2019．9．2－2019．9．8，本周新藥數(shù)據(jù)共7個(gè)，其中心血管3個(gè)，皮膚、抗感染、免疫和泌尿系統(tǒng)各1個(gè)。

一周要點(diǎn)速覽

JAK－STAT信號(hào)通路功能廣泛，不少企業(yè)都集中扎堆在這個(gè)方向進(jìn)行開發(fā)�？紤]全球已經(jīng)有6個(gè)產(chǎn)品上市（集中在類風(fēng)濕和骨髓纖維化），專利擁有者又是各藥廠軍閥（輝瑞、吉利德、禮來等），而且已經(jīng)進(jìn)化到2代產(chǎn)品（從pan－JAK到selective JAK），國(guó)內(nèi)企業(yè)如何做出差異化，如何繞開專利，如何選擇首選適應(yīng)癥，很快就會(huì)成為很現(xiàn)實(shí)的問題

日本住友預(yù)計(jì)將以30億美元的預(yù)付款收購(gòu)roivant旗下5家子公司的權(quán)益。Roivant創(chuàng)始人Vivek是最近5年生物技術(shù)領(lǐng)域突然冒出的一個(gè)神奇人物，毀譽(yù)參半，過去數(shù)年募集了20＋億美元，核心工作是在各個(gè)專科領(lǐng)域單獨(dú)成立子公司，然后license in相應(yīng)產(chǎn)品。與福泰收購(gòu)Semma這種成則上市血賺，輸則下海搬磚的豪賭不同，住友這個(gè)操作更像是在不確定性中尋找穩(wěn)定性，至于結(jié)果如何，let time do its job

在腫瘤藥物研發(fā)中，一向是得肺癌者得天下。WCLC（world conference on lung cancer）已經(jīng)召開，下周將推出肺癌專題，與大家一起聚焦該領(lǐng)域的前沿進(jìn)展

藥品研發(fā)動(dòng)態(tài)

Concert Pharmaceuticals 的JAK1／2抑制劑公布治療中

重度斑禿患者的2期結(jié)果，患者癥狀有顯著緩解

Concert Pharmaceuticals公布了其正開發(fā)的JAK1／2抑制劑CTP－543，治療中度至重度斑禿患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果

藥物機(jī)理

CTP－543是Concert公司研究的用于治療斑禿的藥物，屬于ruxolitinib的氘修飾形式

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

2期實(shí)驗(yàn)，安慰劑對(duì)照，2組劑量（每次8 mg或每次12 mg）

結(jié)果

相對(duì)于安慰劑，每天服用兩次，24周以后，CTP－543能使50％以上的患者的癥狀得到顯著緩解

基因泰克宣布其抗流感新藥Xofluza（baloxavir marboxil），

在預(yù)防流感的3期臨床研究中取得積極結(jié)果

羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其抗流感新藥Xofluza（baloxavir marboxil），在預(yù)防流感的3期臨床研究中取得積極結(jié)果

藥物機(jī)理

Baloxavir marboxil是一款單劑量口服藥物，通過抑制流感病毒中的cap－依賴型核酸內(nèi)切酶（cap－dependent endonuclease），起到抑制病毒復(fù)制的作用

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

BLOCKSTONE是一項(xiàng)隨機(jī)的3期暴露后預(yù)防研究，該研究的參與者都是流感患者的家庭成員

結(jié)果

與安慰劑組相比，與受感染的家庭成員接觸后使用baloxavir marboxil進(jìn)行預(yù)防性治療，可將流感患病風(fēng)險(xiǎn)降低86％

Ardelyx宣布在研藥物tenapanor，在治療透析患者的高磷血癥

的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)中，達(dá)到主要和所有次要終點(diǎn)

Ardelyx公司宣布，其在研藥物tenapanor，在治療透析患者的高磷血癥的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)中，達(dá)到主要和所有次要終點(diǎn)，與磷酸鹽粘合劑聯(lián)用，顯著降低患者血液中的磷酸鹽水平

藥物機(jī)理

Ardelyx公司的在研新藥tenapanor是一種胃腸道中的鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NHE3的抑制劑

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

236例接受血液透析的CKD患者參與了這項(xiàng)隨機(jī)雙盲的3期試驗(yàn)，患者血磷濃度都≥5．5 mg／dL，且≤10．0 mg／dL

結(jié)果

與磷酸鹽粘合劑的單獨(dú)治療相比，tenapanor與磷酸鹽粘合劑的聯(lián)合治療使血磷濃度顯著降低，每星期大約有兩倍多的患者達(dá)到了＜5．5 mg／dL的血磷濃度治療目標(biāo)

Tenapanor的作用機(jī)理

數(shù)據(jù)來源：Ardelyx

阿斯利康公布了3期臨床試驗(yàn)THEMIS的詳細(xì)結(jié)果，

替格瑞洛（ticagrelor）可顯著降低心血管事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)

阿斯利康（AstraZeneca）公布了3期臨床試驗(yàn)THEMIS的詳細(xì)結(jié)果，替格瑞洛（ticagrelor）和阿司匹林聯(lián)合用藥可顯著降低心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)

藥物機(jī)理

替格瑞洛是一種口服的腺苷二磷酸（ADP）受體可逆性結(jié)合拮抗劑。它可以選擇抑制ADP的關(guān)鍵性受體P2Y12，抑制血液中血小板形成，因此可以減少?gòu)?fù)發(fā)性血栓形成

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

THEMIS試驗(yàn)于2014年初啟動(dòng)，招募了約19，000名無既往心肌梗死或中風(fēng)的冠狀動(dòng)脈疾病和2型糖尿病患者，是目前為止在2型糖尿病患者中開展的最大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)

結(jié)果

與單用阿司匹林相比，替格瑞洛（ticagrelor）和阿司匹林聯(lián)合用藥可使心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低10％

The Medicines Company公布了RNAi療法inclisiran的數(shù)據(jù)，

與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，inclisiran將壞膽固醇降低了54％

The Medicines Company公布了RNAi療法inclisiran的詳細(xì)數(shù)據(jù)，當(dāng)與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，inclisiran將壞膽固醇降低了54％，這與現(xiàn)有PCSK9抑制劑在幾個(gè)關(guān)鍵性試驗(yàn)中取得的成果相當(dāng)

藥物機(jī)理

Inclisiran是第一款降低LDL－C的RNAi療法。它直接與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低mRNA的水平

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

3期實(shí)驗(yàn)，1617名受試者為來自美國(guó)以外的患有動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）患者

結(jié)果

數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，inclisiran將壞膽固醇降低了54％

阿斯利康公布了SGLT2抑制劑Farxiga（達(dá)格列凈）在治療

心力衰竭患者的3期臨床試驗(yàn)中的詳細(xì)結(jié)果

阿斯利康（AstraZeneca）公司在歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC2019）上公布了該公司的SGLT2抑制劑Farxiga（dapagliflozin，達(dá)格列凈）在治療心力衰竭患者的3期臨床試驗(yàn)中的詳細(xì)結(jié)果

藥物機(jī)理

達(dá)格列凈是一款“first－in－class”口服SGLT2抑制劑。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在隨機(jī)雙盲、多中心、國(guó)際性3期臨床試驗(yàn)中，射血分?jǐn)?shù)下降心衰患者在接受標(biāo)準(zhǔn)療法以外，接受達(dá)格列凈或者安慰劑的治療

結(jié)果

達(dá)格列凈能夠?qū)⑿乃セ颊叩男乃ゼ又厥录�和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26％（HR＝0．74， 95％ CI：0．65，0．85，p＝0．00001），包括將心衰加重風(fēng)險(xiǎn)下降30％，將心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)下降18％

達(dá)格列凈作用機(jī)制

數(shù)據(jù)來源：阿斯利康

美國(guó)FDA批準(zhǔn)勃林格殷格翰開發(fā)的Ofev上市，用于延緩

系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)的成人患者的肺功能下降

美國(guó)FDA批準(zhǔn)勃林格殷格翰開發(fā)的Ofev（nitedanib）上市，用于延緩系統(tǒng)性硬化癥（硬皮病）相關(guān)間質(zhì)性肺�。⊿Sc－ILD）成人患者的肺功能下降

藥物機(jī)理

Ofev已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF），這也是一種肺間質(zhì)出現(xiàn)病變的疾病

入組標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在名為SENSCIS的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中，總計(jì)576名患者參加了這一試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)周數(shù)為52周

結(jié)果

接受Ofev治療的患者用力肺活量（FVC）下降速度為52．4毫升／年，安慰劑組為93．3毫升／年（p＝0．04）。這意味著Ofev將患者肺功能下降幅度減少了44％

其 他 資 訊

致力于開發(fā)靶向先天免疫系統(tǒng)的創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已與諾華（Novartis）公司達(dá)成研發(fā)協(xié)議。雙方將協(xié)同開發(fā)抑制cGAS／STING信號(hào)通路的一系列創(chuàng)新免疫療法，治療多種嚴(yán)重炎癥和自身免疫疾病

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布與Lupin Pharmaceuticals公司達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)協(xié)議。本協(xié)議旨在將勃林格殷格翰的在研KRAS抑制劑與Lupin的新型MEK抑制劑（LNP3794）構(gòu)成組合療法，專注于治療攜帶致癌KRAS基因突變的胃腸道、肺癌等癌癥類型

Vertex Pharmaceuticals宣布已達(dá)成一項(xiàng)確定性協(xié)議，將以9．5億美元現(xiàn)金收購(gòu)生物技術(shù)公司Semma Therapeutics，該公司正在開發(fā)全球領(lǐng)先的干細(xì)胞衍生的人類胰島作為 1 型糖尿病的潛在治愈性療法

諾華一直對(duì)心血管藥物Entresto寄予厚望，然而該藥日前迎來了一場(chǎng)重大的試驗(yàn)挫折。一項(xiàng)Paragon－HF試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，盡管與纈沙坦相比，服用Entresto的心力衰竭患者的心力衰竭住院率和心血管死亡率降低了13％，沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義的門檻，即沒能達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)

日本住友預(yù)計(jì)將以30億美元的預(yù)付款收購(gòu)roivant旗下5家子公司的權(quán)益，同時(shí)日本住友制藥還將獲得Roivant Science公司10％的股份，以及收購(gòu)另外6家企業(yè)的選擇權(quán)。最終協(xié)議交易預(yù)計(jì)將于10月底正式達(dá)成。