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谷氨酰胺讓免疫細胞打贏癌細胞

2023-07-12 16:31

文/陳根

對癌癥治療的研究一直是生命科學領域的重要課題。據(jù)《自然》雜志刊發(fā)的最新研究顯示，美國圣裘德兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children's Research Hospital）遲洪波課題組通過研究，揭示了谷氨酰胺（glutamine），腫瘤微環(huán)境中的一種被癌細胞與免疫細胞爭奪的關鍵營養(yǎng)素；將它直接提供給腫瘤，可以幫助免疫系統(tǒng)提高抗癌活性，而與免疫檢查點阻斷療法相結合時更能顯著遏制腫瘤生長。

所謂免疫療法，其基本思路是通過激發(fā)患者自身免疫系統(tǒng)的力量來對抗腫瘤。而免疫檢查點阻斷療法則是通過阻斷癌細胞發(fā)送給免疫細胞的“剎車”信號，解除腫瘤微環(huán)境對免疫細胞的抑制。

在腫瘤微環(huán)境中，在貪婪的癌細胞和免疫細胞的爭奪戰(zhàn)中，如果谷氨酰胺不幸被癌細胞壟斷，那么一種名為樹突狀細胞的免疫細胞就會“餓肚子”。而作為高效的抗原呈遞細胞，樹突狀細胞是激活抗癌T細胞的重要助手，所以，當樹突狀細胞缺乏谷氨酰胺時，抗腫瘤免疫功能就會大打折扣。而且，作為腫瘤免疫療法中的主角，T細胞雖然具有直接的癌細胞殺傷活性。但是，它們不能靠單打獨斗對付癌細胞。對此，遲洪波教授打了一個比方：“將樹突狀細胞視為駕駛員，將T細胞視為汽車，那么，如果沒有司機，汽車無法移動。而谷氨酰胺等營養(yǎng)素則就相當于司機的駕照。”

為了驗證谷氨酰胺的效用，研究人員進行了小鼠實驗。在腫瘤小鼠中，研究人員通過直接注射的方式向瘤內(nèi)補充谷氨酰胺后，觀察到小鼠的腫瘤生長得到抑制。不僅如此，補充谷氨酰胺還提高了免疫檢查點抑制劑或過繼性T細胞療法的效果。與此同時，研究人員還發(fā)現(xiàn)，有兩種蛋白質(zhì)——FLCN和SLC38A2——是樹突狀細胞感知并攝取谷氨酰胺所必需的，如果免疫細胞缺少這兩種蛋白，在補充谷氨酰胺的情況下也不能有效激活T細胞。

原文標題 : 陳根：谷氨酰胺讓免疫細胞打贏癌細胞