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禮來單抗donanemab還能走多遠？

2021-03-17 09:29

禮來公司（Eli Lilly）近日公布了一項二期臨床試驗的全部數(shù)據，該試驗顯示，阿爾茨海默病患者的病情“顯著減緩”。Donanemab的數(shù)據好壞參半，在一種疾病的量表上取得了微弱的勝利，但在更廣泛使用的阿爾茨海默病量表上卻失敗了。

《FierceBiotech》官網3月15日消息

今年1月，禮來公司公布了donanemab（以前稱為LY3002813）改善了早期阿爾茨海默病患者的認知和日常功能的綜合指標。禮來稱阿爾茨海默病藥物在中期試驗中減緩了臨床衰退。在一個反復失敗的領域，這一發(fā)現(xiàn)給人們帶來了難得的一線希望，并為那些對Biogen的相似候選藥物aducanumab持積極態(tài)度的人們提供了鼓勵。

發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（New England Journal of Medicine）上的257名受試者的臨床試驗的完整數(shù)據顯示，服用donanemab的患者在綜合性阿爾茨海默病評估量表（Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale，iADRS）的得分下降了6．86分。安慰劑組的得分下降了10．06分。較低的iADRS評分表明更嚴重的認知和功能障礙。

研究于2021年3月13日發(fā)表在《New England Journal of Medicine》（最新影響因子：74．699）上

iADRS評分之間的差異足以使試驗達到其主要終點，p值為0．04。Jefferies分析師對禮來的這一結果表示歡迎，認為這對禮來以及針對淀粉樣蛋白治療阿爾茨海默病的更廣泛努力都是積極的。

“禮來的陽性II期donanemab研究為Aβ抗體（和BIIB）增加了另一個（＋）數(shù)據點，直接靶向和清除斑塊，并明智地針對輕度患者，”分析師在一份報告中寫道。

盡管如此，對這些數(shù)據更多的懷疑還是有可能的，部分原因是目前還不清楚iADRS評分的統(tǒng)計改善在臨床結果方面究竟意味著什么。

禮來公司在多個試驗中使用了iADRS，它結合了成熟的ADAS－Cog和ADCS－iADL的得分。在solanezumab 3期臨床試驗中，iADRS是唯一一致發(fā)現(xiàn)該藥物表現(xiàn)優(yōu)于安慰劑的指標。其中兩項試驗未能通過臨床癡呆評定量表（CDR－SB）終點，但iADRS達到了。

Donanemab數(shù)據揭示了iADRS和CDR－SB結果之間類似的差異。在2期臨床試驗中，禮來發(fā)現(xiàn)donanemab與安慰劑相比對CDR－SB沒有統(tǒng)計學上的顯著影響。除禮來公司外很少使用iADRS，而眾所周知的CDR－SB的失敗使人們難以理解donanemab對患者的實際作用。禮來公司在精心挑選的受試者中取得了結果，在1，955名患者中，有257名患者符合資格標準并參加了研究。

禮來正在進行第二項有500名受試者的2期臨床試驗，該試驗將CDR－SB的變化作為主要終點，而iADRS作為次要終點。Jefferies的分析師們認為，禮來公司有能力在iADRS終點遭受兩次打擊的情況下成功實施第二階段計劃。

分析師寫道：“雖然FDA認為CDR－SB是一個監(jiān)管終點，但如果禮來有兩項關于iADRS的積極研究，而且禮來可能仍與FDA保持密切對話，我們不認為投資者會看到重大問題。”

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缺少CDR－SB終點阻止了禮來公司就其他次要終點得出明確的結論。接受donanemab治療的患者在多項指標上表現(xiàn)更好，但尚不清楚結果是否反映了藥物帶來的好處。

禮來公司更確切地表明，專注于淀粉樣斑塊的donanemab降低了大腦中錯誤折疊蛋白聚集的水平。在安全性和耐受性方面，使用donanemab的患者中ARIA－E（與淀粉樣蛋白有關的成像異常－水腫）的發(fā)生率占26．7％，導致使用者中6．1％出現(xiàn)癥狀。安慰劑組中ARIA－E的發(fā)生率為0．8％。

使用aducanumab的患者也出現(xiàn)了ARIA－E。這是分析人員比較aducanumab和donanemab試驗的眾多數(shù)據點之一。Jefferies的分析師認為，aducanumab很有可能獲得批準，他們對Lilly向Biogen提供的數(shù)據持積極態(tài)度。