3款A(yù)DC價(jià)值220億美金,第一三共license out的技術(shù)和藝術(shù)
69億美元,這是曾經(jīng)一款A(yù)DC藥物賣出的最高價(jià)。
2019年,阿斯利康以69億元的總價(jià)拿下第一三共的HER2 ADC藥物DS-8201。4年后,第一三共再度刷新了自己創(chuàng)下的ADC交易記錄。
10月19日,默沙東以220億美元的總價(jià)打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款A(yù)DC藥物權(quán)益。
算下來,一款A(yù)DC藥物的平均售價(jià)在73億美元左右。
盡管近些年來,ADC領(lǐng)域的交易金額高達(dá)數(shù)十億美元的重磅交易層出不窮。但目前看,在ADC領(lǐng)域,能夠打敗第一三共也只有第一三共。
隨著創(chuàng)新實(shí)力的增強(qiáng),國內(nèi)ADC領(lǐng)域蓬勃發(fā)展,已經(jīng)成為了全球ADC藥物license out高地。只不過,國內(nèi)藥企產(chǎn)品license out的價(jià)格,和第一三共比起來,只能算是小巫見大巫。
那么,第一三共的ADC藥物到底有著什么樣的神奇魔力,能讓跨國大藥企心甘情愿重金押注?
/ 01 / 靶點(diǎn)選擇的藝術(shù)
火車跑得快,全靠車頭帶。對(duì)于ADC藥物來說,這句話或許可以變?yōu),想要藥物賣得好,全靠靶點(diǎn)選的好。
可以說,選擇一個(gè)合適的靶點(diǎn),是ADC藥物成功的第一大要素。這并不夸張,畢竟靶點(diǎn)的選擇很大程度決定了ADC適應(yīng)癥的選擇,以及藥物未來的潛在市場規(guī)模。
第一三共深諳其道。可以看到,在第一三共對(duì)外授權(quán)的ADC藥物中,布局靶點(diǎn)所瞄準(zhǔn)的基本都是想象空間極大的適應(yīng)癥。
拿默沙東看中的HER3 ADC藥物HER3-DXd來說,這一靶點(diǎn)針對(duì)的便是肺癌和乳腺癌這兩大適應(yīng)癥。
肺癌領(lǐng)域的想象空間不用多說。作為全球主要癌種之一,在腫瘤領(lǐng)域一直有著“得肺癌者得天下的說法”。目前,HER3-DXd在肺癌領(lǐng)域也展現(xiàn)出強(qiáng)勁的實(shí)力。
在名為HERTHENA-Lung01的臨床試驗(yàn)中,對(duì)接受過EGFR-TKI和鉑類藥物化療治療的晚期EGFR突變NSCLC患者,使用5.6mg/kg HER3-DXd劑量組中,在中位研究持續(xù)時(shí)間為13.1個(gè)月時(shí)間里,患者的中位治療持續(xù)時(shí)間為5.5個(gè)月,ORR為28.4%,PFS為5.5個(gè)月,OS為11.9個(gè)月。
要知道,對(duì)于EGFR TKI治療后出現(xiàn)耐藥的患者而言,目前治療手段相當(dāng)有效,而HER3-DXd展示出的臨床效果,無疑為這部分患者帶來了一種新的治療方案。
HER3-DXd針對(duì)的另一癌種乳腺癌則是全球第一大癌種,患者規(guī)模群體龐大,僅這一個(gè)癌種就能為HER3-DXd帶來巨大想象空間。第一三共的HER2 ADC藥物DS-8201早已證實(shí)了這一點(diǎn)。
默沙東看中的另一款B7-H3 ADC藥物I-DXd,瞄準(zhǔn)的則是SCLC患者。在肺癌中,SCLC占所有病例的15%,雖然這一規(guī)模不及NSCLC,但基于肺癌龐大的患者規(guī)模,這一適應(yīng)癥的患者群體也不在少數(shù)。
更重要的是,一直以來SCLC患者都缺乏有效的治療藥物。即便是接受化療或PD-1/L1抑制劑治療的SCLC患者,也會(huì)在半年至一年后內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥情況,因此SCLC對(duì)于新藥開發(fā)需求十分迫切。這也就意味著,能夠率先攻下這一領(lǐng)域的藥企,將會(huì)獲得豐厚的回報(bào)。
這也是I-DXd的機(jī)會(huì)所在。在I/II期臨床試驗(yàn)中,I-DXd治療晚期轉(zhuǎn)移性SCLC患者的ORR為52.4%,mPFS為5.6個(gè)月,mOS為12.2個(gè)月。這一結(jié)果,也初步顯示出了I-DXd用于治療SCLC的臨床潛力。
在靶點(diǎn)選擇之初就瞄準(zhǔn)具備廣闊想象空間的適應(yīng)癥,也給第一三共ADC產(chǎn)品的未來帶來了極大的想象空間。當(dāng)然,選擇大適應(yīng)癥并不難,難的是如何在激烈的競爭中,快速做出效果。
/ 02 / 率先占據(jù)研發(fā)高地
僅憑適應(yīng)癥想象空間這一點(diǎn),并不足以讓默沙東心甘情愿重金押注。事實(shí)上,對(duì)于默沙東這樣的大藥企來說,買買買的目標(biāo)其實(shí)很明確,要么沖著FIC藥物去,要么沖著確定性充足的產(chǎn)品去。而這兩點(diǎn),第一三共都有。
先來看第一三共ADC產(chǎn)品的創(chuàng)新性?梢哉f,默沙東從第一三共手中買到的這三款產(chǎn)品,都有著成為FIC藥物的潛力。
在HER3這一靶點(diǎn)的布局上,第一三共的HER3-DXd藥物研發(fā)進(jìn)度處于全球第一。目前,全球尚無HER3藥物獲批上市。處于三期臨床的HER3藥物也僅有兩款,一款是百利藥業(yè)的HER3雙抗藥物,另一款便是第一三共的HER3 ADC藥物HER3-DXd。
從進(jìn)度來看,HER3-DXd的研發(fā)更勝一籌。第一三共計(jì)劃于2024年3月之前向FDA遞交該藥物三線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的上市申請(qǐng)。這也就意味著,HER3-DXd很有可能成為全球第一個(gè)上市的HER3 藥物。
看起來,HER3-DXd研發(fā)的確定性高,并且還是一款FIC藥物,在這種雙重Buff的加持下,也難怪默沙東愿意豪擲千金了。
HER3-DXd之外,默沙東買下的另外兩款A(yù)DC藥物,在研發(fā)進(jìn)度上也都處于全球前幾的位置。在I-DXd瞄準(zhǔn)的B7H3靶點(diǎn)上,全球尚無無靶向相關(guān)產(chǎn)品獲批上市,僅有四款B7H3產(chǎn)品處于臨床Ⅱ期,包括MacroGenics的MGC018、第一三共的I-DXd、天境生物的依布妥組單抗和瀚森制藥的HS-20093。
在另一款靶向CDH6的ADC藥物R-DXd上,第一三共的進(jìn)度同樣全球領(lǐng)先。海外,除了第一三共,布局CDH6靶點(diǎn)的僅有諾華;國內(nèi),布局這一靶點(diǎn)的僅有昂闊生物和普眾生物。
要知道,創(chuàng)新藥研發(fā)唯快不破。一款藥物的研發(fā)速度往往決定著藥企可以搶占的市場份額,關(guān)系到藥企能否實(shí)現(xiàn)成本和收益的平衡。在業(yè)內(nèi),不少人的共識(shí)都是,同一個(gè)靶點(diǎn)如果不能做到前三,基本就失去了競爭力和市場機(jī)會(huì)。
反觀第一三共的這些ADC,基本都有機(jī)會(huì)爭取前三的席位,也正因此,吸引了亟需補(bǔ)足ADC資產(chǎn)的默沙東。第一三共的這番操作再次展示了,搶占FIC藥物的意義。
/ 03 / 獲得成功驗(yàn)證的平臺(tái)
當(dāng)然,想要布局FIC產(chǎn)品必須要有實(shí)力。對(duì)于第一三共來說,支撐其實(shí)力的底氣在于其ADC研發(fā)平臺(tái)。
在過去十幾年時(shí)間里,第一三共通過對(duì)靶點(diǎn)選擇及連接子、細(xì)胞毒藥物的技術(shù)優(yōu)化等,打造了獨(dú)特的DXd-ADC技術(shù)平臺(tái),這一平臺(tái)能夠打造精準(zhǔn)靶向、高效低毒的ADC藥物。
不過,搭建一個(gè)平臺(tái)放在創(chuàng)新藥領(lǐng)域算不得什么稀罕事。而第一三共不一樣的點(diǎn)在于,其ADC平臺(tái)的確定性已經(jīng)得到了驗(yàn)證。
目前,基于DXd-ADC平臺(tái),第一三共已經(jīng)研發(fā)出了一款成功的HER2 ADC藥物DS-8201,這款藥物展示出對(duì)乳腺癌的超強(qiáng)殺傷作用,成功證明了DXd ADC平臺(tái)在多個(gè)靶點(diǎn)上的廣泛適用性,甚至重塑了整個(gè)ADC的未來空間。
對(duì)于默沙東來說,其愿意為第一三共處于臨床階段的三款A(yù)DC買單,某種程度上也是基于對(duì)第一三共DXd ADC平臺(tái)的信任,認(rèn)為在DS-8201身上出現(xiàn)的顛覆性效果,有可能會(huì)在其他靶點(diǎn)的ADC藥物上重現(xiàn)。
回到國內(nèi)來說,平臺(tái)型創(chuàng)新藥企也曾一度受到資本的狂熱追捧,背后的原因就在于,在大部分人看來平臺(tái)具有很強(qiáng)的延展性,藥企可以基于一個(gè)成功的平臺(tái),通過靶點(diǎn)的更換將管線不斷鋪開。
然而,與第一三共不同的是,目前大部分國內(nèi)藥企的平臺(tái)尚未獲得市場的驗(yàn)證,而在此之前,藥企們已經(jīng)選擇了不斷鋪開管線。
在市場行情好的時(shí)候,這種做法也無可厚豐。但在生物制藥寒冬的大環(huán)境下,這種行為的危險(xiǎn)系數(shù)陡然升高。
當(dāng)下,如同第一三共一般,先通過一種藥物的成功證明自身平臺(tái)的價(jià)值,在平臺(tái)價(jià)值獲得肯定后,再將平臺(tái)拓展至創(chuàng)新靶點(diǎn),從而持續(xù)的推出新產(chǎn)品的策略,或許是更切實(shí)可行的。
原文標(biāo)題 : 3款A(yù)DC價(jià)值220億美金,第一三共license out的技術(shù)和藝術(shù)
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