一項新研究發(fā)現(xiàn)，鼻后的“淋巴叢”從大腦中排出腦脊液，可能對神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)生影響。

韓國基礎(chǔ)科學研究所

1月26日消息

在一項近日發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的開創(chuàng)性研究（封面文章）中，由韓國基礎(chǔ)科學研究所（Institute for Basic Science ，IBS）血管研究中心主任 KOH Gou Young 領(lǐng)導的研究人員發(fā)現(xiàn)，在鼻后部有一個獨特的淋巴管網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)在排出腦脊液（Cerebrospinal Fluid ，CSF）方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這項研究揭示了腦脊液流出的一條此前未知的途徑，可能為理解和治療神經(jīng)退行性疾病開辟新的道路。

研究于2024年1月10日發(fā)表在《Nature》（最新影響因子：64.8）雜志上

在我們的大腦中，代謝活動產(chǎn)生的廢物通過腦脊液排出。積聚在腦內(nèi)的廢物如果不能正確排出，會損害神經(jīng)細胞，導致認知功能受損、失智癥和其他神經(jīng)退行性疾病。因此，腦脊液生成、循環(huán)和排出的調(diào)節(jié)一直是科學界關(guān)注的重點，特別是與年齡相關(guān)的疾病如阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

大腦每天產(chǎn)生大約 500 毫升這種液體，這些液體從蛛網(wǎng)膜下腔排出。在已知的排出途徑中，有腦神經(jīng)周圍的淋巴管和鼻腔上部區(qū)域。盡管有充分的證據(jù)表明淋巴管有助于腦脊液清除，但由于其結(jié)構(gòu)極其復雜，確定蛛網(wǎng)膜下腔和顱外淋巴管之間的確切解剖聯(lián)系仍然是一個挑戰(zhàn)。

Koh 的團隊通過使用帶有淋巴熒光標記的轉(zhuǎn)基因小鼠、顯微手術(shù)和先進的成像技術(shù)來解決這個問題。他們的努力揭示了鼻后部一個詳細的淋巴管網(wǎng)絡(luò)，它是腦脊液流出到頸部深淋巴結(jié)的主要樞紐。這些淋巴管具有獨特的特征，包括形狀異常的瓣膜和短淋巴管。

首席研究員 JIN Hokyung 強調(diào)：“我們的研究確定了鼻咽淋巴叢作為腦脊液流出的樞紐。來自特定顱區(qū)的腦脊液通過這些淋巴管流向頸部深頸淋巴結(jié)。這一發(fā)現(xiàn)可能對理解和治療與腦脊液排出受阻相關(guān)的疾病具有重要意義。”

該研究還表明，藥物激活深頸淋巴結(jié)可增強小鼠的腦脊液排出。研究人員能夠成功使用苯腎上腺素（激活α1-腎上腺素能受體，引起平滑肌收縮）或硝普鈉（釋放一氧化氮，引起肌肉松弛和血管擴張）來調(diào)節(jié)頸部淋巴管。重要的是，這一特征在衰老過程中得以保留，即使在鼻咽淋巴叢萎縮和功能受損的情況下也是如此。

該研究的共同第一作者 YOON Jin-Hui 指出：“隨著年齡的增長，深頸淋巴管保持完整，為旨在改善腦健康受損個體的 CSF 流出的治療干預提供了一個潛在的靶點。”

然而，這項努力也面臨著一些挑戰(zhàn)。為了暴露小鼠的淋巴管，需要進行深度麻醉和去除頸部肌肉。這些精細的手術(shù)本身就會改變腦脊液排出的生理動態(tài)，因為腦血流和血管中的血液搏動有助于腦脊液循環(huán)，進而影響腦脊液流出。

此外，雖然所使用的成像技術(shù)提供了信息，但研究人員認為，更先進的活體動物成像方法（如同步加速器X射線成像）可能會揭示更多生理條件下腦脊液排出的動態(tài)特征。

鼻咽和鼻后淋巴叢的三維形態(tài)學特征

IBS 血管研究中心主任 KOH Gou Young 表示：“我們計劃在靈長類動物（包括猴子和人類）身上驗證從小鼠身上獲得的所有發(fā)現(xiàn)。我們的目標是在可靠的動物模型中研究通過藥物或機械手段激活頸部淋巴管，來驗證是否可以通過改善腦脊液清除來防止阿爾茨海默病的惡化。”

創(chuàng)立于2011年的韓國基礎(chǔ)科學研究所

參考文獻

Source：Institute for Basic Science

Brain drain - nasopharyngeal lymphatics found to be crucial for cerebrospinal fluid outflow

Reference：

Yoon, JH., Jin, H., Kim, H.J. et al. Nasopharyngeal lymphatic plexus is a hub for cerebrospinal fluid drainage. Nature 625, 768–777 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06899-4

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       原文標題 : 發(fā)現(xiàn)鼻咽淋巴管對腦脊液流出至關(guān)重要