一項新的研究發(fā)現，腦部炎癥可能將阿爾茨海默病的風險與睡眠障礙聯系起來，這可能有助于通過在臨床前階段確定新的治療靶點來早期檢測和預防阿爾茨海默病。

加州大學歐文分校7月13日消息

腦部炎癥、睡眠障礙和腦電波紊亂都與阿爾茨海默病有關，但迄今為止尚未研究它們之間的相互作用。這項研究近日發(fā)表在《睡眠》（Sleep）雜志上，來自加州大學歐文分校（University of California， Irvine）、威斯康星大學麥迪遜分校（University of Wisconsin–Madison）和維克森林大學（Wake Forest University）的一個多站點研究小組研究了炎癥是否對一種叫做快速睡眠紡錘波的特定腦波有任何影響，這種腦波已被證明能促進長期記憶的保持。

研究于2022年6月7日發(fā)表在《Sleep》（最新影響因子：6．313）雜志上

“我們的研究結果表明，與年齡相關的腦部炎癥增加對阿爾茨海默病相關的 tau 蛋白和神經元突觸完整性有下游影響。這導致大腦產生快速睡眠紡錘波的能力不足，導致老年人與年齡相關的記憶障礙。加州大學歐文分校精神病學與人類行為助理教授、該研究的主要作者和共同通訊作者 Bryce Mander 博士說：“發(fā)現這些機制是盡早識別高危人群并制定針對性干預措施的重要一步。”

Bryce Mander 博士

大腦的免疫細胞，即“神經膠質細胞”，會隨著年齡的增長而逐漸激活，從而增加了 β－淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的產生，這是阿爾茨海默病的特征。獨立地，睡眠障礙與大腦中的阿爾茨海默病病理有關，研究也表明睡眠障礙與炎癥之間存在關聯。在正常衰老和阿爾茨海默病的臨床前階段，人們已經發(fā)現了快速睡眠紡錘波被選擇性擾亂的現象，但目前還不清楚是什么原因導致了這種現象，以及這對有風險的老年人的記憶障礙意味著什么。

在這項研究中，威斯康星大學麥迪遜分校對 58 名 50 至 60 歲的認知功能正常的成年人進行了調查。他們的父母都有阿爾茨海默病的病史或遺傳風險因素，但他們本人都沒有 β－淀粉樣斑塊或神經原纖維 tau 蛋白纏結。研究人員使用高密度腦電圖記錄了夜間睡眠情況，繪制了睡眠期間的腦電波表達，并評估了夜間記憶保留情況。參與者還接受了腰椎穿刺，以便檢測中樞神經系統(tǒng)炎癥、β－淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的腦脊液生物標志物，以及神經元完整性。

統(tǒng)計檢驗用于評估年齡對快睡眠紡錘波的影響是否由阿爾茨海默病相關蛋白介導。研究人員發(fā)現，兩種類型的神經膠質細胞——小膠質細胞和星形膠質細胞的激活與快速睡眠紡錘波的紊亂表達有關，這兩種細胞會引發(fā)腦部炎癥。在沒有任何 β－淀粉樣斑塊或神經原纖維纏結積累的人群中發(fā)現這些關系，這一事實表明，睡眠不足和炎癥可能是阿爾茨海默病的最早警告信號之一。

威斯康星大學麥迪遜分校的醫(yī)學教授、合著者 Barbara Bendlin 博士說：“我們還不知道這項研究中是否有人會患上阿爾茨海默病失智，但我們的研究招募中年參與者的原因之一是，我們可以在人們出現疾病癥狀之前發(fā)現問題�！�

“這些發(fā)現表明，腦部炎癥對睡眠紡錘波和記憶的影響是通過對神經元活動和阿爾茨海默病相關蛋白的影響發(fā)生的，甚至在病理陽性之前就明顯存在，”該研究的資深和共同通訊作者、維克森林大學教授、精神病學和行為醫(yī)學主席 Ruth bena 博士說�！�這為阻止與衰老和阿爾茨海默病相關的認知能力下降提供了一個有希望的治療靶點。”

該研究團隊包括來自美國、英國、德國、瑞典和瑞士的衛(wèi)生專業(yè)人員和學者。

創(chuàng)立于1965年的加州大學歐文分校

參考文獻

Source：University of California － Irvine

Research reveals how brain inflammation may link Alzheimer’s risk， sleep disturbance

Reference：

Bryce A Mander， Abhishek Dave， Kitty K Lui， Katherine E Sprecher， Destiny Berisha， Miranda G Chappel－Farley， Ivy Y Chen， Brady A Riedner， Margo Heston， Ivonne Suridjan， Gwendlyn Kollmorgen， Henrik Zetterberg， Kaj Blennow， Cynthia M Carlsson， Ozioma C Okonkwo， Sanjay Asthana， Sterling C Johnson， Barbara B Bendlin， Ruth M Benca， Inflammation， tau pathology， and synaptic integrity associated with sleep spindles and memory prior to β－amyloid positivity， Sleep， 2022；， zsac135， https：／／doi．org／10．1093／sleep／zsac135

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       原文標題 : 腦部炎癥與阿爾茨海默病風險和睡眠障礙之間的聯系