該試驗(yàn)為美國的唯一一個中國公司在進(jìn)展中的大規(guī)模三期中和抗體試驗(yàn)。目前在中國暫未有中和抗體藥物獲批，公司有望成為國內(nèi)第一個獲批的新冠中和抗體藥物。

本文為IPO早知道原創(chuàng)作者｜羅賓

據(jù)IPO早知道消息，騰盛博藥生物科技有限公司（02137．HK，下稱“騰盛博藥”）近日發(fā)布公告，宣布其BRII－196／BRII－198自研產(chǎn)品新冠中和抗體產(chǎn)品的ACTIV－2三期臨床研究已在美國、巴西、南非、墨西哥及阿根廷的研究中心完成846位受試者的入組工作。

該試驗(yàn)是美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的大規(guī)模試驗(yàn)，是目前在美國的唯一一個中國公司在進(jìn)展中的大規(guī)模三期試驗(yàn)。若產(chǎn)品后續(xù)數(shù)據(jù)積極，將有可能被授予EUA（緊急使用權(quán)）。在美國，已經(jīng)有再生元、禮來等公司的新冠抗體獲批EUA并獲得政府采購。其中，再生元的產(chǎn)品也在日本奧運(yùn)會前夕在日本獲批。

ACTIV－2試驗(yàn)三期研究由NIH下屬的國家過敏和傳染病研究所（NIAID）資助，對COVID－19出現(xiàn)癥狀后較早期（首發(fā)癥狀后5天內(nèi)）及更晚的（首發(fā)癥狀后5－10天）疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)門診患者進(jìn)行評估。研究目前正在評估比較抗體組與安慰劑組的受試者在接受治療后28天內(nèi)住院及死亡的主要復(fù)合終點(diǎn)。三期研究是二期研究的延續(xù)，以對BRII－196／BRII－198聯(lián)合療法達(dá)到預(yù)先設(shè)定的安全及有效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行進(jìn)一步研究。

ACTIV－2研究的設(shè)計(jì)提供一個絕佳的機(jī)會，以評估起始治療前病毒感染的時長以及SARS－CoV－2變異株如何影響接受BRII－196／BRII－198聯(lián)合療法后的臨床結(jié)果。目前的體外嵌合病毒實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，BRII－196／BRII－198聯(lián)合療法對廣受關(guān)注的主要病毒變異株“阿爾法“（Alpha）、“貝塔”（Beta）、“伽馬”（Gamma）、“伊普西龍”（Epsilon）以及“德爾塔”（Delta）保持中和活性。

研究完成后，將對ACTIV－2數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，包括2021年1月至7月全球新型SARS－CoV－2變異株快速出現(xiàn)期入組的患者。作為本研究分析的一部分，BRII－196／BRII－198聯(lián)合療法的臨床有效性數(shù)據(jù)亦將按變異株的類型進(jìn)行評估。

騰盛博藥“雞尾酒”組合BRII－196和BRII－198是國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展最快的新冠中和抗體藥。騰盛博藥于2020年初就攜手清華大學(xué)和深圳市第三人民醫(yī)院共同成立騰盛華創(chuàng)，以開發(fā)BRII－196和BRII－198新冠中和抗體。目前騰盛華創(chuàng)在全球多國進(jìn)行新冠中和抗體三期臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)在第三季度公布數(shù)據(jù)，有望成為國內(nèi)第一個獲批的新冠中和抗體藥物。目前在中國暫未有中和抗體藥物獲批。

BRII－196和BRII－198的特點(diǎn)主要是雞尾酒療法，兩種抗體結(jié)合于RBD沒有競爭的兩個靶點(diǎn)，相對單抗更不容易產(chǎn)生耐藥性；同時通過Fc修飾，從而改造延長了半衰期，從21天提高到最長3個月。未來也許還可以開發(fā)關(guān)于預(yù)防的適應(yīng)癥。這個相對于疫苗的主動免疫，對于一些高危人群或者主動免疫不足的人群起到保護(hù)作用。

目前一期及二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示BRII－196／BRII－198聯(lián)合療法整體具有良好的安全性及耐受性。BRII－196／BRII－198聯(lián)合療法在中國的二期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，并由中國工程院院士、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任鐘南山院士牽頭。針對中國近期出現(xiàn)的由德爾塔變異株等引起的COVID－19病例，騰盛博藥已與中國政府機(jī)構(gòu)及醫(yī)院開展合作，向廣州、深圳、瑞麗、昆明、南京以及揚(yáng)州提供BRII－196／BRII－198開展緊急救治。公司目前已有一定儲備的中和抗體委托于藥明生物生產(chǎn)。

目前已獲批的新冠疫苗均未被證實(shí)可以達(dá)到100％的有效性；已獲授權(quán)或在研的疫苗提供的保護(hù)期限及抗毒株突變的能力也不確定。因此全球越來越多專家認(rèn)可“疫苗預(yù)防＋抗體雞尾酒藥物治療”是新冠疫情防治最佳的醫(yī)學(xué)干預(yù)組合。從去年2月份，中國疫情還比較嚴(yán)重的時候，公司就積極聯(lián)合清華大學(xué)、深圳第三人民醫(yī)院一起，從初次康復(fù)的病人體內(nèi)拿到血清，分離了抗體，進(jìn)行篩選和基因工程的改造。新冠中和抗體BRII－196和BRII－198主要研發(fā)者清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、全球健康與傳染病研究中心主任張林琦教授表示，相比疫苗，中和抗體則是一個及時有效，馬上就能發(fā)揮抗病毒作用的藥物，在新冠的防治中，它可與疫苗形成有效補(bǔ)充，兩者缺一不可。當(dāng)前中國疫情突發(fā)，儲備中和抗體將有利于疫情防控。

騰盛博藥是一家中美兩地的生物醫(yī)藥公司，產(chǎn)品主要針對具有重大公共負(fù)擔(dān)的疾病領(lǐng)域。公司于7月13日于港股上市，截至8月6日收盤，公司市值為203．39億港元。近20日，港股三十多家“18A”生物醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)歷了下跌調(diào)整，騰盛博藥股價表現(xiàn)居前，交易活躍。

除了新冠中和抗體管線，騰盛博藥還布局了乙肝病毒（HBV）、HIV、多重耐藥（MDR）或廣泛耐藥性（XDR）革蘭氏陰性菌感染等重大傳染病，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的創(chuàng)新療法。