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甜菜根肽可能是自身免疫性疾病的良好候選藥物

在最近的一項研究中,由維也納醫(yī)科大學(xué)(Medical University of Vienna)藥理學(xué)研究所的Christian Gruber領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組從甜菜根中分離出一種肽(小蛋白質(zhì)分子)。這種肽能夠抑制一種特殊的酶,此酶負責(zé)分解體內(nèi)的信使分子。甜菜根肽由于其特殊穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)和藥理特性,可能是開發(fā)治療某些炎癥性疾病,如神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病藥物的良好候選藥物。

維也納醫(yī)科大學(xué)官網(wǎng)10月30日消息

甜菜根中的肽屬于一組分子,植物使用這些分子作為化學(xué)防御,如細菌、病毒或昆蟲等害蟲!巴ㄟ^分析成千上萬的基因組數(shù)據(jù),我們的團隊能夠定義一些新的富含半胱氨酸的肽,并在植物界從系統(tǒng)進化的角度分配它們。在這個過程中,我們注意到一種可能的功能,所謂的‘蛋白酶抑制劑’。因此甜菜根肽可以抑制消化蛋白質(zhì)的酶,” Gruber解釋說。

甜菜根肽能夠特異性抑制脯氨酰寡肽酶(prolyl oligopeptidase ,POP), POP參與體內(nèi)蛋白質(zhì)激素的分解,因此能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。POP是神經(jīng)退行性疾病和炎癥性疾病(如阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥)的藥物靶點,引起了廣泛討論!斑@意味著,在未來的研究中,這組被稱為‘knottins’的植物多肽,比如在甜菜根中發(fā)現(xiàn)的那些,可能提供治療這些疾病的候選藥物。”

甜菜根汁中可以檢測到多肽

這種肽不僅存在于根類蔬菜中,也可以在市面上的甜菜根汁中檢測到——雖然濃度很低!氨M管甜菜根被認為是一種非常健康的蔬菜,但希望通過經(jīng)常食用甜菜根來預(yù)防癡呆癥是不合理的,”維也納醫(yī)科大學(xué)的藥理學(xué)家強調(diào)說,“這種肽的產(chǎn)生量非常小,目前還不清楚它是否能通過胃腸道被吸收!

使用自然的藍圖

Gruber實驗室的研究工作是利用自然藍圖開發(fā)候選藥物!拔覀冋谕ㄟ^包含植物和動物遺傳信息的大型數(shù)據(jù)庫進行搜索,解碼新型肽分子并研究它們的結(jié)構(gòu),旨在用酶或細胞受體(例如一種主要的藥物靶點,即所謂的G蛋白偶聯(lián)受體)對它們進行藥理學(xué)測試,最后在疾病模型中對它們進行分析,”Gruber解釋說。

為了獲得最佳的藥理特性,以天然產(chǎn)物為基礎(chǔ),以稍微修飾的形式化學(xué)合成潛在的候選藥物。這個概念似乎是成功的:幾年前,研究團隊使用合成的植物肽(環(huán)肽)為多發(fā)性硬化癥(MS)生成了候選藥物T20K,最近瑞典公司Cyxone在MedUni Vienna許可下在第一階段試驗中成功測試了該藥物,目前正在為第二階段臨床試驗做準(zhǔn)備。

研究發(fā)表在《自然產(chǎn)物雜志》(Journal of Natural Products)上。

研究于10月29日發(fā)表在《Journal of Natural Products》(最新影響因子:4.257)上

參考文獻

Source:Medical University of Vienna

Beetroot peptide as potential drug candidate for treating neurodegenerative and inflammatory diseases

Reference:

Bernhard Retzl, Roland Hellinger, Edin Muratspahi?, Meri E. F. Pinto, Vanderlan S. Bolzani, and Christian W. Gruber. Discovery of a Beetroot Protease Inhibitor to Identify and Classify Plant-Derived Cystine Knot Peptides. J. Nat. Prod. 2020, doi.org/10.1021/acs.jnatprod.0c00648

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