T細胞耗竭是一個籠統(tǒng)的術(shù)語，泛指抗原特異性CD8＋T淋巴細胞存在的所有喪失功能的狀態(tài)，這種現(xiàn)象最早在人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者中觀察到，這些細胞持續(xù)存在，但無法清除致病性威脅。阻斷耗竭的CD8＋T細胞（CD8＋Tex）表面共抑制受體，如程序性死亡受體1（PD－1），可以重新激活T細胞的細胞溶解作用。

在癌癥中，CD8＋Tex對腫瘤細胞同樣反應低下。這些喪失功能的CD8＋Tex表達高水平的PD－1，主要存在于腫瘤微環(huán)境（TME）中，通過檢查點阻斷劑（ICB）的作用可以將這些表達PD－1的細胞從無反應、耗竭狀態(tài)中拯救出來。

然而，目前對CD8＋T ex的理解正在發(fā)生轉(zhuǎn)變。最新的單細胞轉(zhuǎn)錄組學和全基因組表觀遺傳學研究進展對這一觀點提出了挑戰(zhàn)，關(guān)于CD8＋Tex的空間分布、異質(zhì)性以及ICB對它們的作用，已經(jīng)有了新的見解。我們現(xiàn)在知道PD－1的表達并不是細胞功能障礙和衰老的絕對指標，相反，PD－1的表達強度反映了CD8＋Tex的復雜異質(zhì)性。最新的數(shù)據(jù)表明CD8＋Tex是一個發(fā)育連續(xù)體，其中譜系由干細胞樣PD－1loCD8＋Tex前體祖細胞到終末功能失調(diào)的PD－1hiCD8＋Tex。在癌癥中，這些CD8＋Tex亞群在正常外周組織和腫瘤組織中的分布不均勻，并且對ICB的反應不同。

T細胞耗竭與抗原的持續(xù)作用

T細胞耗竭與抗原的持續(xù)驅(qū)動作用息息相關(guān)。在急性感染的狀態(tài)下，幼稚的CD8＋T細胞分化為短命效應細胞（SLEC）或記憶前體效應細胞（MPEC）。在抗原清除后，大多數(shù)SLEC死亡，而MPEC存活形成記憶性CD8＋T細胞，形成長期保護性免疫。

而在慢性感染下，觀察到高親和力抗原特異性的CD8＋T細胞分化為SLEC迅速清除，死亡，但沒有形成MPEC亞群。相反，針對低抗原親和力的CD8＋T細胞擴增、耗竭，表現(xiàn)為增殖、細胞毒性和細胞因子產(chǎn)生的顯著減少，并在對抗持久性抗原的僵持中死亡。

慢性病毒感染和癌癥的一個共同特征就是，兩者都是以抗原的持久性作用為特征的長期疾病。針對腫瘤抗原的幼稚CD8＋T細胞首先在外周淋巴組織啟動，產(chǎn)生足有自我更新特性的干細胞樣PD－1loCD8＋T細胞，在趨化因子CCL5和CXCL9的作用下，向TME遷移并形成具有效應作用的PD－1loCD8＋Tex。然而，TME中持續(xù)的抗原負荷最終迫使這些細胞持續(xù)分化為喪失功能的PD－1hiCD8＋Tex。PD－1hi狀態(tài)伴隨著協(xié)同抑制受體表達的增強（包括Tim－3、LAG－3、CD160、2B4、TIGIT和CTLA－4）以及效應器功能的逐漸喪失。一旦CD8＋Tex進入PD－1hi狀態(tài)，表觀遺傳會強制阻止去分化回到功能性干細胞樣和效應器樣PD－1lo狀態(tài)。ICB（例如，抗PD－1）促進的抗腫瘤反應僅來自淋巴或腫瘤內(nèi)PD－1loCD8＋Tex亞群的擴增，功能低下、ICB抵抗的PD－1hiCD8＋Tex最終會凋亡。

腫瘤和慢性病毒特異性CD8＋T細胞都具有與TCR信號相關(guān)基因的顯著富集（Batf、Egr2、Ezh2、Irf4、Nfatc1、Nfatc2、Nr4a1、Nr4a2和Nr4a3）。這一觀察結(jié)果進一步證實了抗原的持久性參與是耗竭的主要驅(qū)動因素。

免疫檢查點抑制劑的經(jīng)驗

耗竭的開始伴隨著共抑制受體的表面表達，共抑制受體控制著CD8＋T細胞的功能。這些免疫檢查點，包括PD－1，進一步抑制T細胞活化，防止過度的不良炎癥和自身免疫事件。在針對病毒的研究中，人們首次發(fā)現(xiàn)PD－（L）1的ICB可使CD8＋Tex恢復活力。重要的是，反應的恢復源于PD－1＋CD8＋Tex，而不是從頭開始的PD－1?CD8＋T細胞啟動。這項早期研究提出了這樣一個觀點，即CD8＋Tex的重新激活實際上是耗竭“逆轉(zhuǎn)”的同義詞。此時，ICB迅速進入臨床，并建立了癌癥治療的新模式，在有限的患者群體中產(chǎn)生了持久的反應。盡管ICB早期取得了成功，但ICB背后的作用機制仍然難以捉摸。

進一步的研究發(fā)現(xiàn)， PD－1＋CD8＋Tex可進一步分為PD－1lo和PD－1hi亞群。由此產(chǎn)生了一個假設(shè)，即PD－1lo細胞隨著CD8＋T細胞的耗竭而分化為PD－1hi亞群。在這一理論中，復蘇并不等同于衰竭的逆轉(zhuǎn)，即由PD－1hi轉(zhuǎn)變?yōu)镻D－1lo或PD－1－。有益的反應完全來自于動員未完全耗竭的PD－1lo細胞，而不是PD－1hi終末衰竭的T細胞。體外研究表明，將抗原特異性的PD－1lo和PD－1hi分選細胞轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)后，在有無抗PD－L1的情況下用抗原再次激發(fā)，結(jié)果表明，只有PD－1loCD8＋Tex能夠?qū)�ICB產(chǎn)生反應。

PD－1hi亞群與隨后其他共抑制受體的表達相關(guān)，包括Tim－3、LAG－3、CD160、2B4， CTLA－4以及TIGIT，其中具有共抑制受體高表達的細胞顯得更加耗竭。

MEK抑制劑

RAS／RAF／MEK／ERK有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）級聯(lián)反應與PC的發(fā)病機制密切相關(guān)，尤其是在含有RAS或BRAF突變的腫瘤中。

Trametinib是一種口服的選擇性絲裂原／細胞外信號相關(guān)激酶（MEK）1／2酪氨酸激酶抑制劑，在1期臨床試驗中，作為PC的單一療法顯示出適度的抗腫瘤活性。隨后，在一項隨機II期臨床試驗中，將其與吉西他濱的聯(lián)合治療與吉西他濱單藥治療進行了比較，然而，兩組患者在中位OS、PFS和ORR方面沒有差異。另一種MEK1／2抑制劑pimasertib的結(jié)果也令人失望。

在可能的耐藥機制中，表皮生長因子受體（EGFR）過度激活，通過反饋激活AKT－PI3K途徑阻止細胞凋亡，這個概念產(chǎn)生了對MEK和EGFR進行雙重阻斷的想法。一項單臂II期試驗在46名經(jīng)多次治療的晚期PC患者中測試了EGFR抑制劑erlotinib和MEK抑制劑selumetinib的聯(lián)合作用。然而，效果甚微，沒有客觀響應，僅有41％的患者SD持續(xù)時間≥ 6周，和癌胚抗原（CEA）水平下降（38％）。

在本試驗失敗后，在一項II期試驗中，雙阻斷策略集中在MEK和AKT下游的靶點上，該試驗使用selumetinib聯(lián)合MK－2206（一種選擇性泛AKT抑制劑）或改良FOLFOX（奧沙利鉑和氟尿嘧啶）在轉(zhuǎn)移性化療難治性PC患者中進行評估。同樣，聯(lián)合治療沒有顯示出預期的療效，實驗組的中位OS和PFS比對照組更短。

EGFR抑制劑

EGFR是一種跨膜酪氨酸激酶受體，EGFR的過度表達經(jīng)常發(fā)生在晚期PC中。EGFR的突變是非小細胞肺癌的預測因素，但同樣的狀態(tài)是否在PC中存在尚不清楚。在一項III期臨床試驗中，在569例晚期PC患者中檢測了吉西他濱聯(lián)合EGFR抑制劑erlotinib的效果。聯(lián)合給藥組的中位OS（6．24個月vs 5．91個月；HR0．82；CI 95％ 0．69－0．99；p＝0．038）和PFS（3．75個月vs 3．55個月；HR 0．77；CI 95％ 0．64－0．92；p＝0．004）都略有延長，但是具有顯著性差異。

為了探索erlotinib的進一步效果，III期LAP07臨床試驗招募了449名晚期PC患者，在之前的隨機階段接受化療或放化療，然后單獨使用吉西他濱或與erlotinib聯(lián)合治療。結(jié)果令人失望，兩組之間沒有差異，導致中期分析無效而中止試驗。

隨后的一項試驗分析了吉西他濱和erlotinib聯(lián)合治療在88例轉(zhuǎn)移性PC患者中的療效，這些患者中包含EGFR的突變患者，突變涉及外顯子20（50％）、外顯子19（37％）、外顯子21（10％）和外顯子18（3％）。相比單純化療組，聯(lián)合給藥組無論是在中位PFS（3．8個月vs．2．4個月；p＜0．001）或OS（7．2個月對4．4個月；p＜0．001）方面都有改善。攜帶EGFR突變的患者從聯(lián)合治療中獲益最大，相比EGFR野生型患者，中位PFS（5．9個月vs 2．4個月；p＝0．004）和OS（8．7個月 vs 6．0個月；p＝0．044）更長。最常見的突變是外顯子20中的L778P，占所有突變的24％。

此外，對于EGFR的單克隆抗體，最近的一項薈萃分析評估了四項在晚期PC患者中測試cetuximab的隨機對照試驗，結(jié)果與對照組相比，在OS、PFS和ORR方面均沒有顯著差異。

另一種EGFR靶向人源化單克隆抗體nimotuzumab與吉西他濱在18例晚期PC患者的一線治療進行了測試。結(jié)果ORR為11．1％，DCR為55．6％，中位PFS和OS分別為3．71個月和9．29個月。最近，在一項雙臂的臨床IIb期試驗中（NCT00561990），在186名晚期KRAS野生型PC患者中，nimotuzumab和吉西他濱聯(lián)合給藥作為一線治療提高了1年生存期的比率（34％ vs 19％，HR 0．69；P＝0．03）。

KRAS靶向制劑

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）是RAS家族蛋白的一種亞型，是一種具有GTPase活性的小細胞質(zhì)蛋白。KRAS是PC中最常見的基因組改變，占90％以上的病例。激活該癌基因的突變可促進細胞生長、增殖和存活，并在致癌過程中具有重要作用。98％的KRAS突變發(fā)生在外顯子2（密碼子12），G12D和G12V是最常見的突變，其次是G12A／C／S（各2％）和G12L／F（＜1％）。

由于KRAS突變在PC中的普遍性，靶向KRAS或其下游通路可能在PC中至關(guān)重要。然而，開發(fā)有效的KRAS抑制劑是腫瘤學研究中最具挑戰(zhàn)性的目標之一。令人鼓舞的是，最近已開發(fā)出幾種結(jié)合KRAS的小分子（例如Sotorasib、Adagrasib）在各種癌癥類型中顯示出良好的抗腫瘤作用。這給一小部分攜帶G12C突變的PC患者帶來希望。

目前，有多個正在進行的臨床試驗，正在評估針對KRAS突變的PC的多種策略。

靶向腫瘤微環(huán)境

PC具有獨特的腫瘤微環(huán)境，其特征是存在致密和異質(zhì)性基質(zhì)，主要由具有不同功能的細胞組成，如成纖維細胞、肌成纖維細胞、免疫細胞和胰腺星狀細胞、血管、細胞外基質(zhì)和可溶性蛋白質(zhì)。這些成分共同促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移擴散，并在腫瘤血管內(nèi)施加高靜壓力，這可能限制細胞運輸，特別是免疫細胞的運輸。因此，靶向腫瘤微環(huán)境可能是克服耐藥性和促進PC免疫浸潤的有效策略。

Hedgehog（Hh）信號是胚胎發(fā)生過程中的一個重要途徑。它由Sonic Hh（SHh）、IndianHh和Desert Hh、受體蛋白PTCH 1、PTCH 2和SMO以及轉(zhuǎn)錄因子（Gli1、Gli2和Gli3）組成。Hh途徑在PC的發(fā)生中起著關(guān)鍵作用。Hh信號的維持有利于異常增殖，而SHh激活胰腺星狀細胞，通過產(chǎn)生細胞因子、趨化因子、生長因子和過量的細胞外基質(zhì)促進結(jié)締組織增生和缺氧微環(huán)境。由此產(chǎn)生的微環(huán)境有利于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，以及腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸和治療抵抗。

在一項Ib／II期試驗中，對SMO拮抗劑Vismodegib與吉西他濱聯(lián)合應用進行了評估，納入了106名先前未經(jīng)治療的PC患者，但與安慰劑相比，其未能改善化療藥物的療效。

此外，另一種SMO拮抗劑saridegib在1期試驗中與5－氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康和奧沙利鉑（FOLFIRINOX）聯(lián)合使用，隨后在2期試驗中與吉西他濱聯(lián)合使用，這兩項試驗均在先前未經(jīng)治療的晚期PC患者中進行。盡管I期試驗報告了抗腫瘤活性和可接受安全性的早期證據(jù)，但在II期研究中顯示出實驗藥物的有害影響，導致在初步分析后中止試驗。

聚乙二醇透明質(zhì)酸酶α（PEGFH20）在臨床前的動物模型中被證明可以在TME中降解透明質(zhì)酸，從而增加對癌細胞的藥物輸送。在一項II期試驗中研究了PEGPH20，該試驗納入了279名先前未經(jīng)治療的PC患者，隨機分為蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱（含或不含PEGPH20）。實驗組中位PFS顯著增長（p＝0．049），ORR提高（45％ vs 31％），但沒有記錄OS的益處。

TGF－β是PC的另一個潛在靶點，因為其能夠促進細胞生長、上皮細胞向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化、細胞外基質(zhì)重塑和免疫抑制。Galunisertib是一種I型TGF－β受體抑制劑，在Ib／II期試驗中與吉西他濱聯(lián)合使用，作為晚期PC的一線治療。在II期部分，156名患者被隨機分為兩組，一組接受Galunisertib治療，另一組接受安慰劑治療。中位OS在安慰劑組為7．1個月，在galunisertib組為8．9個月，藥物耐受性良好。

JAK／STAT抑制劑

Janus激酶／信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK／STAT）途徑參與多種分子的信號轉(zhuǎn)導，包括細胞因子、白細胞介素和生長因子。人類有四個JAK家族成員（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和七個STAT家族成員（STAT1－4、STAT5A、STAT5B和STAT6）。JAK／STAT通路在癌癥中經(jīng)常發(fā)生變化，主要是由于STAT3和STAT5A／B的上調(diào)，在細胞增殖、凋亡、代謝變化、EMT和促進免疫抑制反應中起著重要作用。

口服STAT3抑制劑Napabucasin在一項Ib／II期試驗中表現(xiàn)出良好的活性，該試驗納入了59名轉(zhuǎn)移性PC患者，與蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合使用。DCR為78％，包括2個CR（3．4％）和26個PR（44．1％）。PFS和OS的中位數(shù)分別為7．1個月和9．6個月。在50名可評估患者中，DCR為92．0％，ORR為56％，未發(fā)生劑量限制性不良事件。

基于這些結(jié)果，后續(xù)又開始一項隨機III期研究，評估納Napabucasin聯(lián)合蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性PC患者一線治療的療效和安全性。不幸的是，經(jīng)過中期分析后，試驗因無效而終止。

Ruxolitinib是一種JAK1／2抑制劑，在兩項隨機III期試驗中與卡培他濱聯(lián)合使用，在一線治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期PC患者中進行試驗。在進行中期分析后，該研究再次因無效而終止。目前，還有JAK1抑制劑itacitinib正在與pembrolizumab聯(lián)合用于晚期實體瘤（包括PC）的評估中。  

NTRK抑制劑

原肌球蛋白受體激酶（TRK）家族包括三種跨膜蛋白受體（TrkA、TrkB和TrkC，分別由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼），它們調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)育和功能的許多方面。涉及NTRK1／2／3基因的染色體易位導致TRK激酶的組成性激活和異常表達。

最近，針對NTRK融合陽性腫瘤的特異性靶向治療已經(jīng)出現(xiàn)。Larotretinib是一種高選擇性口服TRK抑制劑，在3項單臂臨床試驗中進行了測試，共納入55名TRK融合陽性癌癥患者。結(jié)果令人鼓舞；ORR為75％，1年后仍有71％的持續(xù)應答和55％的無進展患者。唯一的一名PC患者達到PR，DOR和PFS未達到。

基于這些結(jié)果，2018年11月，F(xiàn)DA批準Larotretinib用于治療NTRK融合陽性腫瘤的成人和兒童患者。  

靶向腫瘤代謝

癌細胞表現(xiàn)出大量的代謝修飾，例如pH穩(wěn)態(tài)的改變以及離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的相關(guān)修飾，這可能是治療的潛在靶點。在PC中，驅(qū)動細胞生長的基因突變，如KRAS，已被證明會改變代謝途徑。

Devimistat是丙酮酸脫氫酶和α－酮戊二酸脫氫酶的選擇性抑制劑，這兩種酶是腫瘤細胞三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵酶。三羧酸代表了對DNA損傷劑的抗性來源，因此，使用devimistat可能增強腫瘤對化療藥物（如鉑衍生物）的敏感性。一項I期試驗測試了devimistat和改良FOLFIRINOX聯(lián)合應用在轉(zhuǎn)移性PC患者中的療效和安全性，ORR為61％，包括3個CRs。基于這些結(jié)果，目前正在對轉(zhuǎn)移性PC患者進行改良FOLFIRINOX聯(lián)合devimistat的III期試驗。

羥基氯喹作為一種潛在的抗腫瘤藥物來源于其對細胞自噬的抑制作用。細胞自噬可以通過細胞內(nèi)細胞器的分解代謝支持腫瘤后期生長，為腫瘤增殖提供營養(yǎng)。一項II期試驗將羥基氯喹作為單藥治療轉(zhuǎn)移性PC患者，但未能證明抗腫瘤活性。

另外一項II期試驗評估了將羥基氯喹加入吉西他濱／蛋白結(jié)合型紫杉醇作為晚期PC患者的一線治療。該研究未能證明羥基氯喹對OS的益處，但與單純化療相比，實驗組的ORR顯著提高（38．2％ vs 21．1％，p＝0．047）。

最近，一項II期研究探索了在吉西他濱／蛋白結(jié)合型紫杉醇中加入大劑量羥基氯喹作為可切除PC患者的術(shù)前治療。該研究證明，與單純化療組相比，羥基氯喹加化療組的病理性腫瘤反應顯著改善（p＝0．00016）。目前，還有一些試驗正在進行中，目的是評估羥基氯喹在PC中不同組合的療效。

免疫療法

眾所周知，PC對免疫治療無效，主要是由于免疫抑制性TME，其特征是缺乏高質(zhì)量的腫瘤浸潤效應T細胞以及作為免疫細胞浸潤屏障的異質(zhì)致密基質(zhì)。                  

目前，PC免疫治療的唯一潛在目標人群是微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI－H）腫瘤患者亞群，其中免疫檢查點抑制劑pembrolizumab顯示了令人滿意的ORR。然而，該亞組僅代表一小部分（小于1％）PC患者。

在一項II期試驗中，評估了抗CTLA－4單抗ipilimumab對27例局部晚期或轉(zhuǎn)移性PC患者的療效，但沒有任何生存益處。最近的一項II期試驗評估了使用抗CTLA4和抗PD－L1藥物的雙重免疫檢查點阻斷策略，同樣沒有令人鼓舞的結(jié)果。隨后在一項Ib／II期試驗中評估了使用標準化療（吉西他濱加蛋白結(jié)合型紫杉醇）并添加PD－1抑制劑pembrolizumab的聯(lián)合策略，中位OS和PFS分別為9．1個月和15．0個月，但試驗未達到其主要終點，即＞15％的CR率。最近一項II期試驗評估了雙重免疫檢查點阻斷聯(lián)合一線化療，接受durvalumab聯(lián)合tremelimumab結(jié)合標準化療，不幸的是，免疫檢查點抑制劑的添加并未導致OS、PFS或ORR中位數(shù)的顯著改善。

ICI與腫瘤疫苗的結(jié)合也正在探索中。GVAX是一種全細胞疫苗，由輻照過的異基因PC細胞組成，通過基因工程可分泌粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子，似乎可將腫瘤從非免疫原性轉(zhuǎn)化為免疫原性。此外，其給藥導致免疫檢查點分子（如PD－1和PD－L1）的上調(diào)，表明其與ICI的潛在協(xié)同作用。在一項II期試驗中，與單獨使用ipilimumab相比，ipilimumab加GVAX似乎在中位OS方面產(chǎn)生了益處，盡管沒有達到統(tǒng)計學意義。

Algenpantucel－L是一種異基因PC疫苗，由兩個人類PDAC細胞系（HAPa－1和HAPa－2）組成，通過使用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移小鼠αGT基因以表達α半乳糖。Algenpantucel－L作為化療和放療的輔助治療在70例PC切除患者中進行了測試，algenpantucel－L的加入改善了無病生存率（DFS）和OS。然而，后續(xù)的III期試驗并未證實先前的發(fā)現(xiàn)。

吲哚胺2，3雙加氧酶（IDO）是一種色氨酸分解代謝酶，在外周免疫耐受的正常調(diào)節(jié)以及免疫治療抵抗機制中起著關(guān)鍵作用。一項I期研究表明，IDO抑制劑indoximod與吉西他濱／蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療具有良好的抗腫瘤活性。33例轉(zhuǎn)移性PC患者的ORR為37％（包括1 例CR）。

趨化因子及其受體CCL2／ CCR2軸驅(qū)動腫瘤微環(huán)境中的趨化抗性和免疫抑制機制。因此，CCR2阻斷可能是一種有希望的PC免疫治療策略。PF－04136309是一種CCR2抑制劑，與FOLFIRINOX聯(lián)合應用于邊緣可切除和局部晚期PC患者，ORR達到49％。最近，一項Ib期研究在21名先前未經(jīng)治療的晚期PC患者中測試了PF－04136309與標準化療的聯(lián)合作用。然而，抗腫瘤活性與單純化療獲得的活性相似（ORR 23．8％），并且觀察到相對較高（24％）的肺毒性，這引起了對這種聯(lián)合用藥安全性的擔憂。

目前，有多個正在進行的臨床試驗，正在評估免疫療法治療PC的多種策略。

小結(jié)

與其他類型的腫瘤相比，胰腺癌的治療進展很少，目前化療仍然是治療的主要手段。對BRCA突變體PC的Olaparib維持治療的批準代表了對此類頑固性疾病進行個性化治療的一項令人鼓舞的成就，并為研究具有與PARPi潛在協(xié)同作用的各種藥物打開了大門，包括免疫治療和酪氨酸激酶抑制劑。

新藥物的出現(xiàn)，包括用于NTRK融合陽性腫瘤的NTRK抑制劑或用于MSI－H腫瘤的pembrolizumab等與腫瘤類型無關(guān)的療法，保證了通過實施基因檢測在不同PC患者亞群中尋找新的治療方案。PC的分子異質(zhì)性可能要求根據(jù)個體腫瘤特征采取多種多樣的治療方法。

總之，盡管過去有許多令人失望的結(jié)果，但一些研究性治療已經(jīng)展現(xiàn)出可應用的前景，這些代表了PC個性化藥物未來的堅實希望。

參考文獻：

1．Hacking Pancreatic Cancer：Present and Future of Personalized Medicine． Pharmaceuticals （Basel）． 2021Jul； 14（7）： 677．