藥物研發(fā)是個(gè)緩慢發(fā)展的過程。那些已經(jīng)發(fā)展了上百年的大藥企在這一領(lǐng)域占盡了先發(fā)優(yōu)勢。這些巨頭手上掌控著全球最值錢的藥物，最頂尖的團(tuán)隊(duì)和最強(qiáng)大的資本。巨頭之間的合作和碰撞影響著整個(gè)藥物領(lǐng)域的動向，動輒數(shù)百億的并購案更是讓站在頂端的藥企吸足了眼球。

大藥企們已經(jīng)紛紛公布了自己2019H1的成績單，最新的十大藥企也已經(jīng)出爐。在今年的上半年，藥企格局又悄然發(fā)生了哪些變化？誰擠進(jìn)了十強(qiáng)的名單，誰又黯然離開？修美樂藥王的寶座還能坐到什么時(shí)候？Keytruda連續(xù)獲批適應(yīng)癥之后究竟表現(xiàn)如何？中國的帶量采購又在如何影響世界的藥企格局？這些藥企巨頭又在如何為自己的未來發(fā)展布局？

十大藥企新名單：禮來離開，BMS上位

2019H1十大藥企新名單

2019年上半年全球十大藥企的格局發(fā)生了小幅變化。2018年以245．56億美元營收殺入前十的禮來，經(jīng)歷了業(yè)績更正之后，2019H1營收只有107．29億美元，甚至不敵111．87億美元的阿斯利康，跌出了前十的榜單。而百時(shí)美施貴寶（以下簡稱BMS）則憑借Eliquis和Opdivo的優(yōu)秀表現(xiàn)，以121．93億美元的營收接替了禮來第九名的位置。

同時(shí)在榜單頭部的位置上，輝瑞仍然以246．61億美元的營收占據(jù)榜首，但是在羅氏上半年的快速增長態(tài)勢之下，二者之間的差距已經(jīng)縮小到了4億美元以內(nèi)。如果下半年輝瑞的業(yè)績持續(xù)增長乏力，羅氏有機(jī)會在2019年末超過輝瑞登頂藥企榜首。同時(shí)默沙東也憑借Keytruda的迅猛態(tài)勢與強(qiáng)生互換了位置。

在輝瑞和賽諾菲的年報(bào)中都提到了國內(nèi)4＋7帶量采購對其營收的影響。2018年輝瑞的主要增長動力來自于中國和其他新興市場，其中中國市場增長超過20％。

但是在2019年上半年，輝瑞的非專利藥和仿制藥業(yè)務(wù)部門Upjohn業(yè)績發(fā)生了大幅下滑，關(guān)鍵原因就在于帶量采購項(xiàng)目使Upjohn在中國的的業(yè)務(wù)下降了20％。賽諾菲則在其部分藥物管線中做出了警示，表示由于中國帶量采購項(xiàng)目的推進(jìn)，Plavix和Aprovel／Avapro的銷量可能會在下半年下滑。

十大藥企研發(fā)投入占比與2019H1增長率對比

藥企的研發(fā)投入一般都保持在營收的15－20％上下（強(qiáng)生沒有披露制藥業(yè)務(wù)的研發(fā)投入情況，因此數(shù)據(jù)顯示的是總研發(fā)投入占比）。有趣的是，當(dāng)我們把藥企的同比增長率和研發(fā)投入進(jìn)行重疊，發(fā)現(xiàn)二者之間呈現(xiàn)出明顯的正比關(guān)系。

新藥研發(fā)現(xiàn)在正在逐漸走向分散化，大量的初創(chuàng)藥企正在介入這個(gè)高門檻高監(jiān)管的行業(yè)。因此很多大藥企正在逐步削減自己的研發(fā)開支，通過收購的方式獲得新的藥物管線。但是從研發(fā)投入與藥企發(fā)展的相關(guān)性上看，保持20％左右的研發(fā)投入占比可能會是藥企保持快速增長的關(guān)鍵所在。

兩大超過500億美金的并購案將重塑藥企格局

2019H1十大藥企并購案

2019H1最受關(guān)注的收購案無疑是年出的BMS收購新基和年中的艾伯維收購艾爾建。兩項(xiàng)收購金額大致相仿，二級市場的態(tài)度似乎也基本一致。

2019年1月3日，BMS宣布將以740億美元收購新基制藥。BMS股價(jià)當(dāng)日跳水，從52．43美元跌至45．12美元，跌幅14％。類似的情況也發(fā)生在艾伯維身上。2019年6月4日，艾伯維宣布將以630億美元收購艾爾建。艾伯維股價(jià)當(dāng)日跳水，從78．45美元跌至65．70美元。跌幅達(dá)16％。

如果按照營收能力進(jìn)行比較的話，新基制藥肯定比艾爾建值錢得多。新基制藥手上掌握著全球第二值錢的藥物Revlimid，2019H1營收達(dá)84億美元，凈收入31億美元，接近十大藥企的體量。艾爾建目前尚未公布第二季度財(cái)報(bào)，其2019Q1營收額雖然也達(dá)到了36億美元，但是卻凈虧損24億美元。

艾伯維收購艾爾建的原因可能是希望從艾爾建的藥物管線中發(fā)掘出“下一款修美樂”。艾爾建是少數(shù)完全不涉足腫瘤領(lǐng)域的大藥企之一，目前的臨床試驗(yàn)共有68項(xiàng)，其中有43項(xiàng)都處于Ⅲ／Ⅳ期臨床階段。其主要業(yè)務(wù)分布于神經(jīng)類疾病、消化系統(tǒng)疾病和眼科疾病等其他疾病領(lǐng)域，關(guān)注的主要適應(yīng)癥包括黃斑水腫、糖尿病性胃輕癱、偏頭痛等患者基數(shù)大并且目前的治療方案效果不佳的疾病領(lǐng)域。

因此在未來幾年中，艾爾建很可能會有藥物接連上市，并且每一款藥物都擁有巨大的市場潛力。只要其中一款藥物能夠大獲成功，艾爾建就有機(jī)會逆轉(zhuǎn)頹勢。這正是艾伯維重注艾爾建的原因。

13款銷量超過20億美元的藥物，修美樂初顯頹勢

2019H1十大藥企銷售額20億以上的藥物

艾伯維的修美樂在2019H1終于現(xiàn)出了疲態(tài)，銷售額93．2億美元，較2018年同期減少5．7億美元，同比下滑5．84％。

雖然修美樂半年接近100億美元的銷量仍讓后面的藥物望塵莫及，但是正如我們在年初預(yù)計(jì)的，歐洲市場專利到期導(dǎo)致的銷售額下降已經(jīng)切實(shí)的影響到了艾伯維的整體業(yè)績。艾伯維2019H1業(yè)績同比下滑0．80％，修美樂無疑是其中最關(guān)鍵的影響因素。

在PD－1市場中，Keytruda和Opdivo之間的競爭一直是大家津津樂道的話題。2018年上半年Opdivo仍以微弱優(yōu)勢領(lǐng)先。但是在Keytruda適應(yīng)癥擴(kuò)張的狂轟濫炸中，2018年收關(guān)之時(shí)，Keytruda首次在銷售額上超過了Opdivo。而2019H1的業(yè)績則徹底宣告了Keytruda在這場對抗中的勝利。

Keytruda 2019H1銷售額高達(dá)49億美元，同比增長56．60％。歐狄沃雖然也保持增長，銷量也來到了36．2億美元的新高，但是卻已經(jīng)被Keytruda遠(yuǎn)遠(yuǎn)的甩在了身后。更可怕的是，默沙東在研的638項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)中，還有414項(xiàng)與Keytruda有關(guān)。

新基制藥的Revlimid 作為2018年第二暢銷的藥物，2019H1的銷售額來到了53．1億美元的新高峰，同比增長13．3％。在修美樂銷售額下滑的情況下，Revlimid是下一任藥王最有力的競爭者。但是迎頭趕上的Keytruda正憑借自己的高速增長將自己與Revlimid之間的差距在2019H1縮小到了4億美元。如果Keytruda可以在下半年繼續(xù)保持這樣的強(qiáng)勁勢頭，它將有機(jī)會在2019年與Revlimid一爭高下。

雖然Opdivo沒有贏下與Keytruda的競爭，但是2019H1 36．2億美元的銷量也足夠Opdivo排進(jìn)十大藥企單藥銷量的前五位。除了Opdivo之外，BMS手上的另一款明星藥物Eliquis也在上半年表現(xiàn)良好，總計(jì)銷量39．7億美元，同比2018H1增長了8．1億美元。這兩款藥物為BMS貢獻(xiàn)了2019H1銷量中的62％，幫助BMS擠進(jìn)了十大藥企的名單之中。