷患者體內(nèi)白血病細(xì)胞是否殘留,以預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)的可能,及早進(jìn)行治療干預(yù)。
FLT3基因緣何變異仍未知
雖然許多研究已證實(shí)FLT3基因變異與急性髓細(xì)胞白血病有著千絲萬(wàn)縷的關(guān)系,但究竟何種原因?qū)е略摶蜃儺惾允请y解之謎。“白血病病因至今也尚未揭示,可能涉及多方面因素,如遺傳、環(huán)境、生活方式等,錯(cuò)綜復(fù)雜,還需不斷地探討和研究!崩铌繖(quán)說(shuō)。
白血病的病因仍未浮出水面,有針對(duì)性的一級(jí)預(yù)防也只是“紙上談兵”,但在董文川看來(lái),防治疾病講究的是先“防”后“治”,“防”始終處于重要的地位,這種地位在高危害性的腫瘤等疾病面前尤為關(guān)鍵。因此“廣撒網(wǎng)”式的預(yù)防十分必要,如生活工作中避免接受意外放射、遠(yuǎn)離有毒化學(xué)試劑、避免病毒感染等;同時(shí)也應(yīng)養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣、及時(shí)舒緩工作壓力、保持心情舒暢、戒煙限酒等。
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