動脈網(wǎng)獲悉，CVI Pharmaceuticals Limited（以下簡稱“西威埃醫(yī)藥”）將參加2020年11月上旬召開的美國心臟研究協(xié)會（AHA）和美國肝病研究協(xié)會（AASLD），正式對外公布公司旗下1類口服小分子降血脂創(chuàng)新藥CVI－LM001（以下簡稱“LM001”）的臨床前藥效學(xué)研究和臨床Ⅰ期研究成果。

西威埃醫(yī)藥是一家專注于心血管和肝臟代謝疾病創(chuàng)新藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥公司，目前進(jìn)展最快的LM001項(xiàng)目處于臨床II期研究階段。 公司在美國加州和上海設(shè)有現(xiàn)代化的研發(fā)中心，藥物臨床前開發(fā)和臨床研究管理團(tuán)隊(duì)。

深耕脂代謝數(shù)十年，西威埃瞄準(zhǔn)降血脂市場

降血脂究竟有多重要呢？

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在治療脂代謝紊亂藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)新指導(dǎo)原則中指出：針對脂代謝紊亂的藥物研發(fā)，對我國心血管疾病防控具有重要意義。

為什么？讓我們來看一組數(shù)據(jù)。

根據(jù)慢性病檢測研究結(jié)果顯示我國高血脂患病率超過10％，據(jù)此計(jì)算約有1億的高血脂癥患者。

隨著人口老齡化的加劇和動物類油脂攝入的增加，我國高血脂癥患者人數(shù)逐步升高，年增長率在10％左右， 由高血脂癥引起的疾病死亡率在30％以上。

根據(jù)WTO統(tǒng)計(jì)，2018年全球死于心腦血管疾病的人數(shù)占總死亡人數(shù)的31．2％，是癌癥死亡病例的兩倍。

深感降血脂治療對國家和人民健康的重要責(zé)任，在心血管疾病和肝臟脂肪代謝深耕了20多年的劉敬文博士，決定在2007年創(chuàng)立西威埃。專家對專癥，西威埃核心團(tuán)隊(duì)集結(jié)了在脂代謝紊亂疾病治療領(lǐng)域內(nèi)的行業(yè)專家。

公司創(chuàng)始人劉敬文博士，是國際著名心血管疾病研究領(lǐng)域?qū)W術(shù)領(lǐng)頭人，曾在《Nature Medicine》上發(fā)表小檗堿降血脂的分子機(jī)制研究合作論文。公司更建立了核心的醫(yī)學(xué)和臨床運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，在心血管、脂代謝、藥品GMP生產(chǎn)等方面擁有深耕行業(yè)幾十年的專家團(tuán)隊(duì)。對于如何切入降血脂治療，這個團(tuán)隊(duì)有著自己獨(dú)到的見解。

從分子機(jī)制出發(fā)，西威埃瞄準(zhǔn)了低密度脂蛋白受體（LDL－R）這一靶點(diǎn)和對LDL－R蛋白水平具有重要調(diào)節(jié)作用的PCSK9，搭建了十多項(xiàng)體內(nèi)外篩選平臺，合成了300多個具有新型結(jié)構(gòu)的化合物分子庫并從中得到目前的CVI－LM001 （以下簡稱“LM001”）；通過平臺的交叉驗(yàn)證，公司專攻脂代謝紊亂疾病，致力于為我國高血脂患者帶來福音。

與西威埃有相同想法的投資機(jī)構(gòu)聞風(fēng)而動，晨興創(chuàng)投從一開始就和西威埃合作，為公司提供了A輪啟動資金，此后上海張江創(chuàng)投、江蘇疌泉醴澤健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)投資基金、百富（常州）健康醫(yī)療投資基金等醫(yī)藥領(lǐng)域投資機(jī)構(gòu)紛紛相繼加入，促成了西威埃的降血脂小分子創(chuàng)新藥研發(fā)之路。

當(dāng)然除了西威埃本身強(qiáng)勁的研究實(shí)力之外，高潛力的降血脂市場空間也深深吸引了投資者的目光。

根據(jù)2016年的國內(nèi)降血脂市場規(guī)模和近十年的復(fù)合增長率，2020年預(yù)計(jì)將超過400億元。放眼全球市場，2017年全球降血脂藥市場規(guī)模為192億美元，2025年預(yù)計(jì)將達(dá)到237億美元。

在這個偌大的市場中，常見的他汀類約占降血脂用藥市場的85％。但即使在美國，接受高強(qiáng)度他汀類藥物治療后的患者，有超過40％的高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD患者無法達(dá)到降脂目標(biāo)；而在亞洲，則有超過50％的高風(fēng)險(xiǎn)ASCVD患者無法達(dá)到降脂目標(biāo)。我國患者對高劑量他汀的耐受性較差，副作用高于歐洲患者。

而非他汀類降脂藥中，國內(nèi)主要為膽固醇吸收抑制劑、中藥單方或復(fù)方，國外主要為膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）和今年新上市的Nexletol （ATP citrate lyase抑制劑）。此外還有最近上市的PCSK9單抗，其療效顯著，但單抗藥需要注射給藥，對于廣大高脂血癥患者來說用藥不便并且費(fèi)用昂貴， 目前有未滿足的臨床需求。

因此，無論是患者還是臨床醫(yī)生，都在期待一個全新的、服用便捷的國產(chǎn)小分子降血脂藥物出現(xiàn)。此時西威埃帶著PCSK9合成抑制劑LM001，闖進(jìn)了大眾的視線。

口服小分子PCSK9合成抑制劑，率先進(jìn)入臨床II期

創(chuàng)始人的高度決定了企業(yè)的起跑線。劉敬文博士對膽固醇合成代謝及人工干預(yù)的基礎(chǔ)研究爛熟于心，領(lǐng)導(dǎo)西威埃瞄準(zhǔn)脂代謝領(lǐng)域的關(guān)鍵通路，通過篩選自主研發(fā)的300個潛在新型結(jié)構(gòu)的化合物，得到了LM001。

LM001集合了公司創(chuàng)始人對降血脂藥物預(yù)期的各項(xiàng)特點(diǎn)，其特性在西威埃已經(jīng)完成的I期臨床試驗(yàn)中得以初步體現(xiàn)。動脈網(wǎng)獲悉，四個臨床I期試驗(yàn)結(jié)果表明LM001不僅有優(yōu)異的安全性、耐受性和良好的藥代動力學(xué)特征，初步的Ib期療效試驗(yàn)，證明有望成為非他汀類口服小分子藥物的新寵。

更重要的是，西威埃已經(jīng)在LM001的I期臨床試驗(yàn)中獲得了在健康受試者和高血脂人群中降低血液中PCSK9蛋白水平的關(guān)鍵機(jī)制證明數(shù)據(jù)，與臨床前研究的篩選吻合。劉敬文博士透露，西威埃在繼續(xù)深入開展相關(guān)分子機(jī)制研究，分子機(jī)制的探索和驗(yàn)證將進(jìn)一步證實(shí)LM001在降血脂治療的優(yōu)勢。

目前，CVI－LM001片在高膽固醇血癥受試者的隨機(jī)，雙盲，多劑量組，安慰劑對照的有效性和安全性的多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)已完成首例高脂血癥患者入組。此研究旨在進(jìn)一步評估口服CVI－LM001在中國高血脂受試者中的安全性和有效性。

西威埃研發(fā)管線布局

此外，西威埃同時在美國開展LM001針對脂肪肝患者人群降血脂的II期臨床實(shí)驗(yàn)， 并推動CVI－LM002（以下簡稱“LM002”），在NASH和肥胖癥方面的研究。

知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)緊密布局，臨床試驗(yàn)大踏步前進(jìn)

西威埃從成立之初就積極布局知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，西威埃降血脂技術(shù)已獲得全面的專利保護(hù)，涵蓋了CVI系列化合物的化合物結(jié)構(gòu)、合成方法、適應(yīng)癥。目前，核心專利已經(jīng)獲得授權(quán)，并通過PCT進(jìn)入歐盟、美國、日本和中國等國家和地區(qū)。

劉敬文博士表示，CVI－LM001小分子具有很高的市場經(jīng)營性，專利的布局和成功申報(bào)將為西威埃醫(yī)藥建造技術(shù)性壁壘，繼續(xù)保持行業(yè)里的領(lǐng)先地位。

此外，受到國家對脂代謝紊亂的藥物研發(fā)的支持和鼓勵，西威埃在降血脂領(lǐng)域深耕多年，獲得了多項(xiàng)國家級和地方政府資助，包括國家“十一五，十二五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的滾動資金支持等。

西威埃勢頭正足，將加大馬力推進(jìn)LM001小分子的臨床試驗(yàn)以及開設(shè)新的研發(fā)管線，以期在高血脂治療領(lǐng)域里拔得頭籌。

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臨床試驗(yàn)方面

西威埃將快速完成LM001在中國的治療高血脂癥的臨床II期試驗(yàn)并進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)，同時完成LM001和他汀聯(lián)合用藥的臨床II期。

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新的適應(yīng)癥擴(kuò)展方面

西威埃將在美國開展脂肪肝患者人群降血脂的II期臨床實(shí)驗(yàn)，并積極探索其他代謝紊亂疾病。

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新的小分子藥物研究方面

西威埃將繼續(xù)推進(jìn)CVI－LM002和其他針對代謝紊亂疾病的創(chuàng)新藥物開發(fā)。

作者：唐巧