關(guān)注NKT細(xì)胞的免疫治療
前言
目前,腫瘤免疫治療方興未艾,群雄并起,其中最有效的治療策略之一就是過(guò)繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法(ACT)。嵌合抗原受體(CAR)和工程化T細(xì)胞受體(TCR)是近年來(lái)主要的過(guò)繼性T細(xì)胞免疫療法。
自然殺傷T(NKT)細(xì)胞是脂質(zhì)反應(yīng)性T細(xì)胞的一個(gè)子集,可增強(qiáng)抗腫瘤免疫;贜KT細(xì)胞的免疫治療在臨床前展現(xiàn)出富有前景的治療效果,然而在臨床治療卻沒(méi)有取得明顯的效果。目前,一些新的治療策略正在開(kāi)發(fā)應(yīng)用于NKT細(xì)胞療法,有望在未來(lái)的臨床治療中取得突破。
NKT細(xì)胞
NKT細(xì)胞是脂質(zhì)和糖脂反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的一個(gè)子集,共表達(dá)與NK細(xì)胞相關(guān)的標(biāo)記物(NKp46,NK1.1)。NKT細(xì)胞在腫瘤免疫監(jiān)測(cè)和抗腫瘤免疫中起著重要作用。與MHC I或II識(shí)別肽抗原的傳統(tǒng)T細(xì)胞不同,NKT細(xì)胞識(shí)別通過(guò)MHC I樣分子CD1d呈遞的內(nèi)源性和外源性糖脂。
基于TCR重排和糖脂反應(yīng)性,NKT細(xì)胞可分為兩個(gè)主要亞群:I型和II型NKT細(xì)胞。I型NKT(又稱(chēng)iNKT)細(xì)胞表達(dá)恒定的重排TCRα鏈與限制性的TCRβ鏈。在小鼠中,Vα14Jα18(TRAV11-TRAJ18)與Vβ7(TRB29)、Vβ8.2(TRB13-2)或Vβ2(TRBV1)配對(duì);在人類(lèi),Vα24Jα18(TRAV10-TRAJ18)與Vβ11(TRBV25-1)配對(duì)。識(shí)別糖脂抗原后,iNKT細(xì)胞迅速分泌免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,包括IFN-γ、TNF和IL-4,以影響下游免疫活性。人類(lèi)iNKT細(xì)胞可以是CD4,CD8雙陰性(CD4-CD8-), 而小鼠的NKT細(xì)胞是CD4+或CD4-CD8-。此外,iNKT細(xì)胞可分化為NKT1、NKT2和NKT17亞群,與Th1、Th2和Th17 T細(xì)胞亞群相似。
II型NKT細(xì)胞具有更多樣的Vα重排序列(包括TRAV7、TRAV9和TRAV12),有助于識(shí)別自身脂質(zhì),如硫酸腦苷脂或溶血磷脂酰膽堿。多項(xiàng)研究表明,通過(guò)給予硫酸腦苷脂激活I(lǐng)I型NKT細(xì)胞可增加腫瘤生長(zhǎng)并增強(qiáng)轉(zhuǎn)移,表明其具有促腫瘤作用,而iNKT細(xì)胞則表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。
iNKT細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用
活化的iNKT細(xì)胞可通過(guò)四種機(jī)制提供抗腫瘤免疫:直接腫瘤溶解、招募和激活細(xì)胞毒性固有和適應(yīng)性免疫細(xì)胞、抑制腫瘤微環(huán)境(TME)中的抑制細(xì)胞以及促進(jìn)腫瘤靶向免疫記憶。
直接或間接靶向
iNKT細(xì)胞可以直接或間接靶向腫瘤細(xì)胞。iNKT細(xì)胞有能力通過(guò)穿孔素、顆粒酶B和TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)途徑介導(dǎo)針對(duì)CD1d陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的直接細(xì)胞溶解活性。體外和體內(nèi)研究表明,iNKT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性與腫瘤細(xì)胞表面CD1d表達(dá)增加有關(guān),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞溶解增強(qiáng)和轉(zhuǎn)移率降低,而CD1d的下調(diào)與iNKT細(xì)胞識(shí)別降低、腫瘤逃逸和惡性程度增加有關(guān)。
在腫瘤細(xì)胞上缺乏CD1d表達(dá)的情況下,iNKT細(xì)胞可能被CD1d+APC激活,包括樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、B細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)。iNKT細(xì)胞的反應(yīng)在很大程度上取決于呈遞糖脂的APC。激活后,iNKT細(xì)胞可分泌大量促炎細(xì)胞因子,包括IL-2、IL-4、IL-17、IFN-γ和TNF,這些細(xì)胞因子影響廣泛的免疫細(xì)胞,包括DC、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞以及T和B細(xì)胞。此外,活化的iNKT細(xì)胞可以通過(guò)CD40/CD40L和CD1d/TCR相互作用積極招募和誘導(dǎo)DC成熟。
免疫抑制的調(diào)節(jié)
TAM是在TME中高頻出現(xiàn)的免疫抑制性免疫細(xì)胞。TAM有助于腫瘤進(jìn)展和NK、iNKT和T細(xì)胞反應(yīng)的抑制。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中,iNKT細(xì)胞可以通過(guò)CD1d依賴(lài)機(jī)制共定位和裂解TAM。此外,iNKT細(xì)胞可以將M2極化TAM重新編程為炎性M1巨噬細(xì)胞,減少TAM介導(dǎo)的免疫抑制。
MDSC誘導(dǎo)NK和T細(xì)胞無(wú)能,促進(jìn)免疫抑制和腫瘤生長(zhǎng)。此外,它們可以重塑TME,增加轉(zhuǎn)移率。在甲型流感感染模型中,iNKT細(xì)胞可以以CD1d和CD40依賴(lài)性方式抑制精氨酸酶-1和NOS2介導(dǎo)的MDSCs抑制活性。此外,NKT細(xì)胞可以刺激負(fù)載α-GalCer的MDSC轉(zhuǎn)化為成熟的APC,能夠誘導(dǎo)NK和T細(xì)胞免疫反應(yīng)。
此外,II型NKT細(xì)胞在TME中出現(xiàn)頻率較高,具有免疫抑制作用,增加腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。iNKT細(xì)胞的激活減少了II型NKT細(xì)胞的數(shù)量。
腫瘤免疫記憶的形成
免疫記憶的產(chǎn)生對(duì)于持久的抗腫瘤免疫反應(yīng)和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)至關(guān)重要。腫瘤抗原或交叉反應(yīng)的外源抗原的激活可誘導(dǎo)幼稚T細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增和分化,以獲得適當(dāng)?shù)男?yīng)器功能來(lái)靶向癌細(xì)胞。
CD8α+樹(shù)突狀細(xì)胞在MHC I交叉呈遞中表現(xiàn)出色,已證明iNKT細(xì)胞可直接促使CD8α+樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行交叉啟動(dòng),即使在沒(méi)有CD4+T細(xì)胞的情況下也是如此。在多種腫瘤模型中,NKT細(xì)胞活化被證明能增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。
雖然大多數(shù)iNKT細(xì)胞缺乏CD62L,但最近的一項(xiàng)研究表明,在糖脂刺激后,CD62L+iNKT細(xì)胞增加,并且比CD62Lneg iNKT細(xì)胞持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。CD62Lneg iNKT細(xì)胞獲得衰竭表型(PD-1,TIM-3,細(xì)胞因子產(chǎn)生減少)并迅速發(fā)生凋亡,而CD62L+iNKT細(xì)胞繼續(xù)增殖并產(chǎn)生大量細(xì)胞因子。
基于NKT的細(xì)胞免疫療法
由于iNKT細(xì)胞在免疫監(jiān)測(cè)和抗腫瘤免疫中的重要作用,基于iNKT細(xì)胞的免疫治療已成為一個(gè)重要的研究領(lǐng)域,目前已經(jīng)使用多種策略來(lái)靶向癌癥。
給予游離α-GalCer
在臨床前試驗(yàn)中,可以預(yù)防性地、同時(shí)或在腫瘤接種后給予游離α-GalCer。注射游離α-GalCer后,iNKT細(xì)胞迅速增殖并產(chǎn)生TNF、IL-2、IL-4和IL-13,隨后出現(xiàn)IFN-γ反應(yīng),多次注射偏向Th2反應(yīng)。
雖然在多個(gè)小鼠模型中,腫瘤接種后給予游離α-GalCer具有一定的抗腫瘤作用,但抗腫瘤反應(yīng)有限。因此,游離α-GalCer通常與細(xì)胞因子或其他免疫療法聯(lián)合使用,以提高治療效果。在I期臨床試驗(yàn)中,α-GalCer的給藥耐受性良好,沒(méi)有劑量限制毒性;然而,它未能產(chǎn)生臨床反應(yīng),24名患者中只有7名SD。低療效可能歸因于基線時(shí)低iNKT細(xì)胞數(shù)量,因?yàn)橹挥懈遡NKT細(xì)胞數(shù)量的患者表現(xiàn)出NK細(xì)胞毒性和穩(wěn)定疾病。
過(guò)繼轉(zhuǎn)移呈遞α-GalCer的DCs
負(fù)載α-GalCer的DC已被用于克服游離α-GalCer的低免疫原性和無(wú)能誘導(dǎo)。由于CD40和IL-12的共刺激信號(hào)傳導(dǎo),將α-GalCer加載到DC上會(huì)導(dǎo)致iNKT細(xì)胞更強(qiáng)的激活和更少的無(wú)能誘導(dǎo)。
在多種腫瘤模型中,與游離糖脂給藥相比,α-GalCer負(fù)載的DC可減少腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,從而延長(zhǎng)生存期。負(fù)載α-GalCer的DC增加了iNKT的增殖、活化和IFN-γ的產(chǎn)生。此外,iNKT細(xì)胞的活化增強(qiáng)導(dǎo)致NK和CD8+T細(xì)胞的活化和IFN-γ產(chǎn)生增加。
在骨髓瘤和頭頸癌的臨床試驗(yàn)中,成熟的負(fù)載α-GalCer的APC耐受性良好,無(wú)嚴(yán)重不良事件。治療增加了IFN-γ的產(chǎn)生和iNKT細(xì)胞的擴(kuò)增,導(dǎo)致許多患者病情穩(wěn)定,中位生存時(shí)間延長(zhǎng)。在非小細(xì)胞肺癌的I期和I/II期臨床試驗(yàn)中,負(fù)載α-GalCer的APCs治療耐受性良好,僅導(dǎo)致I級(jí)和II級(jí)不良事件。對(duì)治療反應(yīng)良好的患者表現(xiàn)出IFN-γ產(chǎn)生增加和iNKT細(xì)胞擴(kuò)增。中位生存時(shí)間為31.9個(gè)月,而所有患者的中位生存時(shí)間為18.6個(gè)月。
過(guò)繼轉(zhuǎn)移活化的iNKT細(xì)胞
癌癥患者通常iNKT細(xì)胞數(shù)量較少和/或功能降低,限制了α-GalCer治療的療效。為了克服這一限制,已從患者來(lái)源的PBMC中分離出iNKT細(xì)胞,并在體外擴(kuò)增后過(guò)繼轉(zhuǎn)移回患者體內(nèi)。在臨床前模型中,過(guò)繼轉(zhuǎn)移活化的iNKT細(xì)胞可增加黑色素瘤轉(zhuǎn)移模型中iNKT細(xì)胞的細(xì)胞毒性、腫瘤消退和總生存率。相反,在轉(zhuǎn)移性4T1乳腺癌模型中,NKT細(xì)胞單獨(dú)過(guò)繼或與游離α-GalCer療法或負(fù)載α-GalCer的DC聯(lián)合使用并不能改善預(yù)后。
使用iNKT細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移治療非小肺癌和晚期黑色素瘤的臨床試驗(yàn)未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。患者的循環(huán)iNKT細(xì)胞數(shù)量和IFN-γ生成增加,但很少有患者腫瘤進(jìn)展減少,表明該治療無(wú)效。將擴(kuò)增的iNKT細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移與負(fù)載α-GalCer的DC相結(jié)合,可提高過(guò)繼NKT細(xì)胞轉(zhuǎn)移的效率。與單獨(dú)的iNKT過(guò)繼轉(zhuǎn)移相比,聯(lián)合治療可使一些患者獲得部分應(yīng)答。
作為癌癥疫苗佐劑
iNKT細(xì)胞在識(shí)別通過(guò)CD1d呈遞的保守脂質(zhì)抗原方面的作用,以及它們通過(guò)細(xì)胞因子信號(hào)協(xié)調(diào)抗腫瘤免疫反應(yīng)的能力,使其成為癌癥疫苗開(kāi)發(fā)的誘人靶點(diǎn)。iNKT細(xì)胞的配體,如α-GalCer,可與腫瘤抗原共同使用,作為佐劑發(fā)揮作用,增加對(duì)腫瘤的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
在臨床前動(dòng)物模型中,與腫瘤抗原聯(lián)用的α-GalCer可提高小鼠的總體存活率。用α-GalCer和OVA進(jìn)行鼻內(nèi)接種可誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌、CTL反應(yīng)和IgG產(chǎn)生增加。目前,還沒(méi)有在癌癥疫苗中使用iNKT細(xì)胞配體的注冊(cè)臨床試驗(yàn)。
CD1d抗體融合蛋白
CD1d陽(yáng)性腫瘤或更易受iNKT細(xì)胞介導(dǎo)的裂解,而CD1d下調(diào)是避免檢測(cè)的常見(jiàn)逃避策略。因此,為了增加iNKT細(xì)胞對(duì)腫瘤的靶向性,研究了將iNKT細(xì)胞直接導(dǎo)向腫瘤的CD1d抗體融合蛋白。
目前,針對(duì)HER2、CEA和CD19的CD1d抗體融合蛋白已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái)。在表達(dá)HER2的B16黑色素瘤模型中,以HER2為靶點(diǎn)的CD1d抗體融合蛋白治療增加了iNKT細(xì)胞炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和腫瘤細(xì)胞的靶向溶解,減少了轉(zhuǎn)移形成。此外,iNKT細(xì)胞增強(qiáng)了DC、NK細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞的激活,增加了腫瘤的整體免疫招募和靶向性。重要的是,CD1d抗體融合蛋白具有靶向特異性,顯示出良好的安全性。
CAR-NKT細(xì)胞
CAR-T細(xì)胞療法在靶向B細(xì)胞惡性腫瘤方面取得了顯著的臨床成功。iNKT細(xì)胞已被設(shè)計(jì)出表達(dá)針對(duì)糖脂和蛋白質(zhì)抗原的CARs。此外,除CAR外,CAR-NKT細(xì)胞還共同表達(dá)恒定的TCR,維持其對(duì)糖脂抗原的反應(yīng)性。相反,CAR-T細(xì)胞中的內(nèi)源性TCR是多克隆的,大多數(shù)CAR-T細(xì)胞只能通過(guò)其CAR進(jìn)行反應(yīng)。
靶向CSPG4、GD2和CD19的CAR-NKT細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái),靶向GD2和CD19的CAR-NKT細(xì)胞正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)(NCT03294954)已經(jīng)開(kāi)始,檢測(cè)難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的抗GD2 CAR-NKT細(xì)胞的療效和安全性。初步結(jié)果表明,10名入選患者的治療是安全的,其中1名完全緩解,1名部分緩解,3名患者病情穩(wěn)定。
目前,CD19 CAR-NKT細(xì)胞正在進(jìn)行一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)(NCT03774654),檢測(cè)復(fù)發(fā)和難治性B細(xì)胞惡性腫瘤中的安全性和有效性。在I期試驗(yàn)的兩名患者中,一名患者表現(xiàn)出完全響應(yīng),另一名患者表現(xiàn)出部分響應(yīng),兩名患者都沒(méi)有任何CRS或GvHD的跡象。重要的是,本研究中使用的CAR-NKT細(xì)胞是同種異體的,證明了“通用”療法的潛力。
基于NKT細(xì)胞的聯(lián)合療法
改進(jìn)現(xiàn)有療法的一種方法是將其與產(chǎn)生協(xié)同反應(yīng)的其他療法相結(jié)合。聯(lián)合療法也可能提高iNKT細(xì)胞免疫療法的臨床療效。在臨床前實(shí)驗(yàn)中,iNKT細(xì)胞免疫療法已經(jīng)與化療、溶瘤病毒和其他免疫療法進(jìn)行了聯(lián)合試驗(yàn)。
聯(lián)合化療
迄今為止,來(lái)那度胺是臨床試驗(yàn)中唯一與iNKT細(xì)胞免疫療法聯(lián)合使用的化療藥物。在一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中,無(wú)癥狀骨髓瘤患者接受載α-GalCer的DC聯(lián)合來(lái)那度胺治療。治療耐受性良好,僅有一名患者出現(xiàn)3級(jí)不良事件。治療導(dǎo)致iNKT細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的激活增加,顯示出強(qiáng)烈的先天免疫激活。此外,NKG2D在NK細(xì)胞上的表達(dá)顯著增加,表明NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性潛力增加?偟膩(lái)說(shuō),治療導(dǎo)致除一名患者外所有患者的腫瘤相關(guān)免疫球蛋白降低,表明治療降低了腫瘤負(fù)擔(dān)。聯(lián)合治療的成功強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步臨床試驗(yàn)的必要性。
與溶瘤病毒聯(lián)合
迄今為止,還沒(méi)有臨床試驗(yàn)將溶瘤病毒與iNKT細(xì)胞免疫療法相結(jié)合。然而,臨床試驗(yàn)表明溶瘤病毒可以改善其他免疫療法的效果。溶瘤病毒療法與iNKT細(xì)胞活化療法相結(jié)合的臨床前的成功結(jié)果表明,有必要在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步檢查這種聯(lián)合療法。
聯(lián)合免疫治療
聯(lián)合治療的一個(gè)有趣的選擇是聯(lián)合iNKT細(xì)胞治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑。α-GalCer激活iNKT細(xì)胞后,IFN-γ大量釋放,隨后PD-1表達(dá)增加,導(dǎo)致無(wú)能和抗腫瘤功能抑制。因此,聯(lián)合iNKT細(xì)胞免疫治療和阻斷PD-1/PD-L1軸的檢查點(diǎn)抑制劑可能提高治療效果。事實(shí)上,在臨床前模型中,α-GalCer聯(lián)合抗PD-1或抗PD-L1可防止iNKT細(xì)胞無(wú)能增加iNKT細(xì)胞的抗腫瘤活性。此外,iNKT細(xì)胞免疫治療可以克服PD-1耐藥腫瘤中的CD8+T細(xì)胞無(wú)能。臨床試驗(yàn)正在測(cè)試PD-1/PDL-1阻斷劑和iNKT細(xì)胞免疫治療的組合(NCT03897543)。
NKT細(xì)胞療法面臨的挑戰(zhàn)和應(yīng)對(duì)
iNKT細(xì)胞免疫治療面臨的最大挑戰(zhàn)是癌癥患者中iNKT細(xì)胞的低浸潤(rùn)和功能降低。再加上腫瘤細(xì)胞CD1d的下調(diào),治療效果可能會(huì)受到限制。此外,iNKT細(xì)胞在用游離α-GalCer治療后誘導(dǎo)無(wú)能表型,降低了多劑量治療的療效。
另一個(gè)挑戰(zhàn)是從免疫抑制的癌癥患者中獲得大量自體DC和iNKT細(xì)胞,從而限制可擴(kuò)增和過(guò)繼轉(zhuǎn)移的細(xì)胞數(shù)量。此外,培養(yǎng)和分化細(xì)胞進(jìn)行過(guò)繼轉(zhuǎn)移需要數(shù)周時(shí)間,導(dǎo)致一些患者無(wú)法接受治療或死于疾病[。為了應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn),許多研究對(duì)iNKT細(xì)胞免疫療法進(jìn)行了改進(jìn)。
改進(jìn)糖脂輸送
由于游離α-GalCer的低效性和難以獲得大量自體DC,一些研究檢測(cè)了α-GalCer通過(guò)載體(如納米顆粒、人工抗原遞呈細(xì)胞、外泌體和脂質(zhì)體)傳遞的可能性。與游離的α-GalCer相比,載體結(jié)合的α-GalCer的遞送增加了iNKT細(xì)胞的擴(kuò)增和細(xì)胞因子的釋放,從而降低了腫瘤負(fù)荷。這主要是由于DC細(xì)胞的攝取和表達(dá)增加,以及下游NK和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)增加。
選擇糖脂替代物
幾乎所有iNKT細(xì)胞免疫治療的臨床試驗(yàn)都使用α-GalCer(KRN7000)刺激iNKT細(xì)胞;然而,越來(lái)越多的修飾糖脂可能提供更高的治療效益。例如,α-C-GalCer將α-GalCer中發(fā)現(xiàn)的O-糖苷鍵替換為C-糖苷鍵,從而增加IFN-γ和IL-12的產(chǎn)生。
7DW8-5是一種候選糖脂,它的;溳^短,末端為氟化苯環(huán)。與α-GalCer相比,7DW8-5對(duì)iNKT細(xì)胞的CD1d和TCR具有更強(qiáng)的親和力,在多種疫苗模型中,7DW8-5刺激iNKT細(xì)胞可增加Th1和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)。
類(lèi)似地,一種被稱(chēng)為ABX196的修飾糖脂作為疫苗佐劑已經(jīng)產(chǎn)生了有希望的結(jié)果。在黑色素瘤、結(jié)腸癌和膀胱癌模型中,ABX196單獨(dú)或與抗PD-1聯(lián)合使用可增加腫瘤消退和總生存率。ABX196聯(lián)合PD-1抑制劑目前正在進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)(NCT03897543)。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的iNKT細(xì)胞
癌癥患者通常會(huì)減少iNKT細(xì)胞的數(shù)量和功能,從而限制了iNKT細(xì)胞免疫療法的療效。此外,很難從免疫抑制的癌癥患者獲得足夠的PBMC來(lái)體外擴(kuò)增和輸送iNKT細(xì)胞。一種應(yīng)對(duì)策略是使用來(lái)自患者組織的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(IPSC)。iPSC誘導(dǎo)的iNKT細(xì)胞能夠分泌大量IFN-γ。此外,體內(nèi)試驗(yàn)表明,iPSC衍生的iNKT細(xì)胞在轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)時(shí)保持了其抗腫瘤功能。
靶向Ⅱ型NKT細(xì)胞
iNKT細(xì)胞和II型NKT細(xì)胞在腫瘤免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮相反的作用,并相互交叉調(diào)節(jié)。因此,靶向II型NKT細(xì)胞可能是緩解腫瘤介導(dǎo)的iNKT細(xì)胞免疫抑制并增強(qiáng)抗腫瘤免疫的治療方法。最近發(fā)現(xiàn)的II型NKT細(xì)胞硫酸腦苷脂抗原的一種亞型C24:2被證明能顯著減少肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生。
小結(jié)
iNKT細(xì)胞在免疫監(jiān)測(cè)和抗腫瘤免疫中起著重要作用;贜KT細(xì)胞的免疫療法具有眾多優(yōu)勢(shì),相比于CAR-T細(xì)胞治療,NKT細(xì)胞治療作用時(shí)間更久,更能夠抑制癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,將可能成為實(shí)體瘤等癌癥的重要治療方式。
雖然,目前臨床研究仍然沒(méi)有取得突破,但一些新的治療策略,包括載體化的α-GalCer、替代性糖脂和聯(lián)合療法,正在顯示出改善的臨床前結(jié)果。隨著免疫細(xì)胞治療實(shí)體瘤技術(shù)的不斷突破,NKT細(xì)胞免疫治療行業(yè)將會(huì)得到快速發(fā)展,相信未來(lái)基于NKT細(xì)胞的免疫療法將會(huì)大放異彩。
參考文獻(xiàn):
1.The Current Landscape of NKT CellImmunotherapy and the Hills Ahead. Cancers (Basel). 2021 Oct; 13(20): 5174.
原文標(biāo)題 : 關(guān)注NKT細(xì)胞的免疫治療
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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體新器官:將有助于癌癥治療
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