130億交易大揭秘:國(guó)內(nèi)ADC藥企首例賣身案背后
在美股生物科技領(lǐng)域,大規(guī)模并購(gòu)?fù)l(fā)一系列連鎖反應(yīng),最為直接的便是對(duì)同類資產(chǎn)價(jià)值的重估。
因?yàn)椴①?gòu)方的慷慨出價(jià),往往成為市場(chǎng)對(duì)類似資產(chǎn)進(jìn)行估值的重要參考。如今,這股風(fēng)潮似乎也正悄然席卷國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
自2023年12月起,國(guó)內(nèi)生物技術(shù)公司成為了海外大型藥企的并購(gòu)熱點(diǎn)。先是阿斯利康將亙喜生物納入旗下,緊接著諾華也宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥。
緊隨其后,丹麥藥企Genmab以18億美元的高價(jià)并購(gòu)普方生物。這是第一家賣身的ADC藥企,但創(chuàng)下了國(guó)內(nèi)生物技術(shù)公司被并購(gòu)的新紀(jì)錄。
這一連串的并購(gòu)案例不僅揭示了國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)生物技術(shù)公司的價(jià)值正在被市場(chǎng)重新發(fā)現(xiàn),而且這種趨勢(shì)可能會(huì)對(duì)一級(jí)和二級(jí)市場(chǎng)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。畢竟,締造賣身新紀(jì)錄的普方生物,首發(fā)管線僅僅處于二期臨床階段。
從并購(gòu)的角度來(lái)看,那些在產(chǎn)品管線或技術(shù)方面擁有顯著差異化優(yōu)勢(shì)的企業(yè),更有可能成為并購(gòu)的焦點(diǎn)。
Genmab對(duì)普方生物的并購(gòu)正是基于這樣的邏輯,期望通過雙方在產(chǎn)品管線和技術(shù)方面的互補(bǔ),實(shí)現(xiàn)協(xié)同效應(yīng),增強(qiáng)整體的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
/ 01 / 管線協(xié)同
Genmab并購(gòu)普方生物的原因之一是管線協(xié)同。
作為ADC領(lǐng)域的代表性企業(yè)之一,Genmab的靶向TF的ADC藥物tisotumab vedotin-TFTV已經(jīng)在美國(guó)獲批,用于治療化療期間或化療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。
在婦科腫瘤領(lǐng)域,普方生物能夠與Genmab形成互補(bǔ)之勢(shì)。
目前,普方生物的主打管線為靶向FRα的ADC藥物Rina-S,正處于二期臨床階段。
FRα在正常組織中表達(dá)較少,但在非小細(xì)胞肺癌、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等多種實(shí)體瘤中過度表達(dá),這也意味著其可能是一個(gè)理想的成藥靶點(diǎn)。目前,該靶點(diǎn)的潛力已經(jīng)在卵巢癌領(lǐng)域得到驗(yàn)證。
在3月末,艾伯維宣布,F(xiàn)DA已完全批準(zhǔn)其ADC藥物Elahere,用于治療葉酸受體α(FRα)陽(yáng)性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。
與Elahere相比,Rina-S具有針對(duì)更廣泛患者群體的潛在優(yōu)勢(shì)。
Elahere的一個(gè)局限是其只對(duì)高度表達(dá)FRα的患者有效。這類患者只占卵巢癌人群的35-40%,對(duì)于更多的FRα中低表達(dá)患者,Elahere無(wú)能為力。
然而,早期臨床研究表明,Rina-S對(duì)所有FRα表達(dá)水平的卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌患者都顯示出良好的抗腫瘤效果;并且,對(duì)之前接受過Elahere治療的卵巢癌患者也顯示出深度緩解的效果。
因此,今年1月,F(xiàn)DA授予Rina-S快速通道資格,用于治療表達(dá)FRα的高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑耐藥的卵巢癌患者。
如果Rina-S在婦科腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)保持出色的數(shù)據(jù),無(wú)疑能夠與tisotumab vedotin-TFTV形成互補(bǔ)效果。
當(dāng)然,Genmab的野心不僅限于婦科腫瘤。未來(lái),Genmab希望將Rina-S在其他領(lǐng)域展開探索。普方生物還有CD70 ADC、PTK7 ADC、EGFR/cMET ADC等早期管線,符合Genmab的戰(zhàn)略布局方向。
在這一背景下,Genmab將普方生物收入囊中,或許不難理解。
/ 02 / 技術(shù)協(xié)同
Genmab并購(gòu)普方生物的另一個(gè)重要考量是技術(shù)協(xié)同。
眾所周知,ADC藥物由抗體、連接子(linker)和有效載荷(payload)三部分組成,每個(gè)部分都有創(chuàng)新和突破的空間。例如,抗體不僅有單克隆抗體、雙特異性抗體,還有其他類型的抗體或蛋白片段;有效載荷方面,將有更多不同機(jī)制或功能的分子應(yīng)用到ADC中,如各種毒素、免疫調(diào)節(jié)劑、siRNA、PROTAC和分子膠水等,以及這些分子的組合;同時(shí),為了適應(yīng)這些不同類型的有效載荷,需要開發(fā)合適的連接子。
對(duì)于Genmab而言,其優(yōu)勢(shì)在于抗體研發(fā)領(lǐng)域。目前,公司具備HexaBody、DuoHexaBody、HexElect等多個(gè)抗體技術(shù)平臺(tái),在開發(fā)單克隆抗體、雙特異性抗體方面具有增效、減毒等優(yōu)勢(shì)。
前面提到的tisotumab vedotin-TFTV,就是Genmab基于其抗體平臺(tái),與Seagen(輝瑞)合作開發(fā)的ADC藥物。
普方生物的創(chuàng)始人來(lái)自Seagen,眾所周知,Seagen的ADC技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的ADC藥物,通常使用Mc-VC-PABC可裂解連接子、微管蛋白抑制劑MMAE作為毒素,在偶聯(lián)方式上多選擇半胱氨酸偶聯(lián)。然而,這種偶聯(lián)方式的均一性較差、穩(wěn)定性不足,可能會(huì)影響藥效和治療窗口。
因此,許多國(guó)內(nèi)企業(yè)在Seagen技術(shù)平臺(tái)的基礎(chǔ)上,對(duì)偶聯(lián)方式進(jìn)行了優(yōu)化。普方生物也不例外,其核心技術(shù)平臺(tái)能夠開發(fā)親水性連接子,通過引入親水性分子片段增強(qiáng)藥物的親水特性。
這一創(chuàng)新可以顯著提高親脂性有效載荷(如exatecan、MMAE)與抗體的兼容性,改善ADC的理化特性,增加成藥性,并通過優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特性帶來(lái)更好的體內(nèi)有效性和安全性,從而拓展?jié)撛诘闹委煷翱凇?/p>
從目前Rina-S等早期管線來(lái)看,普方生物已經(jīng)在一定程度上證明了其技術(shù)的潛力。因此,Genmab表示,希望能夠與普方生物聯(lián)合,共同探索更多ADC藥物的研發(fā)。
/ 03 / 重塑時(shí)刻
普方生物的并購(gòu)案可能只是開啟了ADC藥企并購(gòu)的序幕。在過去幾年中,國(guó)產(chǎn)ADC藥企的實(shí)力已經(jīng)得到了充分的驗(yàn)證,并吸引了眾多海外藥企的關(guān)注。
在2023年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的對(duì)外商務(wù)拓展(BD)案例中,約有四分之一涉及ADC藥物。國(guó)際制藥公司被吸引到中國(guó)進(jìn)行ADC開發(fā),原因在于中國(guó)合作伙伴能夠迅速采取行動(dòng),且研發(fā)成本僅為美國(guó)和其他西方國(guó)家的一小部分。
這也表明,隨著合作的不斷深化,海外藥企對(duì)ADC藥企的價(jià)值可能會(huì)有更深入的理解。當(dāng)然,這些并購(gòu)行為對(duì)整個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)的意義也非常明顯。
在當(dāng)前的市場(chǎng)環(huán)境下,一些優(yōu)質(zhì)的國(guó)內(nèi)生物技術(shù)公司可能被市場(chǎng)低估。隨著這些公司如普方生物一樣被逐漸發(fā)掘,市場(chǎng)對(duì)生物科技行業(yè)的信心也將逐步恢復(fù)。
核心邏輯在于,并購(gòu)方通常會(huì)提出更高的價(jià)格。例如,普方生物此次的18億美元并購(gòu)總額,已經(jīng)超過了大部分18A企業(yè)的估值。
并購(gòu)價(jià)格可能會(huì)成為同類藥企、同類藥物估值的標(biāo)桿,為市場(chǎng)提供重估的參考。實(shí)際上,普方生物被Genmab并購(gòu)的部分原因也在于此。
自上世紀(jì)90年代以來(lái),F(xiàn)Rα靶點(diǎn)經(jīng)歷了許多挑戰(zhàn),許多藥企在此折戟沉沙,因此市場(chǎng)對(duì)該靶點(diǎn)的熱情并不高。然而,隨著Elahere的連續(xù)成功,整個(gè)FRα靶點(diǎn)的研發(fā)熱潮被帶動(dòng)起來(lái)。
特別是當(dāng)Elahere的研發(fā)藥企Immunogen被艾伯維以百億美元并購(gòu)后,F(xiàn)Rα ADC藥物的價(jià)值得到了顯著提升。這也可能是普方生物以18億美元被并購(gòu)的重要原因之一。
在美股市場(chǎng),并購(gòu)?fù)苿?dòng)同類藥企估值回歸的情況并不少見。如今,隨著越來(lái)越多中國(guó)生物技術(shù)公司被并購(gòu)的案例出現(xiàn),國(guó)內(nèi)市場(chǎng)或許也將迎來(lái)類似的變化。
原文標(biāo)題 : 130億交易大揭秘:國(guó)內(nèi)ADC藥企首例賣身案背后
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