藥品上市許可持有人制度，打破“研產(chǎn)銷”一體化格局

上市許可持有人制度，就是擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)，通過(guò)提出藥品上市許可的申請(qǐng)，獲得藥品注冊(cè)證書(shū)，以他自己的名義將產(chǎn)品投向市場(chǎng)，對(duì)藥品全生命周期承擔(dān)責(zé)任的一項(xiàng)制度。

2015年11月，我國(guó)開(kāi)始開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，正式文件于2016年5月下發(fā)，并在隨后的三年中取得了積極的成效。根據(jù)規(guī)定，上市許可持有人要建立質(zhì)量保證體系，對(duì)藥品的非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、報(bào)告及處理等全過(guò)程、各環(huán)節(jié)都要負(fù)責(zé)。要求上市許可持有人不僅要具備質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控能力，還要具備賠償能力。這種責(zé)任到人的管理模式將為醫(yī)藥企業(yè)帶來(lái)更大的壓力，促進(jìn)行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展。

關(guān)于藥品上市許可持有人的政策變化（動(dòng)脈網(wǎng)整理）

除了責(zé)任到人，藥品上市許可持有人制度的另一個(gè)關(guān)鍵作用就是從制度設(shè)計(jì)上鼓勵(lì)創(chuàng)新。在本次法規(guī)中明確表明了藥品上市許可持有人可以“委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)”，也可以“委托藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)經(jīng)營(yíng)”。上市許可持有人只需要在藥品的生產(chǎn)流通過(guò)程中進(jìn)行監(jiān)督，并保證藥品的可追溯就可以了。

對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，新法規(guī)打破了“研產(chǎn)銷”一體化的格局，讓各個(gè)環(huán)節(jié)上的企業(yè)可以進(jìn)行自由組合，各盡其職，提升藥物創(chuàng)新效率。

蘇橋生物CEO王永忠博士表示：“‘研產(chǎn)銷’流程被打散是對(duì)CMO行業(yè)的重大利好，但我們還希望看到國(guó)家能進(jìn)一步放寬政策。希望看到生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的原液和制劑生產(chǎn)也可以被分離。這將會(huì)是對(duì)創(chuàng)新藥，尤其是生物藥行業(yè)更大的利好�！�

“藥品全周期管理對(duì)于CRO來(lái)說(shuō)是個(gè)關(guān)鍵性的利好消息�！� 一位CRO行業(yè)的資深從業(yè)者這樣告訴動(dòng)脈網(wǎng)，“藥品在上市后其實(shí)還有很多相關(guān)的臨床內(nèi)容要做，比如安全性跟蹤、Ⅳ期臨床試驗(yàn)、安全警戒等。過(guò)去這些內(nèi)容大家都不夠重視，行業(yè)中做的量也很小。現(xiàn)在正式的法規(guī)提出來(lái)了，肯定會(huì)有更多的藥企在這方面進(jìn)行投入。”

臨床試驗(yàn)、創(chuàng)新藥審批加速，全面助力藥物創(chuàng)新

國(guó)家近年來(lái)的政策走向持續(xù)向創(chuàng)新藥敞開(kāi)，用實(shí)際行動(dòng)助力國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展。

本次《藥品管理法》中為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥專門增加了藥品研制和注冊(cè)的章節(jié)，正式將鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新寫(xiě)進(jìn)了國(guó)家法律法規(guī)當(dāng)中。

在全國(guó)人大常委會(huì)辦公廳新聞發(fā)布會(huì)上對(duì)政策的解讀中，需關(guān)注6個(gè)要點(diǎn)：

1、明確了鼓勵(lì)方向，重點(diǎn)支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，對(duì)人體疾病具有明確療效的藥物創(chuàng)新；

2、創(chuàng)新審評(píng)機(jī)制，強(qiáng)化審評(píng)機(jī)構(gòu)能力建立，完善與注冊(cè)申請(qǐng)人的溝通交流機(jī)制，建立專家咨詢制度，優(yōu)化審評(píng)流程，提高審評(píng)效率，為藥物創(chuàng)新提供了組織保障；

3、優(yōu)化了臨床試驗(yàn)管理，提高臨床試驗(yàn)的審批效率；

4、建立關(guān)聯(lián)審評(píng)審批，在審評(píng)審批藥品的時(shí)候，將相關(guān)的其他用品調(diào)整為與制劑一并審評(píng)審批；

5、實(shí)行了優(yōu)先審評(píng)審批，對(duì)臨床急需的短缺藥、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的新藥、兒童用藥開(kāi)設(shè)綠色通道；

6、建立了附條件審批的制度，縮短了臨床試驗(yàn)的研制時(shí)間，使那些急需治療的患者能第一時(shí)間用上新藥。

創(chuàng)新藥審評(píng)在近兩年持續(xù)提速。根據(jù)CDE公布的《2018年度藥品審評(píng)報(bào)告》，2018年藥申中心受理1類創(chuàng)新藥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）25個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了150％。其中，受理1類化藥創(chuàng)新藥NDA 16個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了100％；受理1類生物制品NDA 9個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了4．5倍。

2018年底排隊(duì)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至3440件。

臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可政策變化（動(dòng)脈網(wǎng)整理）

在新修訂的法規(guī)中，很多近年來(lái)推行的藥審新政都被正式納入了《藥品管理法》當(dāng)中。臨床試驗(yàn)申請(qǐng)60天默示許可、藥物臨床試驗(yàn)倫理審查、急需藥附條件批準(zhǔn)等都有相應(yīng)的條款規(guī)定。而其他一些方面，兒童用藥和罕見(jiàn)病新藥的優(yōu)先審評(píng)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)注冊(cè)制改為備案制等條例，都能明顯表現(xiàn)出國(guó)內(nèi)政策向國(guó)際化靠攏的態(tài)勢(shì)。

“兒童用藥和罕見(jiàn)病新藥的特殊批準(zhǔn)條例對(duì)于我們來(lái)說(shuō)也意味著新的機(jī)會(huì)。過(guò)去因?yàn)閮和�用藥和罕�?jiàn)病新藥的臨床實(shí)驗(yàn)困難，所以很多藥企都不愿意在這個(gè)方向上投入�，F(xiàn)在新的政策在推動(dòng)這些行業(yè)的發(fā)展。有藥企愿意在這些行業(yè)中投入，我們就會(huì)獲得相應(yīng)的機(jī)會(huì)。”CRO資深從業(yè)者說(shuō)。

另外，針對(duì)社會(huì)各界高度關(guān)注的常用藥、急用藥短缺的問(wèn)題，新修訂的藥品管理法也專章規(guī)定了藥品儲(chǔ)備和供應(yīng)，提出了標(biāo)本兼治、多部門協(xié)同的要求。

GMP、GSP被刪除，歸入藥品生產(chǎn)許可和經(jīng)營(yíng)許可一并檢查

關(guān)于GMP、GSP監(jiān)管的政策變化（動(dòng)脈網(wǎng)整理）

在新法規(guī)的藥品生產(chǎn)章節(jié)中，將“符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求”列入了開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的必備條件中。原法規(guī)中有關(guān)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證的部分被刪除。同樣的情況也發(fā)生在有關(guān)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》的內(nèi)容中。

取消認(rèn)證并不是取消了GMP、GSP標(biāo)準(zhǔn)，而是將GMP、GSP標(biāo)準(zhǔn)的硬指標(biāo)附加到了藥品生產(chǎn)許可和經(jīng)營(yíng)許可的檢查過(guò)程中。這也就意味著一旦GMP、GSP不達(dá)標(biāo)，企業(yè)會(huì)因此直接失去藥品生產(chǎn)許可或經(jīng)營(yíng)許可，其實(shí)是變相的提高了對(duì)于藥企的要求。

另外，本次法規(guī)修訂也對(duì)建立專業(yè)化、職業(yè)化藥品檢察員隊(duì)伍進(jìn)行了規(guī)定。而且根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)家藥監(jiān)局近兩年的藥品飛檢頻率持續(xù)提高。飛檢頻率的提升加上檢查隊(duì)伍素質(zhì)的提高，將會(huì)進(jìn)一步約束藥企的不合規(guī)行為，起到強(qiáng)化藥品安全監(jiān)督檢查的作用。

取消GMP、GSP認(rèn)證其實(shí)和臨床機(jī)構(gòu)備案制是同樣的思路，就是希望減少認(rèn)證，更多的依靠后期監(jiān)管來(lái)對(duì)行業(yè)進(jìn)行監(jiān)督�！皣�(guó)家在監(jiān)管環(huán)節(jié)上主要的難點(diǎn)在于藥物安全警戒體系的構(gòu)建，尤其是在落地進(jìn)程上，如何把監(jiān)管控制在合適的尺度范圍內(nèi)將會(huì)是最值得討論的話題�！碧K橋生物CEO王永忠說(shuō)。

對(duì)于《藥物管理法》最終落地對(duì)行業(yè)的影響，王永忠認(rèn)為藥物研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域不太可能會(huì)發(fā)生太大的變化：“在近幾年藥事法規(guī)的變革過(guò)程中，中國(guó)的整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)做好了充分的預(yù)判和迎接變化的準(zhǔn)備。這次的《藥品管理法》修訂更多的是為行業(yè)的發(fā)展提供了法律法規(guī)上的支持，并不太可能會(huì)引起行業(yè)內(nèi)部的大地震�！�

文 ｜ 郝翰 張曉旭

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