EvaluatePharma的《孤兒藥報告2019》中的數(shù)據(jù)顯示，孤兒藥在2024年將占全球處方藥銷售的五分之一，銷售額預(yù)計將達(dá)到2420億美元，而主導(dǎo)孤兒藥這一市場的玩家主要將是大型生物制藥和生物技術(shù)公司。

罕見病孤兒藥領(lǐng)域的投融資也同樣火熱，2018年，全球生物醫(yī)藥投資并購中，罕見病和孤兒藥投資并購總額達(dá)到1645萬美元，總?cè)谫Y額甚至高于神經(jīng)領(lǐng)域融資。（數(shù)據(jù)來自Trends in Healthcare Investments and Exits 2019）

罕見病市場常被稱為是“市場失靈”的市場，但從數(shù)據(jù)中可以看出，雖然罕見病總體患者人數(shù)較少，但這個特殊的市場的潛力不容低估。但在中國孤兒藥市場，由于市場規(guī)模、定價、支付各方面的不確定性，國內(nèi)孤兒藥是否成為醫(yī)藥投資新風(fēng)口成為熱門話題。

2019年9月20日，第八屆罕見病高峰論壇在深圳舉行，在議會前研討會中，多位投資人、罕見病藥物研發(fā)、商業(yè)化企業(yè)等各方共同就“孤兒藥能否成為中國醫(yī)藥投資新風(fēng)口”展開了討論。

動脈網(wǎng)對其中精彩內(nèi)容進(jìn)行了整理。

未滿足的重大市場需求

首先，曙方醫(yī)藥CEO嚴(yán)知愚從需求、供給、支付三個方面分析了孤兒藥在中國市場的商業(yè)機(jī)會和挑戰(zhàn)。

在患者需求上，嚴(yán)知愚用了一個字來總結(jié)罕見病患者的處境，那就是“難”。

大量的罕見病在中國是無藥可治的狀態(tài)，藥品非常少。全世界公認(rèn)有六七千種罕見病，真正有藥可治的也就一千種左右，這一千種疾病國外已經(jīng)批準(zhǔn)了很多治療的藥物，但國內(nèi)外存在著一個巨大的落差，很多藥物并沒有進(jìn)入中國市場。

即使有藥可醫(yī)，支付方面又存在著巨大的挑戰(zhàn)。罕見病藥物以藥品價格貴為特點，在2018年以前僅有4個孤兒藥被納入到國家的醫(yī)保談判當(dāng)中。

僅僅從藥物和醫(yī)保這兩個角度還不能完全體現(xiàn)“難”字，罕見病患者還難在診斷。在中國，罕見病患者大多被專家診斷，其實被診斷的病人只是可能在中國整體罕見病病人的冰山一角，有大量的病人被漏診和誤診。

在中國看罕見病的專家可能比罕見病患者更罕見。換言之，一個病人可能要輾轉(zhuǎn)多次才能找到能夠診斷的專家，獲得有效的診斷和治療。在這個過程中，還有許多病人并未得到診斷，患者流失嚴(yán)重。

除此以外，罕見病的隨訪、病程管理也很難。很多病人并不能夠進(jìn)行持續(xù)性的有效治療．

所以在需求方，我們可以看見有巨大的未滿足需求。

在供求方，全球已經(jīng)有621種孤兒藥被獲得了批準(zhǔn)，但是在中國只有282種上市。

2019年《中國罕見病藥物可及性報告》中顯示了一個明顯的落差，162種治療罕見病的藥物，只有83種在國內(nèi)上市。這83種已經(jīng)上市的，很多是以其他適應(yīng)癥的藥品存在，真正針對這121種疾病適應(yīng)癥的是55種，這又是一個巨大的差距。雖然2018年以后醫(yī)保的談判機(jī)制有了一個長足的發(fā)展，但納入到國家醫(yī)保目錄的只有29種。

所以從供應(yīng)上，遠(yuǎn)未達(dá)到該有的平衡。

好在在支付端，中國政府正在高度關(guān)注罕見病，包括出臺了第一批《罕見病目錄》，加快藥物審批過程，允許臨床試驗豁免等政策的陸續(xù)出臺，政策的壁壘正在逐步消失。

資本市場還未做好接受罕見病準(zhǔn)備

雖然從患者角度來看，罕見病領(lǐng)域有著未滿足的重大需求，審批和支付的壁壘也在逐步瓦解。但是對于投資人來說，商保體系缺失、患者自費比例高，醫(yī)療資源緊缺等難題還是為罕見病投資帶來諸多不確定性。

投資人如何看待中國市場中罕見病投資諸多的不確定性？

匯橋弘甲基金董事總經(jīng)理錢然婷首先分析了資本市場對于生物技術(shù)公司的偏好。

在她看來，資本市場對于罕見病藥物研發(fā)企業(yè)的認(rèn)知正在快速擴(kuò)大。

“從去年年初開始，港交所允許未盈利生物科技公司上市，到今年的科創(chuàng)板第五條，對沒有營業(yè)額的這類型生物制藥企業(yè)敞開了上市的通路。這對于廣大的生物制藥，無論你做不做罕見病都是一個巨大的利好。把原本尋求資金較困難的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)都帶到了資本面前，當(dāng)然罕見病是其中受益的一個子版塊。”

但是她也指出，資本市場對于生物技術(shù)企業(yè)的偏好一直在微調(diào)和演進(jìn)。

“我們觀察港股上市生物醫(yī)藥企業(yè)一年多的情況。我們發(fā)現(xiàn)大家的審美觀還是比較集中。有著營業(yè)額或者針對更主流的疾病的企業(yè)表現(xiàn)更好。

但是我們又能很高興地看到，資本市場是由一批很專業(yè)、很有學(xué)習(xí)精神的人構(gòu)成。以前香港投資者長期關(guān)注有收入和利潤的傳統(tǒng)型醫(yī)藥企業(yè)，時至今日，大家已經(jīng)在談?wù)摳�加專業(yè)、更加細(xì)分的醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，這個進(jìn)步是大大快于我們原本的預(yù)設(shè)。所以對于未來資本市場對孤兒藥研發(fā)企業(yè)接受度，我是樂觀的�！�

VC：罕見病投資正處于窗口期

VC的嗅覺應(yīng)該比PE基金更加靈敏，那么在VC投資人看來孤兒藥研發(fā)是否做好了準(zhǔn)備呢？

晨興創(chuàng)投董事總經(jīng)理薛文煜表示，晨興創(chuàng)投對于罕見病領(lǐng)域很感興趣，但是沒有特別作為投資的重點。但在去年，晨興創(chuàng)投的美國團(tuán)隊梳理后發(fā)現(xiàn)，在他們投資的歐美生物技術(shù)公司中，以罕見病作為研發(fā)方向以及擁有孤兒藥物研發(fā)管線的公司占比接近三分之一。

為什么無意中布局了較多的罕見病公司？

在晨興創(chuàng)投美國團(tuán)隊看來，孤兒藥投資的邏輯很明晰。第一，歐美已經(jīng)建立了支撐罕見病藥物從研發(fā)、法規(guī)直至商業(yè)化的良好生態(tài)環(huán)境，也擁有一個對之具備充分理解的成熟資本市場。第二，近年的數(shù)據(jù)顯示，罕見病藥物進(jìn)入臨床后獲得批準(zhǔn)的概率較高，審批時間比起其他適應(yīng)癥來說會短一些，也就意味著更高的投資回報率。

第三，因為罕見病針對一個相對比較小且明確的病人群體，孤兒藥研發(fā)企業(yè)有可能自己建立商業(yè)化團(tuán)隊，針對罕見病人群進(jìn)行銷售，進(jìn)而在商業(yè)化這一環(huán)節(jié)提升企業(yè)價值。

橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳。這兩種邏輯能否在中國落地？

薛文煜指出，對于針對歐美市場研發(fā)孤兒藥物的中國企業(yè)來說，現(xiàn)在的環(huán)境下有兩點需要考慮，首先是在前期研發(fā)上，是不是擁有高水平的的管線，可以與歐美同儕競爭。其次是在后續(xù)的商業(yè)化上，是否可以考慮布局海外。

同時需要考量的是目前某些罕見疾病領(lǐng)域是否存在過熱的狀況。

在歐美市場，孤兒藥物的定價是支付方與藥物研發(fā)公司談判的結(jié)果，目前大部分罕見疾病獲批的治療藥物數(shù)目相當(dāng)有限，支付方的談判籌碼較少，在一定程度上造成了孤兒藥定價高企的結(jié)果。但是如果將來市場上針對同一個罕見病適應(yīng)癥有五、六個藥物，加之專利和行政保護(hù)過期后上市的仿制藥品，支付方的議價能力會大大提高，屆時孤兒藥昂貴的定價模式是否可以持續(xù)，也是需要關(guān)注的。

對于面向中國罕見病市場的醫(yī)藥公司而言，在審批門檻降低和政策環(huán)境逐步改善的趨勢下，如何能夠走出一條切實的商業(yè)化路徑，是最關(guān)鍵的。國內(nèi)罕見病人群雖然估算有近1700萬，市場潛力巨大，但囿于各種因素的限制，目前罕見病藥物能夠真正觸及到的市場規(guī)模是非常有限的，有待于生態(tài)的形成和其中利益相關(guān)方的共同努力。

所以，薛文煜認(rèn)為，中國孤兒藥的投資窗口正在打開，可以在其中尋找合適的投資機(jī)會，但是距離風(fēng)口還是遠(yuǎn)一些，投資人需要有足夠的耐心。

在最后，多位投資人也談到，孤兒藥投資的社會效益不容忽視。無論在什么市場都不會有完美標(biāo)的，在罕見病孤兒藥市場中，有挑戰(zhàn)也有機(jī)遇。如果說風(fēng)口之上豬都能飛，而窗口則是需要持續(xù)的開拓和耕耘。

＊封面圖片由動脈網(wǎng)記者拍攝。

文 ｜ 楊雪 曹弦

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