01

文章背景簡(jiǎn)介

BACKGROUND INTRODUCTION

血管內(nèi)皮細(xì)胞位于血管最內(nèi)層， 呈梭形或多角形， 不僅是血液與血管平滑肌之間的一層半通透性屏障， 還是感知和應(yīng)對(duì)外界環(huán)境改變的效應(yīng)器官， 是全身及局部血流動(dòng)力學(xué)功能及細(xì)胞增生調(diào)節(jié)的重要決定因素。因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞在保持血流通暢、調(diào)節(jié)血管通透性以及調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。已有研究證實(shí)：長(zhǎng)期高血糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血管內(nèi)皮功能紊亂，糖尿病患者的血管異常與高血糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)，而內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致內(nèi)皮修復(fù)功能缺陷和血管生成能力下降被認(rèn)為是糖尿病心血管疾病發(fā)病的重要致病因素。

2019年4月7日，山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 Junying Miao等人，在《AUTOPHAGY》雜志（IF2017＝11．1，生物1區(qū)）上發(fā)表了題為 “Long noncoding RNA CA7－4 promotes autophagy and apoptosis via sponging MIR877－3P and MIR5680 in high glucose－induced vascular endothelial cells”的文章。

02

所用到的主要方法

METHODS

1．     免疫熒光

2．     免疫印跡

3．     實(shí)時(shí)熒光定量PCR

4．     Hoechst 33258染色

5．     熒光素酶活性檢測(cè)

6．     TUNEL

7．     RNA結(jié)合蛋白免疫沉淀

03

文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

高糖誘導(dǎo)的自噬和凋亡過(guò)程可以使構(gòu)成血管內(nèi)壁的血管內(nèi)皮細(xì)胞（VECs）產(chǎn)生損傷。盡管長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）在調(diào)節(jié)細(xì)胞命運(yùn)中的作用已受到廣泛關(guān)注，但目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)能夠同時(shí)調(diào)控自噬和凋亡的lncRNA。在本研究中，作者們發(fā)現(xiàn)他們合成的小化學(xué)分子3－芐基－5－（［2－硝基苯氧基］甲基）－二氫呋喃－2（3H）－酮（3BDO）能夠抑制高濃度葡萄糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡。為了尋找新的能夠調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡的lncRNA，作者們進(jìn)行了lncRNA微陣列分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：lncRNA CA7－4會(huì)被高濃度葡萄糖誘導(dǎo)上調(diào)，而在所有檢測(cè)到的lncRNA中，CA7－4是被3BDO下調(diào)最為明顯的lncRNA。同時(shí)，作者們研究了CA7－4對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡的調(diào)節(jié)機(jī)制。結(jié)果表明CA7－4可作為競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNA（ceRNA） ，通過(guò)捕獲miRNA MIR877－3P 和 MIR5680促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡。進(jìn)一步研究表明MIR877－3P通過(guò)結(jié)合在CTNNBIP1（連環(huán)蛋白Β相互作用蛋白 1）的3 UTR使CTNNBIP1的表達(dá)量下調(diào)，進(jìn)而使 CTNNB1（連環(huán)蛋白B1）的表達(dá)量上調(diào)

MIR5680則通過(guò)靶向和降低DPP4（二肽基肽酶4）的表達(dá)量抑制AMP活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化。因此，在高糖條件下，CA7－4、MIR877－3P和MIR5680這條信號(hào)通路是調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡的一條新的信號(hào)通路。

▼相關(guān)鏈接▼骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)自噬調(diào)節(jié)，改善慢性高葡萄糖誘導(dǎo)的β細(xì)胞損傷