從伴隨診斷到早篩的全流程覆蓋

燃石醫(yī)學(xué)本次上市融資所得用途

根據(jù)燃石醫(yī)學(xué)招股書中披露的上市融資資金用途，我們可以大概了解到下一階段燃石醫(yī)學(xué)的主要發(fā)力方向。

燃石醫(yī)學(xué)的下一步發(fā)展將繼續(xù)立足于腫瘤伴隨診斷和腫瘤早篩兩大方向。其中腫瘤早篩會是其發(fā)展的關(guān)鍵點，本次上市融資所得的主要部分將投入到腫瘤早篩的技術(shù)研發(fā)中。腫瘤伴隨診斷下一步的發(fā)展重點則將聚焦于產(chǎn)品的申報注冊，包括相關(guān)的臨床試驗。

底層技術(shù)解決行業(yè)痛點

針對醫(yī)院、醫(yī)生、患者的不同需求，和自己未來在早篩、伴隨診斷、數(shù)據(jù)分析等上將實現(xiàn)的不同目標(biāo)，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)形成了一整套完善的產(chǎn)品體系。

燃石醫(yī)學(xué)部分底層技術(shù)

首先在底層技術(shù)上，燃石醫(yī)學(xué)自主研發(fā)了多項技術(shù)，直擊樣品捕獲和檢測檢測靈敏度的痛點。其HS建庫技術(shù)專為FFPE樣本和ctDNA設(shè)計，在樣本質(zhì)量一般，樣本量小的情況下，保障樣本捕獲效率；UMI技術(shù)降低了測序中的噪音干擾，提高靈敏度和特異性，實現(xiàn)對低頻突變的有效檢測；BrELSA則是燃石醫(yī)學(xué)專為腫瘤早篩開發(fā)的靶向DNA甲基化的文庫制備技術(shù)，可以顯著提高可測序DNA片端的轉(zhuǎn)化率，確保捕獲到與疾病相關(guān)的甲基化位點。

伴隨診斷成績優(yōu)異

燃石醫(yī)學(xué)伴隨診斷產(chǎn)品列表

在伴隨診斷領(lǐng)域，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)根據(jù)患者的不同需求，實現(xiàn)了不同瘤種、不同panel、不同樣品類型的大范圍產(chǎn)品覆蓋。管線總數(shù)已經(jīng)達(dá)到了13條。

目前為止，基于組織樣品的伴隨診斷仍然是腫瘤NGS中的金標(biāo)準(zhǔn)，燃石醫(yī)學(xué)的大多數(shù)產(chǎn)品也都提供了基于組織樣品的檢測。對于難以獲得組織樣品的患者，燃石醫(yī)學(xué)還同時提供了以ctDNA和白細(xì)胞為靶標(biāo)進(jìn)行檢測的選項。

其中最大panel的泛腫瘤檢測產(chǎn)品——OncoScreen Plus？ 從2015年的OncoScreenTM升級而來，可以分析520種與大多數(shù)實體瘤相關(guān)的基因，同時還包括了TMB（腫瘤突變負(fù)荷）和MSI（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）指標(biāo)的檢測，以及其他一些生物標(biāo)志物，為治療方案的制定提供重要依據(jù)。

OncoScreen Plus？ 的設(shè)計和性能已在19個臨床試驗和研究中得到認(rèn)可，多家藥企也都選擇了這一產(chǎn)品用于自己藥物臨床試驗中的伴隨診斷。比如強(qiáng)生的子公司楊森制藥就在一項臨床試驗中使用了燃石醫(yī)學(xué)的這款產(chǎn)品，用于分析從不同晚期實體瘤患者身上采集的血液樣本；中國的創(chuàng)新藥企業(yè)基石藥業(yè)、百濟(jì)神州等，也都在自己的臨床試驗中選擇了OncoScreen Plus？。

在單一瘤種上，燃石醫(yī)學(xué)先后開啟了針對不同癌種的LungPlasma、ColonCore、HRDCore等研究，并已經(jīng)獲得了優(yōu)秀的成果。針對非小細(xì)胞肺癌的LungPlasma特異性高于99％；ColonCore的特異性和敏感性分別到達(dá)了100％和97．9％；HRDCore則已經(jīng)被阿斯利康用于臨床研究。

燃石醫(yī)學(xué)對于腫瘤伴隨診斷產(chǎn)品的研發(fā)也不止于此。燃石醫(yī)學(xué)在伴隨診斷方面的布局還包括有繼續(xù)推動腫瘤藥物伴隨診斷產(chǎn)品的研發(fā)和注冊；開展與預(yù)后相關(guān)的分子殘留病灶（molecular residual disease，MRD）產(chǎn)品的開發(fā)和臨床驗證；以及其他可能與腫瘤相關(guān)的生物標(biāo)志物的研究和技術(shù)開發(fā)等。這一系列動作，都是在保障燃石醫(yī)學(xué)繼續(xù)保持自己在腫瘤NGS伴隨診斷方面已經(jīng)積累的行業(yè)優(yōu)勢地位。

著力發(fā)展癌癥早檢

2016年，在伴隨診斷上逐步站穩(wěn)腳跟的燃石醫(yī)學(xué)開始了向早期檢測發(fā)起沖擊。

CIC報告中的統(tǒng)計結(jié)果顯示，國內(nèi)的新發(fā)腫瘤患者中，有約60％是晚期患者。目前在醫(yī)院應(yīng)用的腫瘤篩查方法，需要將影像學(xué)手段和腫瘤標(biāo)志物檢測相結(jié)合，檢測方法復(fù)雜，而且耗時長。

燃石醫(yī)學(xué)癌癥早檢技術(shù)

燃石醫(yī)學(xué)從四年多以前，開始將表觀遺傳學(xué)、NGS技術(shù)和機(jī)器學(xué)習(xí)相結(jié)合，探索泛癌種的液體活檢腫瘤早篩。其選擇的靶標(biāo)，就是DNA甲基化。在腫瘤發(fā)生發(fā)展的早期，DNA甲基化是最有代表性的表觀遺傳學(xué)變化。DNA甲基化不僅可修飾位點多，并且在不同癌種中有表現(xiàn)出特異性，為其作為癌癥早檢的標(biāo)志物帶來了更大的可能性。

“在過去4年所積累的技術(shù)創(chuàng)新，方法學(xué)創(chuàng)新的基礎(chǔ)上，我們現(xiàn)在推出的PREDICT study，是中國目前最大的前瞻性多癌種的早檢臨床試驗。為什么燃石要花這么大的投入，將近2個億的人民幣，3000萬美金的投入去做這樣的研究？從科學(xué)的角度出發(fā)，早檢這個領(lǐng)域需要認(rèn)真嚴(yán)肅的去做的產(chǎn)品開發(fā)。這也就是我們需要走的路徑。”揣少坤說。

截至目前為止，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)聯(lián)合國內(nèi)多家頂尖臨床研究機(jī)構(gòu)，在9個不同癌種中開展了近20項癌癥早檢研究，并基于8000余份不同類型受試者的組織和血液標(biāo)本建立了癌癥早檢模型。

在2020年1月召開的AACR液體活檢峰會上，燃石醫(yī)學(xué)發(fā)布了ELSA－seq的部分早期數(shù)據(jù)，在健康受試者中特異性為95％的設(shè)定下，ELSA－seq在肝癌患者、結(jié)直腸癌患者及肺癌患者的獨立驗證集中分別可達(dá)90％、89％及66％的敏感性。

推動行業(yè)數(shù)據(jù)互聯(lián)互通

在通過伴隨診斷－積累數(shù)據(jù)之后，燃石醫(yī)學(xué)開始著手搭建自己的腫瘤基因組大數(shù)據(jù)生態(tài)圈。

“不是說誰主導(dǎo)這個行業(yè)，或是誰去支配其他的同行。藥廠、診斷公司，以及醫(yī)生、患者，這四個維度應(yīng)當(dāng)緊密的連在一起，形成你中有我，我中有你的感覺。大家可以在發(fā)展中共同獲益，實現(xiàn)正向循環(huán)。”漢雨生說。

燃石醫(yī)學(xué)的腫瘤基因組大數(shù)據(jù)生態(tài)圈

燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)建立了中國最大的癌癥基因組信息數(shù)據(jù)庫之一——OncoDB。而隨著檢測量的不斷提升，OncoDB也將不斷發(fā)展，并持續(xù)提升燃石醫(yī)學(xué)提供的治療建議的有效性。

基于ＯncoDB，燃石醫(yī)學(xué)在2019年啟動了基于云的癌癥基因組數(shù)據(jù)生態(tài)系統(tǒng)——LAVA，通過實時可視化分析數(shù)據(jù)，促進(jìn)行業(yè)內(nèi)，尤其是醫(yī)生之間的數(shù)據(jù)交流。目前已經(jīng)有來自120家醫(yī)院的420多名醫(yī)生加入了LAVA。

同時基于LAVA系統(tǒng)，燃石醫(yī)學(xué)還可以進(jìn)一步協(xié)助制藥公司研究和開發(fā)新藥物，并在臨床試驗中實現(xiàn)精確的患者招募，從而幫助制藥公司開發(fā)針對癌癥的療法和免疫療法。