寶劍鋒從磨礪出，梅花香自苦寒來。

作者：郝科科

編輯：張繼

風品：支文

來源：銠財——銠財研究院

后疫情元年，又逢十四五開局年，醫(yī)藥業(yè)的2021極不平凡。

易聯(lián)數(shù)據(jù)顯示，這一年年國家層面發(fā)布醫(yī)藥業(yè)相關(guān)政策 500 余條，各省市發(fā)布醫(yī)藥行業(yè)政策近 3000 條。

“政策大年”背后，行業(yè)全景圖也極為奔騰遼闊。

疫情下，數(shù)字化醫(yī)療逆勢瘋長；商業(yè)保險補位醫(yī)保，以燎原之勢風靡全國；集采工作貫穿全年，史上最大規(guī)模中成藥集采9月拉幕；同月，第六批集采（胰島素專項）企業(yè)及產(chǎn)品清單出爐，生物制品納入國家集采范疇序幕升起；DRGS／DIP不斷深化、醫(yī)保目錄年調(diào)走向常態(tài)化；國談藥步入雙通道，有效提高患者用藥可及……

深變、巨變的洪流中，有哪些一以貫之、又有哪些新風向呢？

01

出海潮涌 安全與高效

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截至2021年12月31日，全球累計確診新冠病例超2．8億。從德爾塔到奧密克戎，變異株牽動著全人類神經(jīng)。

持久戰(zhàn)中，一些國產(chǎn)企業(yè)躋身抗疫先鋒，展示了“中國力量”。

以連花清瘟膠囊為例，全球銷量已超4億盒，在全世界24個國家和地區(qū)獲得注冊批文或進口許可。

2021年12月28日，國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，中國累計接種疫苗已超27億劑次。向全球提供18．5億劑疫苗。國內(nèi)外均反饋，產(chǎn)品安全性良好，副作用較低。

以斯里蘭卡為例，該國報告顯示，95％的人群在接種兩劑國藥疫苗后可產(chǎn)生抗體，81．25％的人群中可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，且對德爾塔毒株有明顯效果。

目前，我國有26個新冠疫苗進入臨床試驗階段，已實現(xiàn)滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗5條技術(shù)路線臨床試驗全覆蓋。其中，14個疫苗在境外獲批開展Ⅲ期臨床試驗。

2021年12月8日，新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗／羅米司韋單抗聯(lián)合療法（此前稱BRII－196／BRII－198聯(lián)合療法）獲國家藥監(jiān)局上市批準，成為我國首家獲批的自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物，被視首個新冠“特效藥”。

如中國生物董事長楊曉明所言，疫苗產(chǎn)業(yè)作必須依靠科技創(chuàng)新。中國疫苗創(chuàng)新經(jīng)歷了從“跟跑”到“并跑”再到“領(lǐng)跑”的過程。“不光速度上領(lǐng)先，質(zhì)量上還好，走在世界前列”。

簡言之，質(zhì)速兼具是國產(chǎn)疫苗出海領(lǐng)跑的關(guān)鍵。

02

創(chuàng)新藥C位 升騰與折戟

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實際上，國產(chǎn)創(chuàng)新藥已是一股不容忽視的力量。

比如PD－1賽道，2021年初，百濟神州PD－1以22億美元授權(quán)給諾華，一舉創(chuàng)下“國內(nèi)藥物出售海外權(quán)益最大交易額”的歷史性紀錄；2月，君實生物PD－1以5．3億美元授權(quán)給Coherus；12月，諾華又以29億美元引進百濟神州的TIGIT抗體。

國際巨頭重金掃貨，折射出國產(chǎn)創(chuàng)新藥的一線實力。也是醫(yī)改大潮下，高質(zhì)創(chuàng)新、提質(zhì)增效結(jié)出的碩果。

放眼2021，創(chuàng)新共振已成大勢。譽衡藥業(yè)、康方生物／正大天晴的PD－1抗體，康寧杰瑞／思路迪／先聲藥業(yè)、基石藥業(yè)的PD－L1抗體等先后獲批上市。

產(chǎn)品力打底下，國產(chǎn)新藥“出�！弊匀挥瓉砩�騰時刻。百濟神州自主研發(fā)的PD－1替雷利珠單抗（百澤安®）、和黃醫(yī)藥創(chuàng)新腫瘤藥索凡替尼（蘇泰達®）、艾力斯自主研發(fā)的EGFR抑制劑甲磺酸伏美替尼……陸續(xù)為全球患者帶來希望。

更可貴的是，國內(nèi)大分子新藥研發(fā)迅速升溫，也讓雙抗和ADC等成為創(chuàng)新主途徑。

2021年10月，信達生物、澤璟制藥申報了PD－1／TIGIT雙抗；11月，普米斯生物、圣和藥業(yè)申報了PD－L1／TIGIT雙抗；而復(fù)宏漢霖PD－L1／TIGIT抗體已在澳洲獲批臨床．．．．．．

行業(yè)分析師郝瑞表示，不同于單抗藥的單一靶向性，雙抗含有兩種特異性抗原結(jié)合位點，可通過結(jié)合不同表位，起到激發(fā)導(dǎo)向性的免疫反應(yīng)等特殊的生物學功能。即理論上，雙抗藥能“1＋1＞2”。

據(jù)“醫(yī)藥筆記” 統(tǒng)計，截至2021年10月，國內(nèi)已超80款雙抗藥物申報臨床。

8月24日，康方生物宣布，藥審中心已同意公司遞交Cadonilimab（AK104，PD－1／CTLA4雙抗）治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的新藥上市申請，并給予優(yōu)先審評資格。

8月23日，石藥集團與康寧杰瑞雙雙公告，已就康寧杰瑞在研的HER2雙抗KN026達成合作協(xié)議。基于此授權(quán)，康寧杰瑞將收取最高10億元的預(yù)付款及里程碑付款。

市場潛力有多大呢？

據(jù)券商預(yù)計，Cadonilimab的銷售峰值有望達到50億元。康寧杰瑞披露，KN026預(yù)計2023年商業(yè)化。按照東吳證券預(yù)測，KN026有望2026年突破10億銷售額，2028年達到16．6億元。

這也不是單兵突破，信達生物、百濟神州、百利藥業(yè)、友芝友、宜明昂科等一線先鋒已匯成雙抗大軍。

信達生物有7款雙抗進入臨床，百濟神州也有6款雙抗產(chǎn)品，進展最快的HER2／HER2雙抗ZW25，正在國內(nèi)開展II期臨床。

不過喜報背后，隱憂也需警惕。

據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)有7款PD－（L）1／TGFβ雙抗、6款CD3／CD19雙抗、5款PD－（L）1／4－1BB雙抗獲批臨床，同質(zhì)化苗頭已顯。未來3－5年，內(nèi)卷激戰(zhàn)或難避免。

同時，也不全是“1＋1＞2”，折戟者身影扎眼。如備受期待的默克PD－L1／TGFβ雙抗M7824，就遭遇膽管癌II期和肺癌III期兩項臨床研究失敗，長周期、大投入、高不確定性等研發(fā)痛點依然醒目。

03

集采常態(tài)化 壞事與好事

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當然，痛點雖痛，卻是大勢使然。

2021年，集中帶量采購進入常態(tài)化，醫(yī)藥業(yè)格局深度重塑。

行業(yè)分析師李晨認為，集采可理解為一場大型藥品“團購”。明確采購量，意在通過市場化競價實現(xiàn)以量換價，進而倒逼企業(yè)提質(zhì)增效、高質(zhì)創(chuàng)新。

如果說2018年、2019年、2020年集采是小試牛刀，那么2021年集采則進入常態(tài)化，“靈魂砍價”一再上演。

沒錯。放眼2021，國家集采大旗下，省際、區(qū)域聯(lián)盟VBP、省級“團購”等多種采購組織應(yīng)聲而起。集采品類，也從化學藥擴展到生物藥、中成藥、高值醫(yī)用耗材等諸多領(lǐng)域。

快速挺進深水區(qū)，離不開政策端的大決心。

2021年1月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于推動藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》，再次明確藥品集采是協(xié)同推進醫(yī)藥服務(wù)供給側(cè)改革的重要舉措，推動集采購常態(tài)化制度化開展，加快形成全國統(tǒng)一開放的藥品集采市場。

2月，第四批集采啟動，中選產(chǎn)品平均降價52％，最高降幅達96％，此輪集采首次納入了注射劑；6月，第五批集采啟動，采購規(guī)模創(chuàng)歷史新高，注射劑競爭尤為激烈，61種藥品平均降價56％；11月，第六批集采啟動，作為胰島素的專項采購，集采首次拓展到生物醫(yī)藥領(lǐng)域，42個中選產(chǎn)品平均降價48％，最高降幅70％。

“我們不會放棄任何一個小群體�！闭勁写�表這句淚目暖言不是說說而已。

2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整后，共計74種藥品新增進入目錄，平均降價61．71％。一次次“靈魂砍價”背后，是普惠萬千國人的良苦用心。

由此，企業(yè)短期陣痛不可避免。以微創(chuàng)醫(yī)療為例，2021上半年，公司虧損約1．15億美元。原因之一是冠脈支架集采帶來心血管介入產(chǎn)品銷量大增，但未能完全彌補收入和毛利下降。

深入看，這不全是壞事。常態(tài)化集采，折射出采購模式、體系和規(guī)則的不斷完善成熟。營商環(huán)境友好性、確定性提升，企業(yè)就不再迷茫，有了更自信的發(fā)力方向：高質(zhì)創(chuàng)新、精細化運營、規(guī)模效應(yīng)、品質(zhì)效應(yīng)逐漸顯現(xiàn)。

2021年前三季，A股醫(yī)藥板塊研發(fā)投入超十億元的企業(yè)達到6家，研發(fā)投入億元以上的企業(yè)數(shù)量約占總數(shù)的三分之一。

同時，細品A股醫(yī)藥指數(shù)變化，亦清晰反映出集采負面影響呈邊際遞減。

壞事是否正在變成好事呢？

04

高管離職潮 大氣候與小生態(tài)

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一言蔽之，不管愿不愿意，藥企轉(zhuǎn)型升級洪流已不可逆。剩余的事情，是順勢乘勢。

崩塌重塑中，也加速了企業(yè)的新陳代謝。

有數(shù)據(jù)顯示，僅2021上半年，醫(yī)藥業(yè)就有128位高管離職。全年329位藥企高管離職，其中包括多位董事長更替。

尤其疊加康美藥業(yè)案的追責效應(yīng)，年末掀起一輪董高監(jiān)的辭職潮。

12月30月，祥生醫(yī)療公告稱核心技術(shù)人員王勇因個人原因申請辭去所任職務(wù)，將不再擔任公司任何職務(wù)。

12月30日，康恩貝公告，胡北因工作調(diào)整原因辭去公司董事職務(wù)、董事會薪酬與考核委員會委員職務(wù)。

12月27日，凱基生物公告，公司董事會于2021年12月24日收到董事潘興才、董事莫美艷遞交的辭職報告。

12月25日，艾迪藥業(yè)發(fā)布多份公告，其中涉及2位核心技術(shù)人員離職。據(jù)悉，兩人均參與過艾迪藥業(yè)多個抗腫瘤新藥研發(fā)過程。

12月21日，葵花藥業(yè)公告，田艷因個人原因申請辭去公司董秘職務(wù)。

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亞洲首富鐘睒睒辭任萬泰生物董事長、劉建順辭任片仔癀董事長，國藥控股、同仁堂等知名企業(yè)也更換了當家人。

美資醫(yī)療亞太市場總監(jiān)李茶認為，時代在進步，無論戰(zhàn)略還是思維，都需新生代管理層提供更新鮮的眼光和思維，這對企業(yè)發(fā)展是一種正向促進。

行業(yè)分析師于盛梅指出，醫(yī)改大氣候與企業(yè)小生態(tài)息息相關(guān)。高管離職常態(tài)化，與企業(yè)研發(fā)、臨床和銷售出現(xiàn)的新生態(tài)變化關(guān)系密切。應(yīng)對市場變化，企業(yè)無論戰(zhàn)略還是實操，牽一發(fā)動全身，高層流動是必然現(xiàn)象。但也折射出一些企業(yè)業(yè)務(wù)困境、突破難度，需警惕管理層過度震蕩帶來的衍生負面效應(yīng)。

換言之，動蕩變化也孕育著希望新生。只是，要把握好小生態(tài)重塑節(jié)奏、貼合醫(yī)改大氣候方向。

05

進軍新大陸 龍頭入局與強監(jiān)管

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的確，醫(yī)保談判不斷壓縮企業(yè)利潤空間、市場前景。面對大變革之壓，企業(yè)沒有多少試錯機會。

消逝不利沖擊，除了精細化、高質(zhì)化，探索新大陸、發(fā)掘新增量是破局關(guān)鍵。

2018年12月，全國互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院只有100 多家，2020年12月發(fā)展至1100余家，2021年上半年又新增約500家。據(jù)沙利文預(yù)測，中國互聯(lián)網(wǎng)＋醫(yī)療市場規(guī)模2024年預(yù)計將達1．1萬億元。

規(guī)模快增的背后，大小藥企也意識到，“互聯(lián)網(wǎng)＋”并不局限于醫(yī)藥電商，在內(nèi)部管理、會員管理、服務(wù)便捷性、營銷創(chuàng)新等方面還有大潛力可挖。

不過，2021年10月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《互聯(lián)網(wǎng)診療監(jiān)管細則（征求意見稿）》，明確了互聯(lián)網(wǎng)診療“禁止統(tǒng)方、補方等問題發(fā)生”，“醫(yī)療衛(wèi)生人員的個人收入不得與藥品和醫(yī)學檢查收入相掛鉤”�；ヂ�(lián)網(wǎng)醫(yī)療也告別了“野蠻生長”。

類似情形，也出現(xiàn)在醫(yī)美業(yè)。

2021年，醫(yī)美成一些藥企的拓新主戰(zhàn)場。

4月，東醫(yī)藥公告，“少女針”將于下半年上市銷售，股價隨即漲停。

12月底，中藥龍頭云南白藥5億增資子公司，大力推進醫(yī)美產(chǎn)業(yè)鏈布局。

相比往年四環(huán)醫(yī)藥、常山藥業(yè)等中小企業(yè)身影，2021是龍頭企業(yè)的入局年，撩人熱度無需贅言。

然醫(yī)美業(yè)，同樣迎來了強監(jiān)管。

5月，國家衛(wèi)健委等八部門聯(lián)合發(fā)布《打擊非法醫(yī)療美容服務(wù)專項整治工作方案》，開啟為期半年的打擊非法醫(yī)療美容服務(wù)專項整治工作，重點打擊非法醫(yī)美行為和規(guī)范醫(yī)美廣告行為。

8月，國家市場監(jiān)管總局發(fā)出《醫(yī)療美容廣告執(zhí)法指南（征求意見稿）》，明確提出，醫(yī)療美容廣告屬于醫(yī)療廣告，將重點打擊制造“容貌焦慮”、生活美容機構(gòu)等非醫(yī)療機構(gòu)開展醫(yī)美廣告宣傳等情況。

當然，規(guī)范化更利好頭部企業(yè)，對上述入局巨頭是一件好事，但也提升了入局者的專業(yè)門檻。

好在，“監(jiān)管”從來都是醫(yī)藥業(yè)繞不開的關(guān)鍵詞。

2021年2月，最高人民檢察院、國家市場監(jiān)管總局和國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布15件落實食品藥品安全“四個最嚴”要求專項行動典型案例。

同月，《關(guān)于全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實施意見》審議通過，進一步強調(diào)了加強藥品監(jiān)管的重要性和底線思維。會議強調(diào)，全面加強藥品監(jiān)管能力建設(shè)，深化審評審批制度改革，建立健全科學、高效、權(quán)威的藥品監(jiān)管體系，堅決守住藥品安全底線。

06

擁抱新生態(tài) 擠泡沫與育新機

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這也是整個醫(yī)改的初心。

一個更加高質(zhì)、更加高效、更加規(guī)范化、更加創(chuàng)新化的醫(yī)藥大生態(tài)正在形成。

擠泡沫、熬陣痛，也孕育新機：

比如新技術(shù)、新產(chǎn)品的大潮涌動，差異化替代同質(zhì)化，國產(chǎn)化替代進口化。產(chǎn)業(yè)鏈不斷完善升級中，我國正從醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強國挺進。

這或就是面對種種不確定性，資本仍堅定看好的邏輯所在。如邁瑞醫(yī)療，2021年接待機構(gòu)超3000家次，成年度最受關(guān)注公司。

截止2021年12月30日，據(jù)新浪醫(yī)藥不完全統(tǒng)計，成功登陸科創(chuàng)板的醫(yī)藥企業(yè)共38家，2020年為28家，2019年為16家。

但折戟者科也創(chuàng)下新高，科創(chuàng)板新增17家。同時，百濟神州、迪哲醫(yī)藥、成大生物、南模生物等大肉簽也意外破發(fā)。

冰火交融中，泡沫喧囂褪去。營銷為王成為舊時代，硬核實力“一拳破萬法”。

回歸醫(yī)療本質(zhì)、回歸效用本質(zhì)、回歸創(chuàng)新本質(zhì)。這樣的凜冬，何不來的更猛烈些？

寶劍鋒從磨礪出，梅花香自苦寒來。

本文為銠財原創(chuàng)

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