早在2018年10月1日，Adagio Medical就宣布，其新的One Shot ＋冷凍消融導(dǎo)管成功治療了第一批房顫患者。不久后，據(jù)GlobalData稱，美敦力（Medtronic）在冷凍消融市場上的主導(dǎo)地位正受到來自其他小型公司的威脅，而Adagio Medical似乎就是擾亂市場的公司之一。

2020年11月，Adagio Medical宣布已完成4250萬美元的E輪股權(quán)融資。

Adagio Medical憑借什么去撬動了美敦力的主導(dǎo)地位并完成了4250萬美元的E輪融資呢？答案就在Adagio Medical的iCLAS，即連續(xù)病灶消融系統(tǒng)（Continuous Lesion Ablation System）。

4250萬美元的E輪股權(quán)融資

Adagio Medical是一家位于加利福尼亞拉古納山的私人醫(yī)療器械公司。公司正在開發(fā)一項(xiàng)冷凍消融技術(shù)，該技術(shù)可通過連續(xù)的透壁病變，去治療包括陣發(fā)性和持續(xù)性房顫、心房撲動和室性心動過速在內(nèi)的心律失常。

Adagio Medical由James Cox博士和Olav Bergheim先生于2011年創(chuàng)立。他們創(chuàng)辦公司的最初愿景是為了提供一套工具，這套工具可以幫助電生理學(xué)家們在心臟的任何地方進(jìn)行連續(xù)的跨壁心內(nèi)膜病變。除了不限制心臟位置之外，使用這套工具的心內(nèi)膜消融也不限制血流，只是必須在持續(xù)跳動的心臟上進(jìn)行。

如果用一句話來了解Adagio Medical，即公司致力于開發(fā)一種冷凍技術(shù)平臺，在不限制血流的情況下，通過提供安全、連續(xù)的透壁病變，為電生理學(xué)家提供一種可以治療心臟任何地方的心律不齊的工具。Adagio Medical這項(xiàng)技術(shù)被稱為iCLAS，即連續(xù)病灶消融系統(tǒng)（Continuous Lesion Ablation System）。這就是Adagio Medical的核心武器。

除了在2019年3月13日，完成了700萬美元的股權(quán)融資。2020年11月12日，Adagio Medical宣布已完成4250萬美元的E輪股權(quán)融資。融資所得將用于支持正在進(jìn)行的iCLAS試驗(yàn)設(shè)備豁免（IDE）試驗(yàn)，加速CE認(rèn)證，推動iCLAS系統(tǒng)的商業(yè)化，并繼續(xù)進(jìn)行Adagio脈沖場冷凍消融（PFCA）技術(shù)的開發(fā)和臨床驗(yàn)證。這一事件也將證明Adagio Medical在冷凍消融市場的前景。

殺手锏：平臺技術(shù)＋近臨界氮?dú)饧夹g(shù)

Adagio Medical的iCLAS包含了公司旗下兩項(xiàng)獨(dú)特的技術(shù)：平臺技術(shù)和近臨界氮?dú)猓∟CN）技術(shù)。Adagio Medical開發(fā)了一項(xiàng)新的平臺技術(shù)，利用該技術(shù)制造出來的超低溫冷凍消融導(dǎo)管直徑小于2毫米，而且這些導(dǎo)管可以在血液保持流通的情況下幫助電生理學(xué)家們在心臟的任何地方進(jìn)行連續(xù)的跨壁心內(nèi)膜病變。

超低溫冷凍消融導(dǎo)管中的“冷凍消融”詮釋了此項(xiàng)技術(shù)的優(yōu)勢，即可以在任何組織進(jìn)行治療性冷凍的心內(nèi)膜導(dǎo)管手術(shù)，而不再需要傳統(tǒng)的大直徑冷凍探頭開胸手術(shù)。

近臨界氮?dú)猓∟CN）冷凍消融技術(shù)是Adagio Medical的首席技術(shù)官Alex Babkin博士自2004年以來一直在開發(fā)的技術(shù)。冷凍消融技術(shù)是通過創(chuàng)造持續(xù)性病變來發(fā)揮作用，但持續(xù)性病變的制造需要實(shí)用的能量來源，這種能量來源目前只有唯一一種即液氮。

液氮是目前用于醫(yī)療器械之中最強(qiáng)大的冷劑，但當(dāng)它從液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闅鈶B(tài)時，體積會膨脹大約200倍，正是由于這個缺點(diǎn)，使得液氮無法被用作心內(nèi)膜冷劑。而Adagio Medical的近臨界氮?dú)猓∟CN）冷凍消融技術(shù)便是用來解決液氮體積膨脹無法用作心內(nèi)膜冷劑的技術(shù)解決方案，并且NCN在解決液氮體積膨脹問題的同時，保證了創(chuàng)造持續(xù)性病變所需要的能量來源。

作為理想的制冷劑需要具備四個條件：躍遷時沒有體積變化、液狀物的密度、氣態(tài)的粘度、高溫能力，NCN具備這些條件。

同時NCN所具備的這些特性能夠帶來一些良好的結(jié)果，例如低溫能帶來快速病變的形成；連續(xù)的能量釋放能帶來均勻的連續(xù)病變；高的冷卻能力能帶來可伸縮技術(shù)；無蒸汽鎖能帶來可靠的啟動與停止；低粘度能帶來小導(dǎo)管的大小。

結(jié)合起來，NCN的這些獨(dú)特性使得在心臟的任何地方都能產(chǎn)生具有完全透膜性的長而連續(xù)的病變，而且可以通過小導(dǎo)管（≤9Fr）經(jīng)心內(nèi)膜途徑實(shí)現(xiàn)。

除此之外，我們還可以通過作一些對比來了解NCN的一些創(chuàng)新之處。冷凍消融技術(shù)是繼射頻消融之后發(fā)明的治療心律失常的新技術(shù)，相比于基于熱的消融技術(shù)來說，冷凍消融技術(shù)具有一些臨床安全性益處，例如冷凍消融技術(shù)有可視化治療區(qū)或冰緣，能夠?qū)⒋蠖鄶?shù)門診手術(shù)的不適感降到最小，加快組織愈合或者將不必要的消融量減少。

以上是冷凍消融技術(shù)相比于傳統(tǒng)射頻消融技術(shù)的優(yōu)勢，而在同類冷凍消融技術(shù)中Adagio Medical所開發(fā)的NCN相比于當(dāng)前其他的冷凍消融技術(shù)來說又有獨(dú)特的優(yōu)勢，我們可以通過下列表格來呈現(xiàn)NCN相比于其他冷凍消融技術(shù)的優(yōu)勢。

三款核心產(chǎn)品：導(dǎo)管、食道氣球和控制臺

基于上述技術(shù)，Adagio Medical帶來了三款產(chǎn)品：首先是心房顫動和心房撲動導(dǎo)管，它具有高冷卻能力和超低溫冷凍消融的特點(diǎn)，能夠在心內(nèi)膜應(yīng)用中產(chǎn)生長時間連續(xù)的跨壁病變。

導(dǎo)管

其次是食道氣球，它的功能是通過順應(yīng)性食管內(nèi)球囊持續(xù)循環(huán)溫鹽水，以保持食管溫度。

食道氣球

最后是控制臺，iCLAS即連續(xù)病灶消融系統(tǒng)（Continuous Lesion Ablation System）由冷凍消融控制臺提供動力，可與所有柔板導(dǎo)管一起用于治療心房顫動、心房撲動和室性心動過速。

控制臺

2019年8月19日，Adagio Medical宣布獲得美國FDA的研究器械豁免許可，并有條件進(jìn)行使用超低溫冷凍消融系統(tǒng)治療持續(xù)性房顫的臨床研究。該研究將會利用Adagio Medical的冷凍消融控制臺和One Shot ＋冷凍消融導(dǎo)管，其中每個導(dǎo)管都經(jīng)過獨(dú)特設(shè)計(jì)，可以有效地在左右心房中形成連續(xù)的、透壁的線性和局灶性病變。

患者將使用兩個導(dǎo)管之一進(jìn)行消融，隨后會對患者進(jìn)行12個月的隨訪，以監(jiān)測心律不齊的復(fù)發(fā)。早前，在歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)類似的臨床研究中，持續(xù)性房顫患者在治療后的一年，使用標(biāo)準(zhǔn)的房顫消融終點(diǎn)測量方法，結(jié)果顯示達(dá)到了90％的療效。

管理人才和技術(shù)人才結(jié)合的創(chuàng)業(yè)之旅

Adagio Medical的首席執(zhí)行官兼總裁，奧拉夫·伯格海姆（ Olav Bergheim）。他具有豐富的醫(yī)療行業(yè)從事經(jīng)歷和管理經(jīng)驗(yàn)，擔(dān)任過全球免疫療法總裁、歐洲生物技術(shù)總裁、德國百特總裁和北歐地區(qū)總經(jīng)理。

后在百特醫(yī)療保健公司擔(dān)任了18年的集團(tuán)副總裁兼百特心血管集團(tuán)總裁（現(xiàn)為Edwards LifeSciences）。1995年成為Domain Associates的普通合伙人，成為合伙人之后他成立了新的生命科學(xué)公司并為公司設(shè)立了一套積極管理的章程。

在Domain期間，Bergheim先生開創(chuàng)了公司創(chuàng)立計(jì)劃，從而創(chuàng)立了包括Chimeric Therapies， VenPro， 3F Therapeutics， Orqis Medical， Vessix Vascular等在內(nèi)的多家公司，再就是創(chuàng)立了Adagio Medical。

Adagio Medical的首席技術(shù)官，亞歷克斯·巴布金博士（Alex Babkin，phD）。他的核心貢獻(xiàn)在于提供了一套技術(shù)解決方案，用于解決液氮體積膨脹無法用作心內(nèi)膜冷劑的問題，這套技術(shù)就是來自于Alex Babkin博士自2004年以來一直在開發(fā)的近臨界氮?dú)猓∟CN）冷凍消融技術(shù)，NCN在解決液氮體積膨脹問題的同時，還保證了創(chuàng)造持續(xù)性病變所需要的能量來源。

Babkin博士是國際知名的低溫物理學(xué)家和工程師，于2012年加入Adagio Medical，擔(dān)任首席技術(shù)官。在此之前，他曾在Cryodynamics（一家位于新墨西哥州Albuquerque的冷凍消融技術(shù)開發(fā)公司）擔(dān)任總經(jīng)理。

在此之前，Babkin博士曾是新墨西哥大學(xué)的研究教授，為NASA飛行計(jì)劃“太空基礎(chǔ)科學(xué)”工作。

Babkin博士已在領(lǐng)先的同行評審期刊上發(fā)表了50多篇文章，撰寫了多本書，并撰寫了大量專利。這些經(jīng)歷都展現(xiàn)了Babkin博士在低溫技術(shù)領(lǐng)域的成就和強(qiáng)大實(shí)力，為Adagio Medical公司提供了強(qiáng)大的技術(shù)支撐。

冷凍消融技術(shù)在我國的應(yīng)用

關(guān)于我國冷凍消融手術(shù)的應(yīng)用，據(jù)悉，2012年9月12日，我國首次完成房顫冷凍消融手術(shù)，一種名為“冷凍球囊導(dǎo)管消融治療”的房顫治療新技術(shù)率先在國家心血管病中心阜外醫(yī)院得到成功應(yīng)用。兩名房顫患者接受了冷凍消融術(shù)，手術(shù)過程順利。這一開創(chuàng)性的實(shí)踐，也開啟了我國冷凍消融術(shù)廣闊的臨床應(yīng)用前景。

作者：熊雯