2019年4月23日，整合信息技術(shù)與醫(yī)療服務(wù)供應(yīng)商IQVIA發(fā)布了年度報(bào)告《藥物研發(fā)變化格局，The Changing Landscape of Research and Development》，報(bào)告從創(chuàng)新力、藥物增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)因素和臨床試驗(yàn)生產(chǎn)力提升等角度，對(duì)全球在研藥物進(jìn)行梳理。動(dòng)脈新醫(yī)藥（biobeat1）整理并編譯了報(bào)告中臨床藥物管線發(fā)展的內(nèi)容，旨在從全球藥物管線聚焦的疾病、管線進(jìn)度、在研企業(yè)、資本投入等的梳理中，探索全球藥物管線的研發(fā)趨勢(shì)。

在過(guò)去的四年里，臨床后期管線數(shù)量穩(wěn)步上升

2009年－2018年不同疾病領(lǐng)域的后期研發(fā)管線

我們把進(jìn)入臨床Ⅱ期及其之后的管線定義為后期臨床管線。2018年，后期臨床管線數(shù)量達(dá)到2891個(gè)，比2017年上漲了11％，較2013年上漲39％，2013－2018年復(fù)合增長(zhǎng)率約為7％。

腫瘤藥物后期管線在2013－2018年間增長(zhǎng)63％，占總后期管線增長(zhǎng)的40％，到2018年，腫瘤產(chǎn)品管線占比達(dá)到29％。

神經(jīng)類疾病或其他行為疾病主要包括脊髓性肌萎縮、認(rèn)知障礙、失眠和癲癇等，這些疾病的藥物管線占2018年總藥物管線的8％，2013－2018年間，這類藥物管線增長(zhǎng)41％，僅2018年就新增33個(gè)新藥管線。

在傳染病領(lǐng)域，盡管2017年至2018年期間，部分管線研發(fā)失敗，該領(lǐng)域的研究仍然非常活躍。在過(guò)去五年間，傳染病藥物后期管線增長(zhǎng)了12％，占后期總管線的7％。

胃腸（GI）藥物后期管線在過(guò)去五年增長(zhǎng)了42％，占總后期管線的6％。該類管線的增長(zhǎng)主要依賴非酒精性脂肪肝炎（NASH）后期管線的數(shù)量增長(zhǎng)。目前，GI后期管線中，NASH藥物總數(shù)為32，罕見(jiàn)病藥物克羅恩病有12種，潰瘍性結(jié)腸炎有19種。

鎮(zhèn)痛類藥物在2013－2018年后期管線數(shù)量增長(zhǎng)了52％，其中，有36種是非麻醉性藥物，這是因?yàn)榘⑵�類藥物危機(jī)以來(lái)，政府對(duì)阿片類藥物實(shí)施了管控。

皮膚疾病后期管線自2013年以來(lái)增長(zhǎng)了61％，其中，有19種生物藥用于治療銀屑病，這些藥物既包括傳統(tǒng)的藥物糖皮質(zhì)激素，也包括新型的靶向藥物如修美樂(lè)。

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病后期管線中，有47％與阿爾茨海默病相關(guān)，既有小分子藥，也有生物藥。

盡管臨床后期的疫苗管線數(shù)量并沒(méi)有增長(zhǎng)，但在總管線中仍保持一定的份額。2018年的疫苗后期管線數(shù)量較2013年下降了4％，與2017年的數(shù)量相當(dāng)。

生物治療藥物增長(zhǎng)迅猛

2009－2018年不同疾病領(lǐng)域下一代生物治療藥物管線數(shù)量

我們將下一代生物治療藥物（NGB）定義為細(xì)胞、基因和核苷酸藥物，NGB僅占后期研發(fā)管線的10％，但自2015年以來(lái)，NGB作為疾病治療的新途徑，近年來(lái)獲得越來(lái)越多的關(guān)注和投資，管線數(shù)量從2015年的120個(gè)，上升到2018年底的269個(gè)，翻了一倍多。

目前NGB的最新發(fā)展是：近80％的NGB后期管線處于臨床Ⅱ期，2018年有三個(gè)NGB上市，有望上市的NGB不到20個(gè)。

鎮(zhèn)痛類藥物涵蓋了一系列基因靶向藥物，其中包括成功上市的治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉養(yǎng)變性（hATTR）的兩種RNAi藥物。

在17種血液疾病NGBs中，有13種是基因療法，治療領(lǐng)域包括血友病和地中海貧血；兩種是基因編輯藥物，其中一種基因編輯藥物運(yùn)用CRISPR－Cas9技術(shù)，治療地中海貧血和鐮狀細(xì)胞性貧血。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病比如多發(fā)性硬化病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化病、阿爾茨海默病以及其他神經(jīng)肌肉障礙疾病的NGB有18個(gè)，這個(gè)數(shù)字在2009年僅為5個(gè)。神經(jīng)系統(tǒng)疾病NGB管線主要聚焦在帕金森病、阿爾茲海默病和脊髓性肌肉萎縮癥上。

2018年，腫瘤領(lǐng)域的NGB有98個(gè)，其次是眼科領(lǐng)域的NGB（23個(gè)），繼首個(gè)眼科基因治療藥物L(fēng)uxturna成功上市，全球藥企也加快步伐，推進(jìn)治療視網(wǎng)膜色素變性和色盲領(lǐng)域的NGB研發(fā)。

臨床后期階段管線增長(zhǎng)點(diǎn)主要來(lái)自細(xì)分領(lǐng)域特定疾病的管線增長(zhǎng)

2017年以來(lái)特定疾病領(lǐng)域后期研發(fā)管線數(shù)量變動(dòng)圖

2018年臨床后期階段的藥物共有2891種，其中腫瘤領(lǐng)域藥物最多，有849種，較2017年上升了138種。

神經(jīng)類藥物管線主要涵蓋有關(guān)行為健康的疾病，包括抑郁癥、精神類疾病、多動(dòng)癥、藥物成癮以及藥物依賴等疾病的治療。這一系列管線也證明了阿片類藥物帶來(lái)的成癮性危機(jī)。

2018年，非麻醉性鎮(zhèn)痛藥僅增加了9種。當(dāng)然，很大程度是由于政府對(duì)阿片類藥物的管控。

肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和其他肌肉骨骼類藥物有23種，其中7種是ALS， 4種是亨廷頓氏舞蹈癥。

盡管市場(chǎng)對(duì)新型抗生素和抗病毒的藥物需求旺盛，但2018傳染病藥物管線較2017年有所降低。

GI管線既包括常規(guī)藥物，如抗?jié)�瘍藥，以及治療罕�?jiàn)病的孤兒藥物，針對(duì)特定病種的藥物，如NASH，這些管線數(shù)量也在持續(xù)增長(zhǎng)。2018年的GI管線中，有18％與NASH相關(guān)，較2017年的數(shù)字14％略有上升。NASH的管線也反應(yīng)了該藥物仍供不應(yīng)求，潛在的NASH療法包括藥物治療、干細(xì)胞治療和RNAi治療。

皮膚科的管線越來(lái)越多，且管線更加專注于特定疾病。2018年，皮膚科管線中有14種生物制品，數(shù)量是2017年的兩倍，且管線也包含了生物仿制藥。

病毒性肝炎的在研管線數(shù)量有所減少，可能的原因是近期該類藥物已經(jīng)部分上市。

新興的生物制藥公司現(xiàn)在占研發(fā)總管線的70％以上

按公司規(guī)模劃分的后期管線百分比

IQVIA首先對(duì)藥企進(jìn)行了分類，分成了大型制藥公司、中型制藥公司、小型制藥公司和新興生物制藥公司。大型制藥公司是指那些年銷售額超過(guò)100億美元的公司，而新興生物制藥公司，是指預(yù)計(jì)每年在研發(fā)上投入不到2億美元，收入不到5億美元的生物制藥公司。

新興生物制藥公司研發(fā)管線占總數(shù)的比例，從2008年的61％，提升到了2018年的72％。10年間，生物技術(shù)的蓬勃發(fā)展，催生了新興生物制藥公司的大量誕生，諸多新藥也進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

而被擠占的份額就是大型制藥公司的研發(fā)管線，10年時(shí)間大型制藥公司的研發(fā)管線從總比例的31％下降到20％。

新興生物制藥公司的增長(zhǎng)是由更小的新興生物制藥公司推動(dòng)的，腫瘤和孤兒藥物是增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域，其中最活躍的就是這些公司。并且，他們?cè)絹?lái)越不需要合作或被收購(gòu)來(lái)開(kāi)發(fā)他們的創(chuàng)新藥物。雖然新興生物制藥公司的大部分資產(chǎn)在推出新產(chǎn)品之前就會(huì)被出售或許可，但2018年在美國(guó)推出的新藥中，有47％是由新興生物制藥公司提供的。自2013年以來(lái)，新興生物制藥公司在研藥物管線的絕對(duì)數(shù)量增加了37％，不難預(yù)測(cè)，未來(lái)五年，這些公司的上市藥物數(shù)量也將出現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)。

美國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資活動(dòng)交易額和交易數(shù)量持續(xù)上升

美國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資交易額（單位：十億美元）和成交數(shù)量

2018年，美國(guó)完成了1308宗生命科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)投資交易，總額超過(guò)230億美元。生命科學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資交易額在過(guò)去五年中急劇增長(zhǎng)，五年復(fù)合年增長(zhǎng)率為19％。

這些對(duì)醫(yī)療創(chuàng)新的投資正在進(jìn)入更廣泛的疾病領(lǐng)域。

自2007年以來(lái)，風(fēng)險(xiǎn)投資交易一直在穩(wěn)步增長(zhǎng)，2016年風(fēng)險(xiǎn)投資有所下降，部分原因是美國(guó)大選的不確定性。盡管2016年有所下降，但自那時(shí)以來(lái)，交易數(shù)量逐步反彈，并在2018年上升了15％，達(dá)到峰值，2018年的交易額比2016年翻了一番。

2018年的增長(zhǎng)部分是由于公開(kāi)市場(chǎng)募股的強(qiáng)勁勢(shì)頭，包括第四季度的10大IPO中，有7家來(lái)自醫(yī)療行業(yè)。

2018年，大型制藥企業(yè)的研發(fā)支出首次超過(guò)1000億美元

大型制藥企業(yè)研發(fā)支出和銷售額百分比（單位：十億美元）

2018年，全球最大的15家制藥企業(yè)的研發(fā)支出首次超過(guò)1000億美元，在過(guò)去五年中增長(zhǎng)了32％。大型制藥企業(yè)報(bào)告的總開(kāi)支從2013－2018年大幅增加，五年復(fù)合年增長(zhǎng)率為6％。

同一時(shí)期，大型制藥公司的研發(fā)占銷售額的比例有所上升。2018年，研發(fā)占總銷售額的19％，高于2013年的16％。