對輕度認(rèn)知障礙患者進(jìn)行的 PET 掃描發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，他們的血清素（5-羥色胺）水平較低，血清素是大腦中與積極情緒相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)。

約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)

12月7日消息

約翰·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University，JHU）醫(yī)學(xué)院的研究人員比較了 90 多名患有和不患有輕度認(rèn)知障礙 (MCI) 的成年人的 PET 掃描結(jié)果，他們表示，患有 MCI 的人大腦部分中所謂的“幸福”化學(xué)物質(zhì)血清素（Serotonin）水平相對較低，血清素可能在包括阿爾茨海默病在內(nèi)的記憶問題中發(fā)揮作用。

該研究結(jié)果發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》（Journal of Alzheimer’s Disease）上[1]，為越來越多的證據(jù)提供了支持，即早在阿爾茨海默病診斷之前，患有輕度記憶問題的人的大腦就發(fā)生了可測量的變化，并可能為減緩或緩解阿爾茨海默病的治療提供新的靶點，阻止疾病進(jìn)展。

研究于2023年10月24日發(fā)表在《Journal of Alzheimer’s Disease》（最新影響因子：4.0）雜志上

“研究表明，患有輕度認(rèn)知障礙的人已經(jīng)表現(xiàn)出血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的流失。這種反映血清素變性的指標(biāo)與記憶問題有關(guān)，即使我們在統(tǒng)計模型中考慮到神經(jīng)變性的 MRI 指標(biāo)和與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白的 PET 指標(biāo)，” 約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和行為科學(xué)教授 Gwenn Smith  博士說道。

MCI 描述了衰老過程中正常腦功能與阿爾茨海默病 (AD) 之間的診斷階段。MCI 的癥狀包括經(jīng)常忘記最近發(fā)生的事情、找詞困難和嗅覺喪失。研究人員表示，輕度認(rèn)知障礙患者可能會無限期地停留在這一階段，或者發(fā)展為更嚴(yán)重的認(rèn)知缺陷，因此迫切需要尋找預(yù)測標(biāo)志物以及可能的早期預(yù)防干預(yù)措施。

研究人員警告說，他們的研究表明 MCI 中較低的血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平與記憶問題之間存在相關(guān)性，但其目的并不是為了顯示血清素在 MCI 發(fā)展為 AD 過程中的因果關(guān)系或作用。為了回答這些問題，需要進(jìn)一步研究健康對照和患有 MCI 的個體，以證明血清素在疾病進(jìn)展中的作用。

在這項研究中，約翰·霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家招募了 49 名患有 MCI 的志愿者，以及 45 名 55 歲及以上的健康成年人，他們在 2009 年至 2022 年間在約翰·霍普金斯接受了 MRI 測量大腦結(jié)構(gòu)的變化，并對他們的大腦進(jìn)行了兩次正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 掃描。研究小組使用 PET 掃描來專門觀察血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（一種神經(jīng)遞質(zhì)，或與積極情緒、食欲和睡眠長期相關(guān)的大腦化學(xué)物質(zhì)），并觀察大腦中 β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 的分布。Aβ 被認(rèn)為在 AD 病理學(xué)中發(fā)揮著核心作用。約翰·霍普金斯大學(xué)之前對小鼠進(jìn)行的研究[2]表明，血清素變性發(fā)生在大腦中廣泛的 β-淀粉樣蛋白沉積物形成之前。血清素的流失通常與抑郁、焦慮和心理障礙有關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，MCI 患者的血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平較低，而 Aβ 水平較高。MCI 患者的皮質(zhì)和邊緣區(qū)域的血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平比健康對照者低 25%。他們特別報告說，MCI 患者的大腦皮層、邊緣和皮層下區(qū)域的血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平較低，這些區(qū)域?qū)ｉT負(fù)責(zé)執(zhí)行功能、情緒和記憶。

與健康對照組相比，輕度認(rèn)知障礙組中的血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(藍(lán)色)減少

“我們觀察到的 MCI 中血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白較低和記憶問題之間的相關(guān)性很重要，因為我們可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種可以安全靶向的大腦化學(xué)物質(zhì)，它可以改善認(rèn)知缺陷，并可能改善抑郁癥狀，” Smith 說，“如果我們能夠證明隨著時間的推移，血清素的流失直接參與從 MCI 到 AD 的轉(zhuǎn)變，那么最近開發(fā)的抗抑郁藥物可能是改善記憶缺陷和抑郁癥狀的有效方法，因此可能是減緩疾病進(jìn)展的有效方法 ”。

研究人員表示，未來的研究包括對 MCI 患者進(jìn)行縱向隨訪，以比較血清素變性與 Aβ 水平的增加，以及與健康成年人相比也與 AD 相關(guān)的 tau 蛋白水平的增加。他們還在研究多模式抗抑郁藥物來治療抑郁癥和記憶缺陷，希望能減輕和停止癥狀。

創(chuàng)立于1876年的約翰·霍普金斯大學(xué)

血清素（英語：Serotonin，全稱血清張力素，又稱 5-羥色胺和血清胺，簡稱為 5-HT）為單胺型神經(jīng)遞質(zhì)，由色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶轉(zhuǎn)化為5-羥色氨酸，再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶在中樞神經(jīng)元及動物（包含人類）消化道之腸嗜鉻細(xì)胞中合成。5-羥色胺主要存在于動物（包括人類）的胃腸道、血小板和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。它被普遍認(rèn)為是幸福和快樂感覺的貢獻(xiàn)者。

參考文獻(xiàn)

Source：JohnsHopkins Medicine

Study suggests serotonin loss maycontribute to cognitive decline in the early stages of Alzheimer's disease

References：

[1].Gwenn S. Smith, Hiroto Kuwabara,Haijuan Yan, Najlla Nassery, Mark Yoon, Vidya Kamath, Michael Kraut, Neda F.Gould, Alena Savonenko, Jennifer M. Coughlin, Martin Lodge, Martin G. Pomper,Ayon Nandi, Daniel Holt, Robert F. Dannals, Jeannie M. Leoutsakos. SerotoninDegeneration and Amyloid-β Deposition in Mild Cognitive Impairment:Relationship to Cognitive Deficits. Journal of Alzheimer's Disease, 2023; 96(1): 215 DOI: 10.3233/JAD-230570

[2]. Liu Y, Yoo MJ, Savonenko A, StirlingW, Price DL, Borchelt DR, Mamounas L, Lyons WE, Blue ME, Lee MK. Amyloidpathology is associated with progressive monoaminergic neurodegeneration in atransgenic mouse model of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2008 Dec17;28(51):13805-14. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4218-08.2008. PMID: 19091971; PMCID:PMC6671923.

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       原文標(biāo)題 : 血清素的減少可能會導(dǎo)致阿爾茨海默病早期階段的認(rèn)知能力下降