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180億美金biotech“走向深淵”,導(dǎo)火索不是臨床數(shù)據(jù)

對(duì)于biotech來(lái)說(shuō),影響其預(yù)期的關(guān)鍵無(wú)疑是“臨床數(shù)據(jù)”。在美股市場(chǎng),biotech關(guān)鍵管線臨床數(shù)據(jù)的公布就像是“賭石”:要么生,要么死。

當(dāng)然,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)眾多,決定biotech生死的也不局限于臨床數(shù)據(jù)。在臨床成功之后,產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化環(huán)節(jié)仍有關(guān)關(guān)考驗(yàn)。

即便研發(fā)沒(méi)有拖后腿,但后續(xù)某個(gè)細(xì)節(jié)拉胯,也將影響藥物的上市節(jié)奏。CMC(藥品的化學(xué)、制造和控制)就是影響藥品的研發(fā)上市進(jìn)度的主要因素之一。

不久前,曾經(jīng)市值一度接近180億美金的biotech公司ImmunityBio,就因?yàn)镃MC問(wèn)題導(dǎo)致其核心管線上市遇阻。截至目前,ImmunityBio賬上現(xiàn)金不足1億美金,核心管線上市節(jié)奏被延后也讓其股價(jià)經(jīng)歷了一天腰斬的慘境。

ImmunityBio的遭遇,無(wú)疑給國(guó)內(nèi)biotech也提了個(gè)醒。

01 市值一度接近180億美金

2021年初登陸納斯達(dá)克的ImmunityBio,可謂是明星biotech之一。上市之初,ImmunityBio市值一度接近180億美金。

這固然與當(dāng)時(shí)瘋狂的市場(chǎng)環(huán)境有關(guān),但也離不開(kāi)ImmunityBio足夠性感的故事。ImmunityBio主要研發(fā)疫苗和創(chuàng)新藥,支撐其故事的核心邏輯是“平臺(tái)”。

你也知道,過(guò)去幾年,biotech最火的就是“平臺(tái)”型公司。一旦“平臺(tái)”技術(shù)被驗(yàn)證,意味著公司可以大規(guī)模復(fù)制成功經(jīng)驗(yàn),潛力管線不斷。

如下圖所示,ImmunityBio就具有諸多技術(shù)平臺(tái),共同作用于整個(gè)免疫反應(yīng)。基于這些平臺(tái),能夠研發(fā)諸多具備競(jìng)爭(zhēng)力的管線。

截至目前,ImmunityBio管線數(shù)量的確不少。

在治療管線方面,ImmunityBio表示,目前擁有26項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行之中,其中17項(xiàng)處于2 期或3期開(kāi)發(fā)階段。眾多的管線,也覆蓋了諸多不治之癥,包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。

在疫苗領(lǐng)域的布局也沒(méi)有落下。ImmunityBio公司擁有核酸技術(shù)、腺病毒載體技術(shù)、重組蛋白技術(shù)等布局,將疫苗領(lǐng)域最具競(jìng)爭(zhēng)力的技術(shù)路線一網(wǎng)打盡;诖,公司布局了新冠疫苗以及艾滋病疫苗。目前,艾滋病疫苗處于1/2期臨床階段。

當(dāng)然,不管怎么說(shuō),真正支撐公司估值的是管線的預(yù)期,而不是“平臺(tái)”。過(guò)去幾年,眾多講述“平臺(tái)”故事的biotech因?yàn)闆](méi)能證明自身技術(shù)實(shí)力,而導(dǎo)致自己股價(jià)雪崩。

ImmunityBio提供的則是另一類教訓(xùn):因此CMC缺陷陷入深淵。

02 因?yàn)镃MC缺陷墜入深淵

原本,ImmunityBio距離迎來(lái)首個(gè)藥物上市只有一步之遙,其Anktiva聯(lián)合卡介苗治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的適應(yīng)癥,有望獲得FDA批準(zhǔn)上市。

若成功上市,對(duì)于ImmunityBio來(lái)說(shuō),某種程度上會(huì)為其注入信心。

早期膀胱癌(非肌層浸潤(rùn)性)患者在接受手術(shù)治療后,還要接受一年的膀胱灌注藥物治療,通常涉及卡介苗,這可以降低進(jìn)展和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

然而,在某些情況下,卡介苗會(huì)失去效果,導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。悲劇的是,如果卡介苗治療失敗后,選擇極為有限,化療灌注治療或者是K藥,效果差強(qiáng)人意。

若后續(xù)手段依然無(wú)效,那么患者就要面臨切除膀胱的命運(yùn),一輩子與尿袋相伴。很顯然,這會(huì)給患者帶來(lái)極大的不適。

而ImmunityBio的N-803是一種靶向IL-15的融合蛋白,可以激活自然殺傷(NK)細(xì)胞和細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞,促進(jìn)疾病部位的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),來(lái)增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

在與卡介苗的聯(lián)合治療中,Anktiva也表現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛力。

針對(duì)160例卡介苗無(wú)反應(yīng)性非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌癥患者的聯(lián)合醫(yī)療中,伴有或不伴有乳頭狀腫瘤(CIS隊(duì)列)的患者顯示了71%的完全緩解率,中位持續(xù)時(shí)間為24個(gè)月。在乳頭狀腫瘤組中(非CIS隊(duì)列),1年時(shí)的無(wú)病率為57%,2年時(shí)為48%。

總的來(lái)說(shuō),很大一部分患者(CIS隊(duì)列中91%,非CIS隊(duì)列中95%)能夠暫時(shí)避免膀胱切除術(shù),并且聯(lián)合治療的安全性也不錯(cuò),沒(méi)有報(bào)告與治療相關(guān)的嚴(yán)重副作用。

不過(guò),F(xiàn)DA依然最終沒(méi)有批準(zhǔn)Anktiva聯(lián)合卡介苗治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的適應(yīng)癥上市。5月11日,ImmunityBio公布了這一噩耗。

ImmunityBio透露,F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)的原因不是臨床數(shù)據(jù)問(wèn)題,而是CRO的CMC問(wèn)題。

CMC全稱為Chemical Manufacturing and Control,包括生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究等,即藥學(xué)研究部分。

也就是說(shuō),沒(méi)有倒在臨床環(huán)節(jié)的ImmunityBio,在產(chǎn)業(yè)化環(huán)節(jié)遇到了阻礙。

03 來(lái)自ImmunityBio的教訓(xùn)

雖然不是Anktiva的臨床療效或安全性造成上市遇阻,但I(xiàn)mmunityBio股價(jià)依然大跌。5月11日,ImmunityBio股價(jià)大跌55.14%;5月12日,公司股價(jià)再度大跌18.28%。

原因不難理解。雖然CMC問(wèn)題得到解決后,Anktiva依然能夠獲得批準(zhǔn),但監(jiān)管層面的不確定性讓市場(chǎng)產(chǎn)生憂慮。

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),F(xiàn)DA的完整回應(yīng)函會(huì),將產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)間平均推遲14個(gè)月。

而ImmunityBio當(dāng)下的處境已經(jīng)非常困難。截至3月31日,ImmunityBio賬上現(xiàn)金余額只剩下9126萬(wàn)美金。

在過(guò)去的3個(gè)月時(shí)間,ImmunityBio的現(xiàn)金流凈流出額達(dá)到了8431萬(wàn)美元。這意味著,在Anktiva上市遇阻的情況下,公司的處境將會(huì)變得極為微妙。

無(wú)疑,ImmunityBio的遭遇,給所有biotech帶來(lái)了警示作用。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)諸多,不僅對(duì)研發(fā)速度有要求,更考驗(yàn)臨床研究、臨床數(shù)據(jù)分析和申報(bào)注冊(cè)、產(chǎn)業(yè)化等多個(gè)環(huán)節(jié),每個(gè)環(huán)節(jié)都事關(guān)成敗。

就拿CMC環(huán)節(jié)來(lái)說(shuō),似乎一直都是biotech的痛。

有數(shù)據(jù)顯示,F(xiàn)DA在2008-2017年期間的完整回應(yīng)函中,共計(jì)提出644個(gè)具體問(wèn)題,其中CMC相關(guān)問(wèn)題最為普遍,共出現(xiàn)125次,占總問(wèn)題30.4%。而這些問(wèn)題,又主要集中在biotech身上。

在資本退潮的環(huán)境下,biotech能夠開(kāi)槍的次數(shù)本就不多。如果因?yàn)榕R床研發(fā)方面的問(wèn)題導(dǎo)致藥物上市失敗無(wú)話可說(shuō),但因?yàn)镃MC等問(wèn)題延緩上市節(jié)奏,最終影響自身發(fā)展軌跡,無(wú)疑會(huì)令人惋惜。

如果繃緊CMC這根弦,問(wèn)題或可避免。

       原文標(biāo)題 : 180億美金biotech“走向深淵”,導(dǎo)火索不是臨床數(shù)據(jù)

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