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“暴雷”的Biotech,開始另起爐灶

分子膠被視為不可成藥靶點的救贖,也成了萬春醫(yī)藥的新希望。

今年3月份,萬春醫(yī)藥的股價“起死回生”,月漲幅超過168%。核心原因在于,其子公司Seed Therapeutics分子膠項目帶來的想象空間。

去年以來,分子膠再度站上風口。包括BMS、羅氏、默沙東、諾和諾德等大藥企相繼與海外biotech達成分子膠技術(shù)平臺/項目合作,潛在交易總額超百億美元。

8月初,Seed牽手衛(wèi)材,雙方就新型分子膠的開發(fā),達成了15億美元的戰(zhàn)略合作。盡管未披露首付款,通常這也意味著首付款并不高,但衛(wèi)材還領(lǐng)投了Seed的A3輪融資。

2400萬美元的融資,約等于1/3個萬春醫(yī)藥。考慮到控股權(quán)等因素,Seed此輪的投后估值,超過萬春醫(yī)藥的市值,也是大概率事件。

換句話說,萬春醫(yī)藥相較于Seed可能已經(jīng)出現(xiàn)了折價現(xiàn)象。

或許,市場正在回過味兒來。

/ 01 / 萬春的新希望

2021年,萬春醫(yī)藥經(jīng)歷了人生中的大起大落。

先是8月份,其核心FIC管線普那布林宣布在非小細胞肺癌二三線患者(2L/3L NSCLC )的全球三期臨床研究中達到總生存期的主要終點。臨床結(jié)果發(fā)布次日,萬春醫(yī)藥的股價便凌空大漲176%。

當時的結(jié)果顯示,與標準治療多西他賽相比,普那布林聯(lián)合多西他賽在OS主要終點和ORR等多項次要終點都具有統(tǒng)計學顯著性的差異。

半個多月后,恒瑞醫(yī)藥便與萬春達成一筆13億元的重磅交易,拿到普那布林在大中華地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)益。

這也被市場看作老大哥的BD策略轉(zhuǎn)變。言外之意,極其重視普那布林這個“當頭炮”項目。

轉(zhuǎn)眼9月20日,萬春醫(yī)藥在ESMO會議上公布普那布林三期臨床的數(shù)據(jù)細節(jié),當天股價大跌33%。核心在于,包括入組患者及一些關(guān)鍵數(shù)據(jù)不準確,整體臨床數(shù)據(jù)不及市場預(yù)期。

12月1日,普那布林在美國上市申請遭到FDA拒絕。消息一出,萬春醫(yī)藥股價暴跌61%。此后股價長期徘徊在退市邊緣。

一年多后,普那布林在國內(nèi)的新藥上市申請也未獲批準。至此,普那布林的預(yù)期徹底幻滅,萬春醫(yī)藥也陷入了人生低谷。

好在,分子膠火起來了。

今年3月份,萬春醫(yī)藥的股價“起死回生”,月漲幅超過168%。核心原因在于,其分子膠項目所帶來的想象空間。

沒錯,除了普那布林,萬春醫(yī)藥還有分子膠,只不過放在了子公司Seed Therapeutics里面。

按照介紹,萬春醫(yī)藥的創(chuàng)始人黃嵐是世界上首位解構(gòu)HECT E3類型的科學家,她與泛素化靶向蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)者,諾貝爾化學獎得主阿夫拉姆·赫什科一起帶領(lǐng)團隊經(jīng)過十余年持續(xù)開發(fā)積累,通過對分子膠類藥物結(jié)構(gòu)的利用和改造構(gòu)建出獨特的化合物,開發(fā)出了靶向蛋白降解(TPD)類產(chǎn)品管線。

2020年11月,Seed還與禮來達成了7.9億美元的合作,其中首付款1000萬美元。顯然,由于管線過于早期,禮來更多是在進行一種押注,花小錢買一張分子膠的門票,即使未來不成功,損失也不大。

這在當時并未引起太多關(guān)注。畢竟,萬春醫(yī)藥的核心在于FIC管線普那布林,在海外分析師眼中,其有機會成為年銷售額超過20億美金的“重磅炸彈”。

但是,它卻暴雷了。

/ 02 / 開始“脫殼”了?

分子膠被視為不可成藥靶點的救贖,也成了萬春醫(yī)藥的新希望。

所謂分子膠,顧名思義像膠水一樣的小分子。其工作原理是通過與一種稱為E3泛素連接酶的酶結(jié)合,改變其表面形狀,使其能夠與目標蛋白結(jié)合。一旦形成三者結(jié)合,E3連接酶就會在蛋白質(zhì)中添加一條泛素分子鏈,從而觸發(fā)細胞的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng),將目標蛋白質(zhì)分解。

分子膠利用了細胞內(nèi)天然的過程,迫使原本不會相互結(jié)合的蛋白質(zhì)與E3連接酶發(fā)生作用,從而實現(xiàn)對疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的降解。

如此一來,就解決了藥物靶點不可成藥的難題;由于致病靶點被裂解,自然也不會存在耐藥性的問題。

2023年以來,包括BMS、羅氏、默沙東、諾和諾德等大藥企相繼與海外biotech達成分子膠技術(shù)平臺/項目合作,潛在交易總額超過百億美元。

擁有分子膠發(fā)現(xiàn)平臺的biotech,正在成為大藥企眼中的香餑餑。

而與其他主要以“E3為中心”的分子膠公司不同,Seed構(gòu)建的RITE3平臺以“蛋白靶標為中心”,使用新型E3連接酶連接蛋白靶標。由于所選E3與蛋白靶標之間存在可檢測的弱基礎(chǔ)相互作用,其高通量篩選的結(jié)合劑命中率更高。

在今年5月份的研發(fā)日上,萬春醫(yī)藥重點介紹了Seed的研發(fā)進展。

其擁有6個自主的開發(fā)項目和2個與禮來合作的項目,使用了5種新型E3連接酶,作用在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、免疫和病毒疾病;并預(yù)計2025年初將RBM39提交IND,今年底開發(fā)用于老年癡呆癥的口服Tau降解劑的先導(dǎo)分子。

圖片

8月6日,Seed再次宣布,與衛(wèi)材達成戰(zhàn)略合作,共同開發(fā)和商業(yè)化多個神經(jīng)退行性疾病和腫瘤領(lǐng)域的新型分子膠降解劑。

根據(jù)協(xié)議,Seed負責臨床前靶點篩選,包括E3連接酶的選擇和分子膠降解劑的鑒定,衛(wèi)材將擁有開發(fā)和商業(yè)化此次合作衍生化合物的獨家權(quán)利。如果衛(wèi)材根據(jù)戰(zhàn)略研究合作行使其專有權(quán),Seed有權(quán)獲得高達15億美元的預(yù)付款和里程碑付款以及分級特許權(quán)使用費。

同時,衛(wèi)材還領(lǐng)投了Seed的A3輪融資,首輪融資金額為2400萬美元,預(yù)計四季度完成。

對比來看,萬春醫(yī)藥當前總市值不過7600萬美元,截至2023年底,賬上現(xiàn)金更是只有800萬美元左右。

而Seed的A輪融資,就達到2400萬美元,約等于1/3個萬春醫(yī)藥?紤]到控股權(quán)等因素,Seed此輪的投后估值,超過萬春醫(yī)藥的市值,也是大概率事件。

換言之,萬春醫(yī)藥較Seed或許已經(jīng)形成折價。而這一次Seed的利好消息,也并沒有如幾個月前那般,提振萬春醫(yī)藥的股價。

或許,市場正在回過味來。

/ 03 / “暴雷”后的抉擇

向來,市場更愿意錦上添花,而不是雪中送炭。

考慮到萬春醫(yī)藥賬上有限的資金儲備,顯然不足以支持,其在分子膠領(lǐng)域投入更多。并且,當前的融資環(huán)境及其失利過往,也很難支持其完成融資。這種情況下,公司選擇“另起爐灶”也不難理解。

而趁市場火熱之際,推出Seed,獨立完成融資,不必受過往“拖累”,順利拿到資金,繼續(xù)推進臨床研究。而隨著Seed的臨床獲得新進展,未來繼續(xù)完成高額融資,甚至獨立IPO,也不無可能。

萬春醫(yī)藥是否拆分公司尚不可知,但在Seed的發(fā)展預(yù)期下,市場顯然會有這種潛在擔憂。畢竟,控股型的企業(yè),在資本市場向來不受待見。這或許是,經(jīng)歷二季度連續(xù)上漲后,萬春醫(yī)藥股價又跌回原形的核心原因。

分拆出去的資產(chǎn)價格提升可能會對母公司的市值形成一定的正向反饋,但大概率在牛市才會充分反饋,這可能是投資者在分拆的過程中為數(shù)不多能夠獲益的好處。

相反,帶來的負反饋卻可能持續(xù)增加。一方面,假如子公司成功上市,將分流市場資金,以后買單獨的子資產(chǎn)更加方便;另一方面,子公司分拆出去后,資金能夠回流到母公司最直接的途徑是分紅派息,但在很長一段時間里,指望創(chuàng)新藥企分紅,顯然不現(xiàn)實。

這其實會涉及到一個新的議題,那就是“暴雷”后的biotech,應(yīng)該如何抉擇。

創(chuàng)新藥企的核心在于創(chuàng)新,在于開發(fā)出具有臨床價值的項目。不管是因為缺錢導(dǎo)致管線推進不利,還是管線臨床失敗,對于biotech來說,幾乎都是致命的問題。

當然,折戟之后再度爬起的案例也有。進入2024年,我們也看到了,只要有核心競爭力,無論是臨床數(shù)據(jù)還是技術(shù)平臺得以保留,biotech仍有走出困境的機會。

典型如Novavax與Curevac,同為新冠失意者,一度瀕臨退市,但又各自憑借技術(shù)、產(chǎn)品,等來了“白衣騎士”,拿到資本從頭再來。

國內(nèi)biotech也正在BD層面全力以赴,希望為自己尋找重新開始的機會。

如果一家豐厚的資金底蘊和管線機會的創(chuàng)新藥企,也不太可能會被一兩次失敗擊潰。但目前看,這并不屬于萬春醫(yī)藥和大多數(shù)中小biotech。

好在,萬春還有seed。

有技術(shù)的biotech不太可能會死,但它們可能會“脫殼”。

       原文標題 : “暴雷”的Biotech,開始另起爐灶

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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