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阿爾茨海默病的新假說(shuō)——脂質(zhì)入侵模型

最新發(fā)表的研究表明,阿爾茨海默病可能是由于血腦屏障破壞后游離脂肪酸和富含脂質(zhì)的脂蛋白從外部侵入大腦而導(dǎo)致的。

《醫(yī)學(xué)快訊》4月8日消息

一種稱(chēng)為“脂質(zhì)入侵模型”(Lipid Invasion Model)的新解釋認(rèn)為,由于血腦屏障(BBB)受損而進(jìn)入大腦的脂質(zhì)是影響全世界數(shù)千萬(wàn)人患退行性疾病的決定性原因。脂質(zhì)入侵模型解釋了白蛋白結(jié)合的游離脂肪酸( FFA )如何通過(guò)破壞的 BBB 侵入誘導(dǎo)生物能量變化和氧化應(yīng)激,刺激小膠質(zhì)細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)炎癥,并導(dǎo)致順行性健忘癥。

這一假設(shè)發(fā)表在《JAD Reports》(Journal of Alzheimer's Disease Reports)上,可能會(huì)開(kāi)辟新的診斷或治療可能性。這一理論也支持了這樣一種觀點(diǎn),即某些生活方式的改變可以通過(guò)減少對(duì)血腦屏障的影響以及由此導(dǎo)致的大腦損傷來(lái)降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究于2022年3月25日發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease Reports》雜志上

雷丁大學(xué)(University of Reading)博士后研究員、這項(xiàng)研究的作者 Jonathan Rudge 博士說(shuō):“健康的血腦屏障對(duì)我們大腦的有效運(yùn)作非常重要。如果屏障被破壞,就像阿爾茨海默病患者的情況一樣,外部脂質(zhì)如膽固醇和脂肪酸就有機(jī)會(huì)通過(guò)!

Jonathan Rudge 博士

“這些外部脂質(zhì)的管理方式與大腦中通常發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)不同。我的理論認(rèn)為,這些侵入的脂質(zhì)會(huì)導(dǎo)致腦損傷,比如腦萎縮、淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)的形成,而這些會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病特有的行為特征,比如記憶喪失、睡眠障礙和偏執(zhí)!

阿爾茨海默病患者的腦細(xì)胞中存在過(guò)量的脂質(zhì),這是 Alois Alzheimer 在 1906 年發(fā)表的最初研究的一個(gè)要素,但此后對(duì)它的研究相對(duì)較少。

這項(xiàng)新研究綜合了以往的研究,對(duì)這種疾病的病因提出了新的解釋。經(jīng)過(guò) 10 年的研究,該研究表明,與阿爾茨海默病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素與破壞血腦屏障的因素是一樣的,如衰老、頭部損傷、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、長(zhǎng)期睡眠不足和壓力。

該研究表明,這就是為什么足球運(yùn)動(dòng)員和拳擊手特別容易患病的原因,也是為什么這種疾病主要影響老年人的原因,因?yàn)樵谶@兩種情況下,血腦屏障都已受損或磨損。

阿爾茨海默病主要有兩種類(lèi)型,相對(duì)罕見(jiàn)的遺傳性早發(fā)型和非遺傳的與衰老有關(guān)的晚發(fā)型。隨著人類(lèi)壽命的延長(zhǎng),后一種形式變得越來(lái)越常見(jiàn),但目前被稱(chēng)為淀粉樣蛋白假說(shuō)的解釋更多地與更罕見(jiàn)的遺傳形式有關(guān)。

這種解釋指出,這種疾病是由一種叫做 β-淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)水平過(guò)高引起的。脂質(zhì)入侵模型在一定程度上支持這一觀點(diǎn),但認(rèn)為,在遲發(fā)型中,β-淀粉樣蛋白只是破壞血腦屏障的眾多因素之一,允許外部脂質(zhì)進(jìn)入。

脂質(zhì)入侵模型為該病的檢測(cè)、預(yù)防和治療開(kāi)辟了新的研究途徑。它可能與其他神經(jīng)退行性疾病類(lèi)似,如帕金森病和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病,這些疾病對(duì)老年人和從事某些運(yùn)動(dòng)的人的影響也格外嚴(yán)重,還可能與血腦屏障受損有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

Source:University of Reading

Alzheimer’s brain barrier damage theory could pave way for new treatments

Reference:

Jonathan D'Arcy Rudge, A New Hypothesis for Alzheimer's Disease: The Lipid Invasion Model, Journal of Alzheimer's Disease Reports (2022). DOI: 10.3233/ADR-210299

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       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病的新假說(shuō)——脂質(zhì)入侵模型

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