今天，中國藥品安全合作聯(lián)盟聯(lián)合艾昆緯中國（IQVIA）共同發(fā)布了《中國抗體藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展報(bào)告》。

報(bào)告研究工作由藥品安全合作聯(lián)盟發(fā)起，艾昆緯中國（IQVIA）共同參加完成。報(bào)告歷經(jīng)7次產(chǎn)業(yè)調(diào)研，6個(gè)月的資料分析、3輪專家評審，著眼于我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀和政策環(huán)境，探討如何推動(dòng)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。藥品安全合作聯(lián)盟理事長潘廣成介紹，“抗體藥在癌癥等大病治療中有突出價(jià)值。推動(dòng)我國抗體藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，可以豐富治療選擇，推動(dòng)藥品質(zhì)量提升，進(jìn)一步促進(jìn)用藥安全，更好地造福我國患者。”

抗體藥是特殊的大分子生物藥

抗體藥是一種特殊的大分子生物藥，在癌癥等大病治療中表現(xiàn)出色。中國的癌癥發(fā)病率全球第一，每天有超過1萬人確診癌癥。抗體藥的推陳出新，將造福癌癥患者。例如1997年上市的利妥昔單抗為非霍奇金淋巴瘤患者提供更優(yōu)的免疫化療方案；曲妥珠單抗大幅提高乳腺癌患者的生存率和生存期。而近年來抗體藥 PD－1為癌癥患者帶來免疫療法的新選擇，使癌癥患者獲得更高的生存率和更長的總生存期。

各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)也十分認(rèn)可抗體藥的治療效果。美國FDA從2012年推行“突破性療法”政策，為療效顯著的藥物提供政策優(yōu)惠待遇。截至2019年底，F(xiàn)DA認(rèn)定的165個(gè)“突破性療法”中，抗體藥物療法占62個(gè)。在國內(nèi)，目前藥監(jiān)局共發(fā)布兩批臨床急需境外新藥名單，共包括78個(gè)藥品，其中抗體藥就占22個(gè)。

抗體藥研發(fā)生產(chǎn)及仿制難度大

抗體藥療效好、特異性高，但抗體藥的誕生，卻挑戰(zhàn)重重、并非易事。不同于小分子化學(xué)藥，抗體藥是大分子生物藥，結(jié)構(gòu)復(fù)雜、研發(fā)難度高、生產(chǎn)難度大。一款抗體藥物的研發(fā)需要?dú)v時(shí)十幾年、耗費(fèi)幾十億元。而且抗體藥對于生產(chǎn)工藝十分敏感，其生產(chǎn)過程涉及上千個(gè)工藝步驟，工藝的微小差異都會影響藥品的質(zhì)量和療效。必須高度重視抗體藥的工藝提升和質(zhì)控環(huán)節(jié)，保證患者用藥安全。因此，需要為抗體藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)能力和生產(chǎn)能力的積累留下充分的積累和提升時(shí)間。

圖1 生產(chǎn)工藝差異影響抗體藥物產(chǎn)品性質(zhì)

抗體藥的仿制難度，同樣遠(yuǎn)高于化學(xué)藥仿制。如果將仿制化學(xué)藥比作造自行車，那仿制抗體藥的難度就類似造波音747飛機(jī)，仿制企業(yè)極難完全復(fù)制參比制劑（即被仿制的對照藥品，多為原研藥）的生產(chǎn)流程和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，因此仿造出來的藥品被稱為生物類似藥。生物類似藥與參比制劑“相似而不相同”，可能導(dǎo)致二者在質(zhì)量和療效上存在差異。

生物類似藥和參比制劑的差異，對臨床用藥提出了更高的要求。臨床中，可能會出現(xiàn)原研藥和生物類似藥之間的換藥，也可能出現(xiàn)不同生物類似藥之間的換藥行為。值得注意的是，由于國內(nèi)生物類似藥上市時(shí)間極短，為確保用藥安全，需要重視生物類似藥臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，推動(dòng)臨床用藥決策的科學(xué)性。

我國抗體藥產(chǎn)業(yè)處于發(fā)展初期

我國抗體藥產(chǎn)業(yè)還處于發(fā)展初期，生產(chǎn)能力和核心技術(shù)均有待提高。這些階段性問題，仍需長期的技術(shù)積累和創(chuàng)新發(fā)展以補(bǔ)齊短板。

首先，我國抗體藥的總產(chǎn)能需大幅度提高。目前我國抗體藥實(shí)際總產(chǎn)能不足20萬升，單個(gè)企業(yè)最高產(chǎn)能3．8萬升。而鄰國韓國總產(chǎn)能76萬升，跨國企業(yè)產(chǎn)能多在20萬升以上。由于抗體藥的生產(chǎn)極其復(fù)雜，其產(chǎn)能的擴(kuò)增需要經(jīng)歷漫長的過程�，F(xiàn)有的產(chǎn)能是否滿足患者需求和市場波動(dòng)，這些問題值得關(guān)注。

圖2．  抗體藥物產(chǎn)能中外Top10企業(yè)產(chǎn)能對比（單位：萬升，以哺乳細(xì)胞產(chǎn)能計(jì)算）

其次，產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)能力不足。因起步晚、基礎(chǔ)弱，我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的核心能力有所欠缺。中國抗體藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)研究尚落后于歐美頂尖水平，研產(chǎn)轉(zhuǎn)化能力有待提升，關(guān)鍵技術(shù)平臺的建設(shè)剛剛起步，關(guān)鍵材料尚未實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)，主要以進(jìn)口為主，抗體藥生產(chǎn)成本偏高，成本控制能力尚有欠缺。這些能力不足，限制了我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新和競爭力提升，整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需要充分的時(shí)間進(jìn)行競爭力培育。

優(yōu)化政策環(huán)境，注重政策與產(chǎn)業(yè)發(fā)展訴求的協(xié)同

產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展離不開產(chǎn)業(yè)自身的能力建設(shè)，也離不開政府對產(chǎn)業(yè)的支持和引導(dǎo)（圖2）。課題組專家顧雪非（國家衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心醫(yī)療保障制度研究室主任）指出，“我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，離不開產(chǎn)業(yè)建設(shè)和政策優(yōu)化的雙輪驅(qū)動(dòng)。”我國抗體藥產(chǎn)業(yè)處在成長期，產(chǎn)業(yè)自身需加強(qiáng)人才資金保障，構(gòu)建研發(fā)創(chuàng)新能力、質(zhì)量保障能力、成本優(yōu)化能力和產(chǎn)品供給能力。政府政策需注重推動(dòng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步、保障臨床安全和保持良好發(fā)展預(yù)期，注重推進(jìn)創(chuàng)新發(fā)展政策、質(zhì)量安全政策和醫(yī)保采購政策的完善優(yōu)化。

圖3． 中國抗體藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展框架

值得注意的是，醫(yī)保采購政策與臨床用藥、藥品供給和產(chǎn)業(yè)發(fā)展有著密切聯(lián)系。課題組專家金春林（上海衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任）強(qiáng)調(diào)，“醫(yī)保采購政策需堅(jiān)持以患者為中心，以合理用藥保障臨床用藥安全�！睘榇_�；颊哂盟幇踩�，需促進(jìn)抗體藥物在臨床環(huán)節(jié)的規(guī)范使用，尤其針對已使用抗體藥患者，應(yīng)盡量避免中途換藥可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。建議針對抗體藥采購政策進(jìn)行進(jìn)一步深入研究和論證，充分考慮抗體藥產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段、臨床需求和患者安全，加強(qiáng)采購政策與藥監(jiān)、臨床規(guī)范等政策的協(xié)同，以求通過科學(xué)的采購政策，實(shí)現(xiàn)患者用藥安全、醫(yī)�？刭M(fèi)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的三贏局面。

作者：動(dòng)脈網(wǎng)