我國(guó)腫瘤早篩行業(yè)已經(jīng)邁入快速發(fā)展階段,上市的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品逐漸增多。

2021年1月18日,動(dòng)脈網(wǎng)獲悉,分子診斷企業(yè)展行生物microRNA腫瘤超早期篩查檢測(cè)產(chǎn)品已經(jīng)正式進(jìn)入市場(chǎng),該產(chǎn)品可檢測(cè)肺癌、食管癌、胃癌等7種高發(fā)腫瘤,平均特異性和靈敏度在85%以上,能夠幫助人們?cè)诔�早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,避免腫瘤發(fā)展到后期帶來(lái)病痛折磨以及高昂的醫(yī)療費(fèi)用。

展行生物microRNA腫瘤超早期篩查檢測(cè)產(chǎn)品

(肺癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌)

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例,其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)人,占全球23．7%,2020年全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例,其中中國(guó)癌癥死亡人數(shù)300萬(wàn),占癌癥死亡總?cè)藬?shù)30%。[1]

中國(guó)新發(fā)癌癥和死亡人數(shù)均居世界首位

高發(fā)病率、高死亡率使得腫瘤防控成為近年我國(guó)政策的著力點(diǎn)之一。2019年政府工作報(bào)告指出“要實(shí)施癌癥防治行動(dòng),推進(jìn)預(yù)防篩查、早診早治和科研攻關(guān),著力解決民生痛點(diǎn)”,讓腫瘤早篩受到了前所未有的關(guān)注。

microRNA早篩技術(shù)在穩(wěn)定性和成本上更具優(yōu)勢(shì)

傳統(tǒng)腫瘤早篩手段包括腫瘤血清標(biāo)志物檢測(cè)、影像檢查等。腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目較多,但準(zhǔn)確率較低,易出現(xiàn)假陰性,影像檢查難以檢出早期腫瘤。傳統(tǒng)手段的局限性,一定程度上阻礙了腫瘤早篩的大范圍普及。

隨著液體活檢技術(shù)不斷成熟, CTCs、ctDNA、microRNA等新型腫瘤早篩標(biāo)志物發(fā)展迅速,成為行業(yè)的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象。液體活檢較傳統(tǒng)手段而言,具有可重復(fù)、副作用小、操作簡(jiǎn)便、檢測(cè)速度快、適應(yīng)癥廣的特點(diǎn),更有利于提前發(fā)現(xiàn)處于早期的腫瘤,以便患者及時(shí)治療、改善預(yù)后。

ctDNA和CTCs已經(jīng)成為當(dāng)下熱門(mén)早篩標(biāo)志物,是大部分企業(yè)爭(zhēng)相研究的對(duì)象。但越來(lái)越多的數(shù)據(jù)指出,盡管ctDNA是具有高特異性的腫瘤標(biāo)志物,但其易降解、含量少,對(duì)檢測(cè)技術(shù)的要求較高,導(dǎo)致檢測(cè)成本高昂[2]。同時(shí),溯源問(wèn)題尚未解決,也限制了在臨床上的應(yīng)用。

相對(duì)而言,其他一些來(lái)源于腫瘤細(xì)胞的分子物質(zhì),例如非編碼RNA(ncRNAs),可能是更適合作為腫瘤診斷的標(biāo)志物。其中,microRNA(miRNA)也稱微小核糖核酸,是一類內(nèi)源性非編碼小分?RNA,擁有19-25個(gè)核苷酸,參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、凋亡,具有調(diào)控癌基因和抑癌基因表達(dá)的作用。同時(shí),循環(huán)系統(tǒng)中的microRNA所具有的一些特性使它們成為一類理想的腫瘤早篩標(biāo)志物。

首先,microRNA在血液中穩(wěn)定性較高。microRNA發(fā)卡樣的結(jié)構(gòu)可以保護(hù)其不被RNA酶所降解。同時(shí),10%的microRNA存在于納米大小的外泌體中,其余多達(dá)90%的microRNA與血液中的囊泡、血小板及蛋白質(zhì)如Ago2、HDL等相結(jié)合,這些結(jié)合進(jìn)一步增強(qiáng)了microRNA在血液中的穩(wěn)定性。[3]

其次,由于microRNA是由胞主動(dòng)分泌到血液中的,因此其含量較高,使用傳統(tǒng)實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法就可以進(jìn)行精準(zhǔn)有效的皮克級(jí)別檢測(cè),這也大大降低了成本,因此microRNA在穩(wěn)定性和成本上更具優(yōu)勢(shì)。

不過(guò),由于microRNA長(zhǎng)度較短并且常與不同的組織成分相結(jié)合,導(dǎo)致分離提取較難,PCR檢測(cè)特異性差,以及長(zhǎng)距離運(yùn)輸?shù)葐?wèn)題,使得現(xiàn)階段布局microRNA的腫瘤早篩企業(yè)較少。

展行生物是國(guó)內(nèi)較早研發(fā)microRNA腫瘤早篩產(chǎn)品的企業(yè),公司在2014年成立即開(kāi)始專注探索microRNA在疾病診療領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。公司創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)衛(wèi)展行在基因檢測(cè)領(lǐng)域有多年經(jīng)驗(yàn),他認(rèn)為,基因檢測(cè)在腫瘤早篩領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)毋庸置疑,但普惠的產(chǎn)品才是打開(kāi)市場(chǎng)的關(guān)鍵,因此更看好檢測(cè)成本較低但靈敏度和特異性較高的microRNA。

展行生物早篩產(chǎn)品平均靈敏度和特異性在85%以上

microRNA腫瘤超早期篩查檢測(cè)服務(wù)是展行生物在腫瘤早篩領(lǐng)域的首款產(chǎn)品。該產(chǎn)品僅需抽取2-4ml外周血,即可檢測(cè)肺癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌7種高發(fā)腫瘤,檢出準(zhǔn)確率遠(yuǎn)高于常規(guī)腫瘤標(biāo)志物。

值得注意的是,展行生物的microRNA腫瘤早篩產(chǎn)品采用的具有自主產(chǎn)權(quán)的PCR檢測(cè)技術(shù),解決了由于miRNAs長(zhǎng)度較短,傳統(tǒng)熒光定量PCR檢測(cè)特異性差的問(wèn)題。對(duì)提取樣本中的總RNA經(jīng)加尾后,將待測(cè)miRNAs特異的逆轉(zhuǎn)錄引物逆轉(zhuǎn)錄為cDNA,保證了檢測(cè)特異性。這種簡(jiǎn)便的S-Poly(T) Plus法作為一種新的miRNAs檢測(cè)技術(shù),可用于腫瘤早期非侵入性腫瘤標(biāo)志物篩查,循環(huán)miRNAs腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有重復(fù)性強(qiáng),成本低,且樣本收集、處理、管理容易等優(yōu)勢(shì)。

此外,該公司掌握了大規(guī)模的microRNA數(shù)據(jù)庫(kù),開(kāi)發(fā)了高學(xué)習(xí)度的人工智能算法,從2600多種人源miRNA中篩選出與各個(gè)癌癥高度相關(guān)的分子用于檢測(cè),并建立了一套標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)體系,以保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度。

同時(shí),展行生物與多家三甲醫(yī)院合作,完成了數(shù)萬(wàn)例臨床血漿樣本的采集,包括數(shù)千例臨床患者血清、血漿陽(yáng)性樣本和健康志愿者陰性樣本,通過(guò)對(duì)患者和健康?群血漿microRNA的檢測(cè)和對(duì)比,進(jìn)一步篩選出針對(duì)7種腫瘤早期高表達(dá)、高特異性的microRNA生物標(biāo)志物,這些生物標(biāo)志物經(jīng)多中心臨床醫(yī)院驗(yàn)證結(jié)果顯示,對(duì)各種早期腫瘤篩查的靈敏度和特異性平均在85%以上。

展行生物microRNA腫瘤超早期篩查檢測(cè)產(chǎn)品對(duì)各個(gè)腫瘤篩查的ROC-AUC Curve

展行生物子公司諾亞醫(yī)學(xué)已經(jīng)取得醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)并建立了完整的服務(wù)閉環(huán),可對(duì)客戶提供1對(duì)1答疑咨詢服務(wù)。未來(lái),展行將持續(xù)優(yōu)化腫瘤早篩產(chǎn)品,覆蓋更多癌種,同時(shí)開(kāi)展microRNA指標(biāo)用于腫瘤預(yù)后監(jiān)控的臨床研究,致力于成為腫瘤個(gè)性化診斷、智慧醫(yī)療健康管理領(lǐng)域的引領(lǐng)者和推動(dòng)者。

MicroRNA癌癥早篩技術(shù)已進(jìn)入國(guó)內(nèi)多家三甲醫(yī)院價(jià)格體系

我國(guó)腫瘤早篩市場(chǎng)前景廣闊。興業(yè)證券的報(bào)告顯示,預(yù)計(jì)中國(guó)腫瘤早篩的潛在市場(chǎng)總額將從2019年的184億美元增加到2030年的289億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率為4．2%。

最近幾年,國(guó)內(nèi)外關(guān)于microRNA的研究逐漸增多,郝希山院士等眾多專家、院士十分認(rèn)可microRNA在腫瘤早期篩查和診療中的潛力,microRNA肝癌檢測(cè)已被納入國(guó)家《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》。同時(shí),microRNA檢測(cè)經(jīng)審核,已進(jìn)入國(guó)內(nèi)多家三甲醫(yī)院價(jià)格體系,如中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院、上海市中山醫(yī)院等。截止,2020年12月,microRNA檢測(cè)已進(jìn)入廣東省及深圳市醫(yī)療服務(wù)價(jià)格體系[4,5],該項(xiàng)檢測(cè)將在2021年1月1日起在全省非盈利醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)行。種種跡象意味著,microRNA即將成為腫瘤早篩行業(yè)的中堅(jiān)力量。

癌癥篩查是降低惡性腫瘤死亡率最為有效的途徑,癌癥早篩也是公認(rèn)的藍(lán)海市場(chǎng)。目前癌癥早篩產(chǎn)品還處于“體驗(yàn)式服務(wù)”階段,但在未來(lái)很有可能會(huì)替代傳統(tǒng)的腫瘤篩查技術(shù),發(fā)展為一項(xiàng)常規(guī)的醫(yī)療診斷手段。

除腫瘤早篩外,microRNA在其它疾病診斷領(lǐng)域也有廣闊的應(yīng)用前景,例如應(yīng)用于心腦血管疾病的超早期篩查。未來(lái),公司會(huì)持續(xù)圍繞著microRNA檢測(cè)技術(shù),研發(fā)更多低成本、精準(zhǔn)、便捷的疾病診斷技術(shù),進(jìn)一步造福中國(guó)老百姓,推動(dòng)我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。

關(guān)于展行生物

深圳市展行生物有限公司由中美生物學(xué)家、醫(yī)學(xué)家于2014年共同創(chuàng)立,專注于分子診斷技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用,2017年被評(píng)為國(guó)家高新技術(shù)企業(yè),迄今為止,獲得14項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。

展行生物核心產(chǎn)品覆蓋microRNA腫瘤及心腦血管疾病超早期篩查、DNA納米傳感器HIV72小時(shí)空窗期超微量檢測(cè),并布局了干細(xì)胞疾病治療等領(lǐng)域。其中,公司自主研發(fā)的基于新型納米生物傳感器的HIV空窗期超微量檢測(cè)技術(shù)可在感染后72h窗口期內(nèi)檢測(cè)到HIV病毒,該技術(shù)為全球獨(dú)創(chuàng),并在國(guó)家科技部、財(cái)政部、教育部指導(dǎo)開(kāi)展的第八屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽中獲獎(jiǎng)。展行生物秉承“知未病,智生活”的理念,致力于提供全面、個(gè)性化的健康解決方案,成為人類生命健康的守護(hù)者。

參考資料:

[1] 世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)https://www．iarc．fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

[2] ． Shigeyasu K, Toden S, Zumwalt TJ, Okugawa Y, Goel A． Emerging Role of MicroRNAs as Liquid Biopsy Biomarkers in Gastrointestinal Cancers． Clin Cancer Res． 2017 May 15;23(10):2391-2399． doi: 10．1158/1078-0432．CCR-16-1676． Epub 2017 Jan 31． PMID: 28143873; PMCID: PMC5433899．

[3] Christou N, Meyer J, Popeskou S, David V, Toso C, Buchs N, Liot E, Robert J, Ris F, Mathonnet M． Circulating Tumour Cells, Circulating Tumour DNA and Circulating Tumour miRNA in Blood Assays in the Different Steps of Colorectal Cancer Management, a Review of the Evidence in 2019． Biomed Res Int． 2019 Dec 4;2019:5953036． doi: 10．1155/2019/5953036． PMID: 31930130; PMCID: PMC6942724．

[4] 廣東省醫(yī)療保障局關(guān)于公布虹膜復(fù)位術(shù)等新增和修訂醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目的通知http://hsa．gd．gov．cn/gkmlpt/content/3/3162/post_3162286．html#465

[5] 深圳市醫(yī)療保障局關(guān)于公布實(shí)施我市新增醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目的通知http://www．sz．gov．cn/cn/xxgk/zfxxgj/tzgg/content/post_7804172．html

作者:焦艷麗