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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

腫瘤轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的多步驟過程，原發(fā)性腫瘤的局部侵襲在轉(zhuǎn)移的發(fā)生中起重要作用。對實體腫瘤臨床樣本的分析證明了在侵入周圍組織期間存在集體細(xì)胞遷移的現(xiàn)象。集體細(xì)胞遷移依賴于整合素介導(dǎo)的細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的黏附、鈣粘蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞和細(xì)胞的粘附、以及肌動球蛋白細(xì)胞骨架產(chǎn)生的力的協(xié)調(diào)。細(xì)胞－ECM相互作用下游的Src激酶和粘著斑激酶（FAK）信號傳導(dǎo)會增強細(xì)胞－細(xì)胞粘附的強度并促進集體細(xì)胞遷移。

腫瘤細(xì)胞－ECM相互作用會產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS），導(dǎo)致Src氧化和活化。鑒于ROS在細(xì)胞轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中的重要作用，深入闡明遷移腫瘤細(xì)胞對ROS調(diào)控的分子機制有著至關(guān)重要的意義。細(xì)胞具有自我調(diào)節(jié)維持ROS水平平衡的能力。SIRT3是一種促進有效氧化代謝的NAD＋依賴性線粒體去乙�；�酶，是線粒體ROS產(chǎn)生和解毒的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。雖然許多研究已經(jīng)證明了SIRT3的腫瘤抑制作用，但關(guān)于它在細(xì)胞遷移和轉(zhuǎn)移中的作用文獻報道彼此矛盾，還需要進一步的研究。鑒于SIRT3在控制ROS穩(wěn)態(tài)中的作用，以及缺失SIRT3促進乳腺腫瘤細(xì)胞增殖的證據(jù)，美國波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系的Jaewon J． Lee等人就SIRT3是否調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移和乳腺癌轉(zhuǎn)移開展了研究，并于2018年6月在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》（PNAS，IF＝ 9．504；綜合性期刊2區(qū)）發(fā)表題為“Inhibition of epithelial cell migration and SrcFAK signaling by SIRT3”的文章。

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所用到的主要方法

METHODS

1．活細(xì)胞成像：需要定制的37°C顯微鏡培養(yǎng)箱，和5％的二氧化碳輸送。

2．ROS水平檢測：構(gòu)建靶向線粒體的氧化還原敏感性綠色熒光蛋白探針的單克隆細(xì)胞株。

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

轉(zhuǎn)移仍然是癌癥死亡的主要原因，活性氧（ROS）信號通路會促進癌癥轉(zhuǎn)移的級聯(lián)效應(yīng)。然而，對與轉(zhuǎn)移相關(guān)的ROS信號通路的調(diào)控分子途徑的研究還很少。本研究中，作者發(fā)現(xiàn)SIRT3（一種線粒體去乙�；�酶），可以調(diào)控ROS通路并進而調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移。作者發(fā)現(xiàn)：雖然在細(xì)胞遷移過程中線粒體會在遷移細(xì)胞的前沿邊緣位置集中，但是在遷移過程中SIRT3的表達會下調(diào)，導(dǎo)致ROS水平升高。這種SIRT3介導(dǎo)的ROS調(diào)控可抑制Src氧化并減弱粘著斑激酶（FAK）活化。 SIRT3過表達會抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移和轉(zhuǎn)移。最后，在人乳腺癌中，SIRT3的表達與細(xì)胞轉(zhuǎn)移及Src／FAK信號傳導(dǎo)呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系。本文研究結(jié)果揭示了SIRT3在細(xì)胞遷移中的作用，對闡明乳腺癌的進展機制具有重要意義。