近日，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）公布了到2025年醫(yī)藥監(jiān)管領(lǐng)域戰(zhàn)略目標(biāo)，我們對(duì)其進(jìn)行了編譯，試圖梳理出未來監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)如何應(yīng)對(duì)科技的發(fā)展，將科學(xué)和技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為更好的以患者為中心的醫(yī)療保健服務(wù)。

近年來，創(chuàng)新步伐顯著加快，監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要做好準(zhǔn)備，支持開發(fā)越來越復(fù)雜的藥物，越來越多的藥物通過融合不同技術(shù)來促進(jìn)和保護(hù)人類和動(dòng)物健康，從而提供醫(yī)療解決方案。

對(duì)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)而言，應(yīng)該如何準(zhǔn)備來應(yīng)對(duì)這些新興科技創(chuàng)新？監(jiān)管機(jī)構(gòu)否具備必要的技能和能力，以促進(jìn)這些創(chuàng)新的利用和審查，例如大數(shù)據(jù)、精密醫(yī)學(xué)、新型制造、新型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、細(xì)胞和基因療法、人工智能、合成生物學(xué)等領(lǐng)域的革命。

EMA的2025年戰(zhàn)略目標(biāo)草案是一項(xiàng)計(jì)劃，旨在在未來五到十年內(nèi)促進(jìn)EMA與監(jiān)管科學(xué)的互動(dòng)，涵蓋人類和獸藥。2018年12月，EMA公布了為期六個(gè)月的戰(zhàn)略草案征求意見稿。

EMA執(zhí)行董事Guido Rasi表示：“到2025年的監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略，旨在建立更具適應(yīng)性的監(jiān)管體系，以鼓勵(lì)人類和獸藥的創(chuàng)新。該戰(zhàn)略包括藥物開發(fā)中的發(fā)展和挑戰(zhàn)，由歐盟成員國和專家委員會(huì)共同制定�，F(xiàn)在，我們想聽取利益相關(guān)者的意見，他們是否認(rèn)為此策略有足夠的信心。”

歐洲藥品管理局的戰(zhàn)略目標(biāo)，主要關(guān)注科技創(chuàng)新領(lǐng)域，推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)化。細(xì)胞和基因療法、藥械組合產(chǎn)品、新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、真實(shí)世界證據(jù)、大數(shù)據(jù)及人工智能（AI）等技術(shù)的革命性進(jìn)展，對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)。因此，2016年，EMA正式成立了一個(gè)監(jiān)管科學(xué)觀測(cè)站（Regulatory Science Observatory），以監(jiān)測(cè)科學(xué)和技術(shù)的新興趨勢(shì)，并指導(dǎo)使用資源和外部合作，以推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)。EMA的愿景是催化并使科學(xué)能夠轉(zhuǎn)化為以患者為中心的護(hù)理及其在不斷發(fā)展的醫(yī)療保健系統(tǒng)中得到交付，為了實(shí)現(xiàn)這一愿景，EMA制定了2025年的五大戰(zhàn)略目標(biāo)。

促進(jìn)科學(xué)技術(shù)在藥物開發(fā)中的結(jié)合；

推動(dòng)協(xié)同證據(jù)的生成，提高評(píng)估的科學(xué)質(zhì)量；

與醫(yī)療保健系統(tǒng)合作，以患者為中心的藥物可及性；

應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的健康威脅和治療可及性方面的挑戰(zhàn) ；

在監(jiān)管科學(xué)中促進(jìn)和利用研究和創(chuàng)新。

1促進(jìn)科學(xué)技術(shù)在藥物開發(fā)中的結(jié)合

公共衛(wèi)生的最終目標(biāo)是確保監(jiān)管能夠支持新藥和創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展，從而能夠通過安全、有效和臨床適當(dāng)?shù)闹委煾�好地滿足患者的需求。這就要求監(jiān)管向以病人為中心的醫(yī)療保健、精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展。因此，EMA希望看到最新的科學(xué)和技術(shù)知識(shí)融入到醫(yī)藥發(fā)展中，使其有益于公眾健康。

這就要求其具體目標(biāo)是鼓勵(lì)并使得最新的科學(xué)和技術(shù)知識(shí)能夠融入藥物開發(fā)階段，保證監(jiān)管機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)研究中心和開發(fā)人員在產(chǎn)品生命周期的所有階段進(jìn)行持續(xù)對(duì)話。具體建議包括：

支持精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、生物標(biāo)志物和“組學(xué)”的發(fā)展。加強(qiáng)與新型生物標(biāo)志物開發(fā)人員的早期接觸，以促進(jìn)監(jiān)管資格認(rèn)證，解決新興的“組學(xué)”的影響和在整個(gè)開發(fā)周期中的應(yīng)用。與衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)（health technology assessment bodies，HTAs）、付款方和患者合作，評(píng)估治療對(duì)生物標(biāo)記物測(cè)量的臨床結(jié)果的影響。

支持先進(jìn)治療藥物（advanced therapy medicinal products，ATMPs）的證據(jù)生成。EMA建議增加開發(fā)人員與監(jiān)管機(jī)構(gòu)、衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)（health technology assessment bodies，HTAs）和支付方之間的早期互動(dòng)，以確保盡早解決ATMPs的監(jiān)管問題，并促進(jìn)患者更快地獲得治療。

確定瓶頸并提出相關(guān)法規(guī)的現(xiàn)代化建議，以促進(jìn)新制造技術(shù)在生產(chǎn)中的應(yīng)用。招聘新制造技術(shù)方面的專家，加強(qiáng)評(píng)估過程。解決生產(chǎn)管理中的管理挑戰(zhàn)，制造方面的進(jìn)步與傳統(tǒng)的監(jiān)管模式不太相符，可能需要調(diào)整藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacturing practice，GMP）的要求和標(biāo)準(zhǔn)，并制定具體的監(jiān)管指導(dǎo)原則和監(jiān)督措施。

為醫(yī)療器械、體外診斷試劑和“邊緣”產(chǎn)品的評(píng)估建立一個(gè)綜合評(píng)估途徑。越來越多的復(fù)雜產(chǎn)品正在出現(xiàn)，他們通過混合作用機(jī)制將藥物和醫(yī)療器械結(jié)合在一起。創(chuàng)新藥物也可能依賴于相關(guān)的體外診斷試劑的使用。為了支持這類“邊緣”產(chǎn)品的開發(fā)和監(jiān)管，EMA需要綜合的能力和專業(yè)知識(shí)，并與負(fù)責(zé)監(jiān)管醫(yī)療器械的機(jī)構(gòu)合作。

建立互補(bǔ)和靈活的咨詢機(jī)制，支持創(chuàng)新產(chǎn)品開發(fā)。

提高對(duì)納米技術(shù)和藥物新材料的認(rèn)識(shí)和監(jiān)管，制定藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（PK／PD）要求和療效的安全性指南，制定監(jiān)管路徑指南。

2推動(dòng)協(xié)同證據(jù)生成，提高評(píng)估的科學(xué)質(zhì)量

其目標(biāo)是為監(jiān)管機(jī)構(gòu)和支付方提供更好的證據(jù)，以加強(qiáng)監(jiān)管評(píng)估的基礎(chǔ)，使患者能夠更及時(shí)地獲得有益的治療。在特殊人群（例如兒童、罕見病患者或個(gè)體和／或公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)較重的患者）領(lǐng)域有較沉重的負(fù)擔(dān)。新的數(shù)字工具納入臨床前開發(fā)、臨床試驗(yàn)過程、藥品制造到真實(shí)世界，數(shù)據(jù)可以在整個(gè)藥物生命周期中得到更廣泛和更有效地收集。這提供了一個(gè)機(jī)會(huì)，在評(píng)估過程中更好地采集患者偏好，使臨床開發(fā)和監(jiān)管更具成本效益，有效減輕醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。具體建議包括：

推動(dòng)采用新的臨床試驗(yàn)實(shí)踐，促進(jìn)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)、藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和HTA的接受。

建立一個(gè)專門的人工智能測(cè)試“實(shí)驗(yàn)室”，探索創(chuàng)新數(shù)字技術(shù)的應(yīng)用，以支持?jǐn)?shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的決策。

開發(fā)評(píng)估可穿戴設(shè)備等技術(shù)采集復(fù)雜數(shù)據(jù)集的能力。

培養(yǎng)分析個(gè)體患者數(shù)據(jù)的能力，以支持決策。

3與醫(yī)療保健系統(tǒng)合作，促進(jìn)以患者為中心的藥物可及性

患者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該成為監(jiān)管體系的中心，旨在確保患者及時(shí)獲得可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量藥物，并確保醫(yī)療保健利益相關(guān)者獲得指導(dǎo)正確的處方和使用所需的信息。具體建議包括：

與HTAs共同開發(fā)與健康相關(guān)的核心生命質(zhì)量及患者報(bào)告結(jié)局（patient－reported outcomes，PROs），以便在試驗(yàn)中實(shí)施，并通過相對(duì)有效性評(píng)估橋接差距。越來越多的人認(rèn)為，更加全面地評(píng)估藥物對(duì)患者生命質(zhì)量的影響，才能得出至關(guān)重要的見解。

與HTAs進(jìn)行信息交流，以支持從獲益－風(fēng)險(xiǎn)到相對(duì)有效性評(píng)估之間的橋接。應(yīng)在利益相關(guān)者之間制定新的標(biāo)準(zhǔn)和指南，以避免證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)上的分歧。

創(chuàng)建一個(gè)可持續(xù)的、有質(zhì)量保證的、靈活的框架，在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中提供對(duì)具有代表性的、縱向的真實(shí)世界數(shù)據(jù)的快速訪問和分析。此類數(shù)據(jù)來源往往具有異質(zhì)性，因此需要開發(fā)改進(jìn)的分析和流行病學(xué)方法來提供有力的證據(jù)。

使支付方的要求參與到對(duì)證據(jù)生成計(jì)劃的預(yù)期討論。

4應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的健康威脅和治療可及性方面的挑戰(zhàn)

這一目標(biāo)旨在確保EMA能夠有效解決藥品的需求和可及性挑戰(zhàn)，以應(yīng)對(duì)現(xiàn)有和正在出現(xiàn)的健康威脅（例如需要新的抗生素和管理抗生素耐藥性的方法，以及改善溝通和建立公眾對(duì)疫苗的了解和信任的舉措）。另一個(gè)需要解決的領(lǐng)域是歐盟藥物供應(yīng)不均問題（沒有上市或供應(yīng)中斷）。具體建議包括：

執(zhí)行EMA的健康威脅計(jì)劃，圈定資源和改進(jìn)準(zhǔn)備方法。

制定法規(guī)指南并支持新的抗菌藥物開發(fā)和預(yù)防及治療感染的創(chuàng)新方法。

探索提高歐洲和國際產(chǎn)能的機(jī)制。

開發(fā)方法和工具，如生物標(biāo)志物，以表征免疫反應(yīng)和支持疫苗質(zhì)量屬性的定義。

使用基于證據(jù)的工具，積極與利益相關(guān)者溝通疫苗的獲益－風(fēng)險(xiǎn)，以解決疫苗接種的信心問題。

支持“老藥新用”框架的開發(fā)和實(shí)施，這有可能減少開發(fā)的時(shí)間和費(fèi)用，并為患者提供其他治療選擇。

5在監(jiān)管科學(xué)中促進(jìn)和利用研究和創(chuàng)新

這一目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)上述四項(xiàng)戰(zhàn)略目標(biāo)的關(guān)鍵，可通過與學(xué)術(shù)研究中心合作，建立新的監(jiān)管科學(xué)和創(chuàng)新平臺(tái)來實(shí)現(xiàn)。這將為EMA監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)和學(xué)術(shù)界的科學(xué)家提供一種機(jī)制，使他們能夠合作來確定和解決高度相關(guān)的基礎(chǔ)研究問題，例如PROs、基于組學(xué)的診斷、藥械組合產(chǎn)品、建模和仿真、大數(shù)據(jù)和人工智能。還將有助于在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和可穿戴設(shè)備等新興創(chuàng)新領(lǐng)域培養(yǎng)新的監(jiān)管勝任力。此外，實(shí)現(xiàn)這一戰(zhàn)略目標(biāo)將提高獲得監(jiān)管科學(xué)專業(yè)知識(shí)的機(jī)會(huì)，以便更好地追蹤創(chuàng)新，并增強(qiáng)對(duì)新藥產(chǎn)品開發(fā)的見解。

該政策將于今年晚些時(shí)候正式發(fā)布，核心建議將通過一系列實(shí)際步驟的行動(dòng)來實(shí)現(xiàn)，除了人類用藥之外，還包含四個(gè)獸藥目標(biāo)。這份名為《2025年監(jiān)管科學(xué)》的文件草案詳細(xì)介紹了這五項(xiàng)戰(zhàn)略目標(biāo)，并在2019年征求公眾意見。在考慮反饋意見后，該文件的最終版本將于2019年第四季度公開發(fā)布。

參考文獻(xiàn)

EMA Regulatory Science to 2025 Strategic reflection

Philip A． Hines， Richard H． Guy， Anthony J． Humphreys，et al．The European Medicines Agency’s goals for regulatory science to 2025．Nature Reviews Drug Discovery 18， 403－404 （2019）