2019．8．19－2019．8．25，本周新藥數(shù)據(jù)共10個(gè)，其中腫瘤4個(gè)，抗感染3個(gè)，心血管、基因療法和皮膚各1個(gè)

一周要點(diǎn)速覽

國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布2019版國(guó)家醫(yī)保目錄的常規(guī)目錄部分，業(yè)內(nèi)期待的醫(yī)保目錄調(diào)整終于開(kāi)始落地。上一次醫(yī)保目錄公布是2017年，而再上一次就是遙遠(yuǎn)的2009年了，目錄的迭代和evovle有加速的趨勢(shì)。另外，本次目錄調(diào)整的重大特色之一是小牛血、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子等輔藥被調(diào)出，這些神藥當(dāng)年幾乎都可以憑借單藥撐起一家上市公司。一代版本一代神，隨著新目錄的公布，屬于輔藥的黃金時(shí)代算是開(kāi)始落幕了。后續(xù)醫(yī)保局就創(chuàng)新藥會(huì)產(chǎn)開(kāi)一系列的談判準(zhǔn)入工作，應(yīng)還會(huì)有一些重磅藥物會(huì)成為幸運(yùn)兒

阿斯列康宣布其SGLT2抑制劑Farxiga在心衰三期臨床試驗(yàn)中達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)，這是SGLT2抑制劑在前瞻性試驗(yàn)中首次顯示心衰療效。SGLT2此前由于降糖機(jī)制簡(jiǎn)單粗暴，在DM中一直被認(rèn)為是偏房，所以AZ、禮來(lái)和強(qiáng)生都在尋找其他獲益證據(jù)。禮來(lái)的Jardiance成為第一個(gè)顯示心血管收益的降糖藥物，從而彎道超車成為行業(yè)龍頭�？紤]到心衰存在巨大的unmet medical need，而且近20年沒(méi)有新藥，F(xiàn)arxiga這次奇兵突現(xiàn)，有可能會(huì)重構(gòu)SGLT2的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局

藥品研發(fā)動(dòng)態(tài)

GSK靶向BCMA的抗體偶聯(lián)藥物，在治療復(fù)發(fā)／難治性MM患者

的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果

公司

GSK公司靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯(lián)藥物belantamab mafodotin，在治療接受過(guò)多種前期療法的復(fù)發(fā)／難治性多發(fā)性骨髓瘤（R／R MM）患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果

藥物機(jī)理

belantamab mafodotin是將人源化抗BCMA抗體與細(xì)胞毒性劑連接在一起，通過(guò)靶向BCMA將細(xì)胞毒性劑特異性送入MM細(xì)胞中起到殺傷癌細(xì)胞的作用

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

2期，隨機(jī)，開(kāi)放標(biāo)簽的試驗(yàn)，共有196例R／R MM患者參與其中

結(jié)果

數(shù)據(jù)分析表明belantamab mafodotin能夠達(dá)到60％的ORR，完全緩解率達(dá)到15％，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到12個(gè)月

BCMA已經(jīng)成為眾多療法的試驗(yàn)田

數(shù)據(jù)來(lái)源：research gate

Mustang Bio公司治療X連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病的MB－107（基因療法）

被美國(guó)FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定

公司

Mustang Bio公司治療X連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷�。╔－linked severe combined immunodeficiency，X－SCID）的MB－107慢病毒載體基因療法被美國(guó)FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（RMAT）

藥物機(jī)理

MB－107是一種創(chuàng)新的基因療法，該療法使用慢病毒載體，在體外將健康的IL2RG基因?qū)�入從患者體內(nèi)獲得的造血干細(xì)胞中。然后將這些經(jīng)過(guò)基因工程改造的造血干細(xì)胞注回患者體內(nèi)

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

1／2期臨床試驗(yàn)，8名患有X－SCID的嬰兒進(jìn)行了基因治療

結(jié)果

患者不僅恢復(fù)了NK細(xì)胞和B細(xì)胞功能，還有4名嬰兒停止了靜脈注射免疫球蛋白來(lái)提高免疫力。在這4個(gè)嬰兒中有3個(gè)嬰兒對(duì)疫苗產(chǎn)生了抗體反應(yīng)，這也證實(shí)了其B細(xì)胞功能性

美國(guó)FDA接受了安斯泰來(lái)提交的Xtandi的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，

治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者

公司

安斯泰來(lái)和輝瑞公司宣布，美國(guó)FDA接受了為Xtandi（enzalutamide）遞交的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者

藥物機(jī)理

Xtandi是一種特異性雄激素受體抑制劑，它不但能夠阻斷雄激素與受體的結(jié)合，而且能夠抑制受體向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，且抑制雄激素受體與DNA的結(jié)合

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)中，1150名mHSPC患者接受了Xtandi或安慰劑的治療�；颊咄瑫r(shí)接受雄激素剝奪療法（ADT）

結(jié)果

與安慰劑和ADT聯(lián)用相比，治療組將患者出現(xiàn)放射學(xué)進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低61％（HR＝0．39， 95％ CI：0．30－0．50，p＜0．001）

ViiV Healthcare宣布其長(zhǎng)效創(chuàng)新HIV雙藥組合療法，

在3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)

公司

ViiV Healthcare公司宣布，長(zhǎng)效創(chuàng)新HIV雙藥組合療法，在一項(xiàng)名為ATLAS－2M的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。

藥物機(jī)理

在雙藥組合中，Rilpivirine是已經(jīng)在美國(guó)和歐盟獲批的口服非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），而cabotegravir為正在開(kāi)發(fā)階段的整合酶抑制劑（INI）

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在為期48周的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、含活性對(duì)照研究中，1045名感染HIV－1病毒的患者，每8周注射一次和每4周注射一次，進(jìn)行療效對(duì)比

結(jié)果

每8周注射一次后的總體安全性和抗病毒活性與每4周注射一次方案的結(jié)果一致

美國(guó)FDA接受百濟(jì)神州為BTK抑制劑澤布替尼遞交的新藥申請(qǐng)，

用于治療復(fù)發(fā)／難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R／R MCL）

公司

百濟(jì)神州宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受該公司為BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib）遞交的新藥申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)／難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R／R MCL）患者。同時(shí)，F(xiàn)DA授予這一新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格

藥物機(jī)理

澤布替尼（zanubrutinib）為一款BTK抑制劑

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

實(shí)驗(yàn)包括1項(xiàng)B細(xì)胞淋巴瘤患者的全球性1／2期臨床，一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的治療R／R MCL患者的多中心2期臨床，以及在包括641名患者的5項(xiàng)臨床試驗(yàn)中獲得的安全數(shù)據(jù)和非臨床數(shù)據(jù)

結(jié)果

在中國(guó)的關(guān)鍵性2期中，總緩解率（ORR ）達(dá)到83．5％，完全緩解率為58．8％，部分緩解率（PR）為24．7％。在全球性1／2期臨床中，ORR為85．4％，CR為29．2％，PR為56．3％

Eiger BioPharmaceuticals開(kāi)發(fā)的聚乙二醇化干擾素λ獲得突破性療法認(rèn)定，

治療丁肝病毒（HDV）感染

公司

專注于研發(fā)罕見(jiàn)病靶向治療的Eiger BioPharmaceuticals公司宣布，該公司開(kāi)發(fā)的聚乙二醇化干擾素λ（Lambda）獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，治療丁肝病毒（HDV）感染。

藥物機(jī)理

Lambda是“first－in－class”III型干擾素（type III IFN），能在病毒感染期間刺激免疫應(yīng)答，達(dá)到保護(hù)宿主的目的

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在2期臨床試驗(yàn)LIMT（Lambda Interferon Mono Therapy）中，33例HDV感染患者接受了治療

結(jié)果

在接受治療24周之后，患者的持久病毒學(xué)緩解率（durable virologic response）達(dá)到36％。這一數(shù)值優(yōu)于歷史上聚乙二醇化IFNα的表現(xiàn)

Cassiopea公司向FDA遞交了局部雄激素受體抑制劑

clascoterone 1％霜?jiǎng)┑男滤幧暾?qǐng)，用于治療痤瘡

公司

專注于開(kāi)發(fā)新機(jī)制皮膚病療法的Cassiopea公司宣布，已為其“first－in－class”局部雄激素受體抑制劑clascoterone 1％霜?jiǎng)�，向FDA遞交了新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療痤瘡

藥物機(jī)理

Clascoterone旨在成為一款沒(méi)有全身性副作用，有效和安全的局部雄激素受體抑制劑，用于治療痤瘡或雄激素性脫發(fā)

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

clascoterone進(jìn)行了兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)

結(jié)果

在第52周，分別有57％和62％的試驗(yàn)對(duì)象達(dá)到研究者整體評(píng)分（IGA）兩分以上的改善，實(shí)現(xiàn)皮膚癥狀清除（0分）或基本清除（1分）。此外，clascoterone也展示了良好的安全性和耐受性

阿斯利康SGLT2抑制劑達(dá)格列凈，

在名為DAPA－HF的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)

公司

阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的SGLT2抑制劑達(dá)格列凈（dapagliflozin，商品名Farxiga），在名為DAPA－HF的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)

藥物機(jī)理

達(dá)格列凈是一款“first－in－class”口服SGLT2抑制劑。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在3期臨床試驗(yàn)中，患者為典型的心衰患者，可能患有或不患有2型糖尿病。射血分?jǐn)?shù)下降心衰患者在接受標(biāo)準(zhǔn)療法以外，接受達(dá)格列凈或者安慰劑的治療

結(jié)果

實(shí)驗(yàn)的主要復(fù)合終點(diǎn)為心衰加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管死亡。達(dá)格列凈達(dá)到了試驗(yàn)的主要復(fù)合終點(diǎn)。這一試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布

FDA批準(zhǔn)Nabriva Therapeutics的創(chuàng)新抗生素Xenleta上市，

治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）的成人患者

公司

Nabriva Therapeutics公司宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該公司的創(chuàng)新抗生素Xenleta （lefamulin）上市，治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）的成人患者

藥物機(jī)理

lefamulin是一種創(chuàng)新截短側(cè)耳素（pleuromutilin）類抗生素，通過(guò)與細(xì)菌核糖體的肽基轉(zhuǎn)移酶中心（PTC）相結(jié)合，能夠抑制細(xì)菌的蛋白合成，從而達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的效果

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在二項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中，評(píng)估了靜脈注射和口服lefamulin與莫西沙星相比，治療成人CABP的安全性和有效性，共計(jì)1289名患者參與試驗(yàn)

結(jié)果

lefamulin的療效與莫西沙星相比達(dá)到非劣效性（non－inferiority）

卡瑞利珠單抗治療cHL關(guān)鍵II期數(shù)據(jù)正式發(fā)表：客觀緩解率76．0％

公司

恒瑞的PD－1卡瑞利珠單抗治療至復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的2期數(shù)據(jù)正式公布，客觀緩解率76．0％

藥物機(jī)理

卡瑞利珠單抗是PD1抑制劑

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在關(guān)鍵II期試驗(yàn)中，中國(guó)14家中心入組了75例平均年齡34歲（22－77歲）的復(fù)發(fā)或難治性cHL患者，通過(guò)靜脈注射給予每2周1次的卡瑞利珠單抗200 mg

結(jié)果

32例（42．7％）患者因疾病出現(xiàn)進(jìn)展停止了卡瑞利珠單抗治療，其余43例患者仍在接受治療。ORR為76．0％（57／75），其中完全緩解率28．0％（21／75），部分緩解率48．0％（36／75）

卡瑞利珠單抗的2期結(jié)果

數(shù)據(jù)來(lái)源：clinical cancer research

其 他 資 訊  

信達(dá)生物與Incyte公司聯(lián)合申報(bào)的JAK1抑制劑itacitinib的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的受理。目前，中國(guó)尚未有對(duì)JAK蛋白激酶家族具有選擇性的第二代JAK抑制劑上市

Pharming公司宣布與諾華（Novartis）公司達(dá)成一項(xiàng)合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，Pharming公司將獲得開(kāi)發(fā)與商品化CDZ173的獨(dú)家許可。這是諾華公司開(kāi)發(fā)的一種小分子磷脂酰肌醇3－激酶（PI3Kδ）抑制劑，可用于治療磷脂酰肌醇3－激酶δ綜合征（“APDS”）

安進(jìn)與艾爾建公布了利妥昔單抗生物仿制藥ABP798療效比較研究的積極頂線結(jié)果。截至目前，共23款生物仿制藥獲得批準(zhǔn)，有9款針對(duì)羅氏三大王牌藥，其中Mvasi和Kanjinti已于今年7月中旬在美國(guó)市場(chǎng)上市，成為該市場(chǎng)上市的首個(gè)安維汀和赫賽汀生物仿制藥

與諾華SMA基因療法Zolgensma相關(guān)的數(shù)據(jù)操縱丑聞?wù)�在不斷發(fā)酵，而這正在損害外界對(duì)公司首席執(zhí)行官Vas Narasimhan的信任。目前為止，諾華已解雇了涉及Zolgensma數(shù)據(jù)操縱的5名科學(xué)家，并任命了新的AveXis公司首席科學(xué)官

國(guó)家醫(yī)保局和人力資源社會(huì)保障部聯(lián)合下發(fā)《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，本次發(fā)布的常規(guī)準(zhǔn)入部分共2643個(gè)藥品，包括西藥1322個(gè)、中成藥1321個(gè)（含民族藥93個(gè)）。中藥飲片采用準(zhǔn)入法管理，共納入892個(gè)。從調(diào)出的品種看，共調(diào)出150個(gè)品種，其中約一半是被國(guó)家藥監(jiān)部門撤銷文號(hào)的藥品