大腦中的特化T細胞減緩阿爾茨海默病的進展
一項新研究發(fā)現(xiàn),在阿爾茨海默病模型中,大腦中的一群 CD8+ T 細胞減少了小膠質(zhì)細胞的活化,并限制了疾病病理。
圣裘德兒童研究醫(yī)院
9月7日消息
多達 580 萬美國人目前患有阿爾茨海默病,這是一種神經(jīng)退行性疾病,與認知能力的進行性下降有關,包括記憶能力的喪失。由 β-淀粉樣蛋白或其他蛋白質(zhì)組成的蛋白質(zhì)聚集體在阿爾茨海默病患者的大腦中形成。這些 β-淀粉樣斑塊似乎是導致該疾病的重要因素。圣裘德兒童研究醫(yī)院(St. Jude Children's Research Hospital,St. Jude)的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種免疫細胞亞群,它似乎可以減緩 β-淀粉樣蛋白斑塊的積累,以及參與這一過程的關鍵蛋白質(zhì)。研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然-免疫學》(Nature Immunology)雜志上。
研究于2023年9月7日發(fā)表在《Nature Immunology》(最新影響因子:30.5)雜志上
“人們通常認為免疫系統(tǒng)參與了對細菌或病毒感染的防御,盡管人們對免疫系統(tǒng)在神經(jīng)退行性疾病中的作用越來越感興趣,” St. Jude 免疫學系的第一作者 Jordy Saravia 博士說,“我們發(fā)現(xiàn)了一個重要的免疫細胞通訊軸,它在阿爾茨海默病模型中具有保護作用。”
小膠質(zhì)細胞是大腦中負責清除 β-淀粉樣斑塊的免疫細胞。隨著阿爾茨海默病的進展,小膠質(zhì)細胞可能失去清除這些斑塊的能力,轉(zhuǎn)而產(chǎn)生可能加速 β-淀粉樣斑塊進展的炎癥介質(zhì)。St. Jude 的研究小組發(fā)現(xiàn),積累另一種稱為 CD8+ T細胞的免疫細胞亞型,通過與小膠質(zhì)細胞相互作用來減緩這一過程是必不可少的。反過來,這種相互作用對限制 β-淀粉樣蛋白負擔和保持疾病小鼠模型的記憶能力很重要。
“我們的論文首次證明了 CD8+ T 細胞亞群可以保護阿爾茨海默病的小鼠模型,” St. Jude 免疫學系的共同第一作者蘇偉博士說,“展望未來,我們也許能夠擴展這項工作,找到一種有效的干預神經(jīng)退行性疾病的方法。”
(從左至右)共同第一作者蘇偉博士,共同第一作者Jordy Saravia博士,通訊作者遲洪波博士,St. Jude免疫學系
免疫細胞在阿爾茨海默病中的對立作用
先前的研究已經(jīng)確定了 T 細胞和其他免疫系統(tǒng)細胞在阿爾茨海默病中的復雜作用。特別是,使用其他實驗系統(tǒng)的研究小組表明,某些具有炎癥功能的 T 細胞會使疾病惡化。然而,St. Jude 的科學家們表明,具有抑制特征的 CD8+ T 細胞在小鼠模型和阿爾茨海默病患者的大腦中積累,突出了 T 細胞在這種疾病中起著復雜的作用。
“我們發(fā)現(xiàn) CD8+ T 細胞可以對阿爾茨海默病的發(fā)病機制起保護作用,盡管也有證據(jù)表明它有促進作用,” St. Jude 免疫學系的通訊作者、教授遲洪波博士說,“我們的研究結(jié)果表明,需要更好地了解這些復雜的神經(jīng)免疫相互作用,以改善這種神經(jīng)退行性疾病的治療效果。”
為了了解 T 細胞如何延緩阿爾茨海默病模型中的癥狀進展,St. Jude 小組尋找 CD8+ T 細胞和小膠質(zhì)細胞之間最豐富的分子相互作用。他們發(fā)現(xiàn) CD8+ T 細胞表面的一種蛋白 CXCR6 與小膠質(zhì)細胞表達的蛋白 CXCL16 相互作用。
分子握手可以減緩阿爾茨海默病
兩種表面蛋白,CXCR6 和 CXCL16,本質(zhì)上在兩個細胞之間進行握手,在兩個方向上進行交流。就像人類握手的力度可以傳遞信息一樣,這兩種蛋白質(zhì)在各自細胞外的相互作用也可以傳遞信息。
遲博士說:“我們發(fā)現(xiàn) CD8+ T 細胞使用 CXCR6 與來自小膠質(zhì)細胞的 CXCL16 相互作用。此外,CD8+ T 細胞在大腦中的積累、定位和功能都受到 CXCR6 的調(diào)節(jié)。”
科學家們確定了握手是如何發(fā)生的,并延緩了阿爾茨海默病相關病理的發(fā)作。CD8+ T 細胞首先移動到小膠質(zhì)細胞旁邊,小膠質(zhì)細胞位于 β-淀粉樣蛋白斑塊旁邊。然后,CD8+ T 細胞使用握手向小膠質(zhì)細胞發(fā)出信號,以停止引起不受控制的炎癥,這反過來又減緩了小鼠模型中的斑塊生長和癥狀。
當科學家們刪除 CD8+ T 細胞蛋白 CXCR6 的基因時,小鼠出現(xiàn)了更嚴重的阿爾茨海默病相關癥狀。這種效果的部分原因是沒有 CXCR6 的 CD8+ T 細胞不能在大腦小膠質(zhì)細胞或斑塊附近積聚。這些細胞也沒有獲得適當?shù)囊种乒δ?/strong>。因此,破壞 CD8+ T 細胞執(zhí)行握手的能力阻止了它對阿爾茨海默病癥狀的保護作用。
“我們有兩個主要發(fā)現(xiàn),”遲博士說,“其中之一是 CD8+ T 細胞在維持大腦穩(wěn)態(tài)方面的關鍵作用,從而在阿爾茨海默病中發(fā)揮保護作用。”內(nèi)穩(wěn)態(tài)是保持系統(tǒng)處于相對穩(wěn)定狀態(tài)的過程。在這種情況下,CD8+ T細胞試圖限制由小膠質(zhì)細胞功能障礙和阿爾茨海默病相關斑塊引起的破壞。
遲博士繼續(xù)說道:“另一個主要發(fā)現(xiàn)是確定了 T 細胞蛋白 CXCR6 對 CD8+ T 細胞在大腦中的積累和功能的核心重要性。我們真的需要更好地描述這些神經(jīng)免疫相互作用。只有了解了這個基本的生物學過程,我們才能推進這個領域,找到新的治療方法。”
創(chuàng)立于1962年的圣裘德兒童研究醫(yī)院
創(chuàng)立于1754年的哥倫比亞大學
內(nèi)容停更兩天 2023年9月10-11日,9月12日復更,望知悉。
參考文獻
Source:St. Jude Children's Research Hospital
Specialized T cells in the brain slow progression of Alzheimer’s disease
Reference:
Su, W., Saravia, J., Risch, I. et al. CXCR6 orchestrates brain CD8+ T cell residency and limits mouse Alzheimer’s disease pathology. Nat Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41590-023-01604-z
免責聲明
本公眾號上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享,不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關特定醫(yī)療狀況的指導之前,請咨詢你的醫(yī)生。
原文標題 : 大腦中的特化T細胞減緩阿爾茨海默病的進展
請輸入評論內(nèi)容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
最新活動更多
-
10 BD新浪潮
- 高級軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動化高級工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市