德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心(UT Health San Antonio)及其合作機(jī)構(gòu)的研究人員的一項(xiàng)新研究表明,有抑郁癥狀的中年人攜帶一種稱為載脂蛋白(APOE) ε4的基因變異,可能更容易在大腦的情緒和記憶控制區(qū)域產(chǎn)生tau蛋白積累。

德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心官網(wǎng)6月17日消息

《阿爾茨海默病雜志》(Journal of Alzheimer’s Disease)在2021年6月的印刷版上發(fā)表了這一發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究是基于對(duì)多代弗雷明漢心臟研究(Framingham Heart Study )201名參與者進(jìn)行的抑郁評(píng)估和正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像。這些參與者的平均年齡為53歲。

研究于2021年5月15日發(fā)表在《Journal of Alzheimer’s Disease》(最新影響因子:3．909)雜志線上版上

確診前幾十年發(fā)現(xiàn)患病的可能性

PET通常是在老年人中進(jìn)行的,所以弗雷明漢對(duì)中年人的PET研究是獨(dú)特的,Mitzi M． Gonzales博士說(shuō),她是該研究的主要作者,也是格倫比格斯阿爾茨海默病和神經(jīng)變性疾病研究所的神經(jīng)心理學(xué)家,該研究所是德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康中心的一部分。

“這給我們提供了一個(gè)有趣的機(jī)會(huì)來(lái)研究中年人,了解可能與認(rèn)知正常的人體內(nèi)蛋白質(zhì)積累有關(guān)的因素,” Gonzales博士說(shuō),“如果這些人將來(lái)會(huì)患失智癥,那么這項(xiàng)研究將在診斷前幾十年發(fā)現(xiàn)這些可能性。”

與β-淀粉樣蛋白無(wú)關(guān)

β-淀粉樣蛋白(Aβ)和tau蛋白是阿爾茨海默病患者大腦中聚集的蛋白質(zhì),通常也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而溫和地增加。研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀和抑郁癥與β-淀粉樣蛋白沒(méi)有關(guān)聯(lián)。僅與tau相關(guān),且僅與APOE ε4變異攜帶者相關(guān)。201例患者中,約有四分之一(47例)攜帶ε4基因,因?yàn)樗麄冎辽儆幸粋�(gè)ε4等位基因。

攜帶一份APOEε4基因副本會(huì)使患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加2 - 3倍,但有些攜帶這種基因變體的人可以活到80多歲或90多歲,但從未患此病。Gonzales博士說(shuō):“重要的是要記住,僅僅因?yàn)楸昏b定為攜帶了APOE ε4等位基因,并不意味著他將來(lái)會(huì)患上失智癥。這只是意味著風(fēng)險(xiǎn)更高�！�

使用流行病學(xué)研究中心抑郁量表在 PET 成像時(shí)以及八年前評(píng)估抑郁癥狀(如果癥狀嚴(yán)重到足以達(dá)到該診斷閾值,則為抑郁癥)。評(píng)估了兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的抑郁癥狀和抑郁癥與 PET 結(jié)果之間的關(guān)聯(lián),并根據(jù)年齡和性別進(jìn)行了調(diào)整。

情感和認(rèn)知中心

研究表明,抑郁癥狀與大腦內(nèi)嗅皮層和杏仁核兩個(gè)區(qū)域的tau蛋白增加之間存在關(guān)聯(lián)。“這些關(guān)聯(lián)并不能推斷tau蛋白的積累導(dǎo)致了抑郁癥狀,反之亦然,”Gonzales博士說(shuō),“我們只注意到ε4攜帶者體內(nèi)存在這兩種物質(zhì)�！�

她指出,內(nèi)嗅皮層對(duì)記憶鞏固很重要,而且往往是蛋白質(zhì)沉積早期發(fā)生的區(qū)域。同時(shí),杏仁核被認(rèn)為是大腦的情感中心。

“需要進(jìn)行縱向研究來(lái)進(jìn)一步了解發(fā)生了什么,但從認(rèn)知和情緒調(diào)節(jié)的角度來(lái)思考我們的發(fā)現(xiàn)的臨床意義是有趣的,” Gonzales博士說(shuō)。

參考文獻(xiàn)

Source:UT Health San Antonio

Depression, tau deposits seen in subset of middle-aged persons

Reference:

Gonzales MM, Samra J, O'Donnell A, Mackin RS, Salinas J, Jacob M, Satizabal CL, Aparicio HJ, Thibault EG, Sanchez JS, Finney R, Rubinstein ZB, Mayblyum DV, Killiany RJ, Decarli CS, Johnson KA, Beiser AS, Seshadri S． Association of Midlife Depressive Symptoms with Regional Amyloid-β and Tau in the Framingham Heart Study． J Alzheimers Dis． 2021 May 15． doi: 10．3233/JAD-210232． Epub ahead of print． PMID: 34024836．

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