ASCO年會之后，2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會年會（EHA）接踵而來，各類創(chuàng)新成果同樣精彩紛呈。

作為歐洲血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際盛會，每年都吸引著來自世界各地的專家學(xué)者到訪。根據(jù)EHA官網(wǎng)發(fā)布的摘要統(tǒng)計，今年共有24篇來自中國的研究入選口頭報告、184篇研究入選壁報展示以及127篇研究線上發(fā)表，同比增長27%。

可以說，EHA2024繼續(xù)見證著國內(nèi)血液學(xué)研究的快速崛起。今年，令人矚目的國內(nèi)口頭報告部分，CAR-T研究可謂是“贏麻了”，占比超過1/3。其中值得關(guān)注的是，加入阿斯利康集團(tuán)后的亙喜生物,再次攜其核心候選產(chǎn)品GC012F的最新數(shù)據(jù)亮相。

此次，亙喜生物以口頭報告發(fā)表的是一組GC012F一線治療新確診的多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）的更新結(jié)果；對照下來，正是半年前在ASH2023上發(fā)表過的同一研究更長隨訪時間的數(shù)據(jù)更新。連續(xù)在國際大會上披露NDMM臨床進(jìn)展，且都入選口頭報告，華麗轉(zhuǎn)身之后的亙喜依舊展現(xiàn)出深度布局MM的戰(zhàn)略定力與信心。

作為國內(nèi)第一家被MNC完整收購的明星Biotech，關(guān)于亙喜生物未來的發(fā)展，一直是業(yè)內(nèi)關(guān)注的熱點(diǎn)，其核心主要有兩點(diǎn)：

加入阿斯利康后，亙喜生物如何借力進(jìn)一步穩(wěn)步推進(jìn)，甚至加速其核心產(chǎn)品的臨床進(jìn)程，快速在骨髓瘤早線治療和自免治療領(lǐng)域建立優(yōu)勢；其次，阿斯利康如何最大化解鎖亙喜生物在細(xì)胞療法領(lǐng)域的技術(shù)積累，并與自身的腫瘤和生物制藥業(yè)務(wù)版塊形成有效協(xié)同。

亙喜生物的近況如何？某種程度上，EHA口頭報告就是一個很好的觀察點(diǎn)。

/ 01 / 再度入選EHA口頭報告，臨床進(jìn)展穩(wěn)健

從過去半年取得的成果來看，亙喜生物在臨床和注冊進(jìn)展層面仍然保持著高效的產(chǎn)出。

年初如火如荼的并購前后，GC012F又分別在美國和中國拿下了早線治療多發(fā)性骨髓瘤（ELMM）和復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）兩張IND批件；還拿到了FDA授予其GC012F治療RRMM的“快速通道”認(rèn)證。

加上繼續(xù)登臺EHA匯報演講，看起來身份的轉(zhuǎn)變，并未影響亙喜生物的臨床進(jìn)展。

與2023年的ASH報告對比，此次公布的是一組針對此前22例患者更長隨訪時間的更新數(shù)據(jù)，中位隨訪時間延長了6.4個月（25.2個月）。在更長時間跨度上，GC012F延續(xù)了優(yōu)異的療效和安全性數(shù)據(jù)，幾項(xiàng)數(shù)據(jù)繼續(xù)保持了此前的“驚艷值”。

療效方面，GC012F保持了深入、快速的應(yīng)答特點(diǎn)，總體來看針對NDMM患者的ORR依舊高達(dá)100%，所有患者對治療都有積極響應(yīng)。

具體而言，22名患者經(jīng)Euroflow方法檢測（靈敏度10-6）的MRD陰性率100%，嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）率為95.5%，治療緩解極其深入。此外，全部患者在可評估時的第1個月就都達(dá)到MRD陰性，且所有的劑量組都觀察到了這一快速起效的特點(diǎn)。

另外，隨訪時間的延長繼續(xù)佐證GC012F療效持久的特點(diǎn)。截至4月23日，中位隨訪時間為25.2個月（13.5-35.3個月），中位緩解持續(xù)時間（DOR）和中位無進(jìn)展生存期（PFS）均未達(dá)到。

當(dāng)然，對于CAR-T療法而言，不僅要關(guān)注療效，安全性也至關(guān)重要，尤其是在早線治療領(lǐng)域。在安全性方面，GC012F延續(xù)了一貫的差異化優(yōu)勢，只有6名患者（27%）出現(xiàn)低級別CRS，且未觀察到患者出現(xiàn)任何級別的ICANS或其他神經(jīng)毒性。

可以說，此次臨床數(shù)據(jù)的再更新，進(jìn)一步展示出GC012F作為MM早線療法的樂觀前景。

事實(shí)上，推動CAR-T療法向前線滾動正成為業(yè)內(nèi)的一致追求。其實(shí)這也更符合細(xì)胞療法的作用機(jī)理，更早介入治療，患者自體的T細(xì)胞相對更健康，治療效果越好，且還能惠及更多患者。目前，包括BMS、傳奇等企業(yè)均在積極發(fā)力NDMM賽道。

從RRMM領(lǐng)域的扎實(shí)驗(yàn)證，到近兩年連續(xù)在ASH、EHA更新NDMM數(shù)據(jù)，一方面反映了研發(fā)趨勢的不斷演進(jìn)，另一方面更展現(xiàn)出亙喜生物對自家核心產(chǎn)品的期待與底氣。

如今，手握中美兩國多張臨床批件，GC012F在血液瘤乃至自免領(lǐng)域的布局正全面鋪開。而加入阿斯利康之后，市場普遍認(rèn)為GC012F前途無量。有業(yè)內(nèi)人士評價稱：“阿斯利康在全球多中心臨床方面的經(jīng)驗(yàn)與資源，能強(qiáng)有力地推動GC012F在多疾病領(lǐng)域的開發(fā)進(jìn)程，阿斯利康也非常希望能借此拓展其在相關(guān)領(lǐng)域的份額。”

目前，阿斯利康已將GC012F歸入“嫡系”研發(fā)管線，代號為“AZD0120”，可見對其寄予厚望。

/ 02 / 2030雄心壯志，重要拼圖市場潛力巨大

隨著亙喜生物并入阿斯利康體系，市場對它的關(guān)注度早已超越單一企業(yè)的范疇，更多聚焦于雙方深入融合后帶來的綜合效應(yīng)。

在上月舉行的年度投資者會議上，阿斯利康公布了震驚業(yè)界的雄心壯志 —— 到2030年要達(dá)成800億美元年銷售額。該宏偉愿景的底氣是源于其“到2030年完成20款NME上市”的長遠(yuǎn)規(guī)劃，尤其是多款管線具備達(dá)到峰值年銷50億美元的巨大潛力，全面覆蓋腫瘤、心血管、代謝、免疫以及減重等領(lǐng)域。

除了7款處于III期階段的重磅管線，“AZD0120”同樣在高潛力管線中赫然在列。

這也不難理解。從血液瘤后線起步，到逐漸變革早線治療范式，CAR-T的潛力被市場逐步認(rèn)知；再加上自免領(lǐng)域的故事還剛剛開始，留給AZD0120（GC012F）去闖的是一片廣闊空間。

隨著ELMM獲批臨床，加上去年快速在中美“搶灘”rSLE臨床，GC012F已經(jīng)布局了5項(xiàng)適應(yīng)癥，從骨髓瘤拓展到淋巴瘤，從血液腫瘤邁向自免疾病，不斷開拓新藍(lán)海�；蛟S，這也是其被阿斯利康列入潛力管線單品的重要依據(jù)。

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AZD0120被寄予厚望，其后續(xù)的全球臨床進(jìn)展值得關(guān)注。而從阿斯利康整體戰(zhàn)略的視角審視，亙喜生物更是占據(jù)了“中國創(chuàng)新”以及“細(xì)胞療法”的雙重戰(zhàn)略機(jī)遇。

首先，作為“中國創(chuàng)新”的重要代表之一，亙喜生物不僅打造出被阿斯利康重視的50億美元潛力管線，更重要的是，其FasTCAR平臺不僅有望解決與自體療法相關(guān)的迫切挑戰(zhàn)，包括生產(chǎn)時間長、制備質(zhì)量欠佳等，且未來有望應(yīng)用于治療罕見病，如何最大化利用其細(xì)胞療法技術(shù)積累，也將是阿斯利康的戰(zhàn)略考量之一。

這也意味著，亙喜生物將充分受益于阿斯利康對于中國市場和本土越發(fā)成熟的創(chuàng)新成果的看重。

1）中國創(chuàng)新

今年以來，CEO頻頻發(fā)聲、高管組團(tuán)到訪……中國市場已成為阿斯利康“Global Footprint”戰(zhàn)略的關(guān)鍵一環(huán)——加碼中國成為新常態(tài)。僅去年一年，阿斯利康就與7家國內(nèi)藥企達(dá)成合作，總金額達(dá)到60億美元。

今年2月，阿斯利康對中國區(qū)業(yè)務(wù)進(jìn)行了升級，宣布上海成為其第五大全球戰(zhàn)略中心，同時也將以上海作為細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要研發(fā)基地。這家對中國市場最為了解的MNC，持續(xù)深化其在華布局。

阿斯利康認(rèn)為，中國創(chuàng)新藥“開發(fā)快且質(zhì)量高”，是未來助力其實(shí)現(xiàn)“800億美元”宏圖的重要支點(diǎn)。根據(jù)阿斯利康全球首席執(zhí)行官蘇博科在投資者會上的表述，挖掘中國市場，尤其是在細(xì)胞療法領(lǐng)域借助其政策與市場的雙重優(yōu)勢，快速做大做強(qiáng)，將是實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的關(guān)鍵要素之一。

另一方面，阿斯利康正在讓自己成為一個創(chuàng)新賦能型的平臺，“重要的是真正與創(chuàng)新的新世界建立聯(lián)系并與之合作，這樣我們才能真正從中受益，同時也幫助他們實(shí)現(xiàn)藥物全球化。”蘇博科表示。

事實(shí)上，收購亙喜生物也是阿斯利康看好中國創(chuàng)新的又一次重要探索，也會對中國創(chuàng)新出海產(chǎn)生很強(qiáng)的示范效應(yīng)。

中國創(chuàng)新藥企需要國際化市場，阿斯利康需要更優(yōu)質(zhì)的原創(chuàng)新藥。在這一背景下，阿斯利康無疑會對“亙喜生物們”傾注更大的心血與更多的資源。

2）細(xì)胞療法

作為細(xì)胞療法領(lǐng)域的佼佼者，亙喜生物不但補(bǔ)充了阿斯利康在腫瘤（Oncology）和生物藥（Biopharma）兩大治療領(lǐng)域的管線厚度，更夯實(shí)了后者在細(xì)胞形態(tài)藥物領(lǐng)域的技術(shù)實(shí)力和專業(yè)積累。

在腫瘤領(lǐng)域，阿斯利康目前可謂風(fēng)光無限，剛剛結(jié)束的ASCO大會上，以超過110個摘要、15項(xiàng)口頭報告進(jìn)一步深化“自身重新定義癌癥治療的雄心”。其中，Tagrisso在肺癌領(lǐng)域數(shù)據(jù)驚艷，Enhertu也有望重新定義轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療格局。

鑒于近年來細(xì)胞療法在癌癥領(lǐng)域的進(jìn)展與潛力，阿斯利康對此極為重視，希望由此繼續(xù)鞏固癌癥治療領(lǐng)導(dǎo)地位。目前來看，阿斯利康正通過合作、收購等方式加速布局，不斷擴(kuò)充技術(shù)儲備和產(chǎn)品組合，已多維度囊括自體/異體CAR-T、TCR-T、TIL等多類療法和技術(shù)平臺。

事實(shí)上，收購亙喜生物，本身也正是這一戰(zhàn)略的集中體現(xiàn)。正如前文所說，阿斯利康在得到亙喜生物核心產(chǎn)品GC012F的同時，還能最大化解鎖FasTCAR平臺在各類工程化細(xì)胞中的擴(kuò)展應(yīng)用，進(jìn)而深化自身在腫瘤和自免領(lǐng)域布局細(xì)胞療法的戰(zhàn)略布局。

看似在CAR-T領(lǐng)域“后發(fā)”的阿斯利康，不僅彌補(bǔ)了血液瘤管線短板，還得到了細(xì)胞療法相關(guān)技術(shù)積累，以伺突圍。正如阿斯利康腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)部門執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson此前對外所說，“制藥商長期癌癥戰(zhàn)略的一個關(guān)鍵部分是建立我們自己的細(xì)胞治療專業(yè)知識”。

對于亙喜生物而言，面對細(xì)胞療法的爆發(fā)，以及阿斯利康賦予的廣闊戰(zhàn)略機(jī)遇，其將如何加速其成長步伐，以何種策略利用這些優(yōu)勢推動自身的研發(fā)與市場拓展，值得期待。

創(chuàng)新藥賽道的競爭如端午龍舟競渡，激烈且充滿激情。對于亙喜生物和AZD0120（GC012F）而言，坐上阿斯利康這艘大船后，能更專注于擊水前行，駛向到更廣闊的航道。

在創(chuàng)新藥大競合時代，這也為中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域投下了一顆希望的火種。我們所希冀的是，這能夠成為燎原之始，激發(fā)整個行業(yè)深藏的潛力與創(chuàng)造力，涌現(xiàn)更多的優(yōu)質(zhì)的中國創(chuàng)新，共同在全球醫(yī)藥競技場中并驅(qū)爭先。這不僅是對個體成就的追求，更是對中國乃至全球健康事業(yè)貢獻(xiàn)的深切期盼。

無論如何，等待中國創(chuàng)新勢力的將是更好的明天，現(xiàn)在和將來的一切都是最好的見證。

       原文標(biāo)題 : EHA觀察｜加入阿斯利康后再次公開亮相，亙喜生物繼續(xù)“上分”