2019年10月28日，動脈網(wǎng)獲悉，原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)亞盛醫(yī)藥登陸港交所上市。亞盛醫(yī)藥本次發(fā)行1218．09萬股，最終定價(jià)為每股34．2港元，處于發(fā)行期間最高值。據(jù)了解，本次發(fā)行中香港發(fā)售占10％，國際發(fā)售占90％，另有15％超額配股權(quán)。

從發(fā)行規(guī)模來看，這是港交所生物技術(shù)板塊改革以來IPO規(guī)模最小的新股，但卻有可能創(chuàng)下目前2019年超額認(rèn)購倍數(shù)最高上市紀(jì)錄。此前有消息稱，亞盛醫(yī)藥已獲得超700倍超額認(rèn)購，并且引入了港股藍(lán)籌最大市值的醫(yī)藥股中國生物制藥作為基石投資者，認(rèn)購2000萬美金。

亞盛醫(yī)藥10月25日在暗盤的收盤價(jià)，圖片來自雪球

10月25日，亞盛醫(yī)藥在暗盤39．8元每股高于發(fā)行價(jià)開盤后持續(xù)上漲，最終以52．1元每股收盤，收盤漲幅52．34％。這讓人更加期待亞盛醫(yī)藥今日在港交所的表現(xiàn)。

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物，其前身是亞生醫(yī)藥在上海設(shè)立的研發(fā)中心。

在喬治城大學(xué)期間，楊大俊團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新機(jī)理的抗腫瘤小分子，即AT－101。2003年，團(tuán)隊(duì)的專利獲得投資人的青睞，成立了Ascenta Therapeutics（亞生醫(yī)藥）公司，這家公司總計(jì)大約獲得了9000萬美元的融資。

2009年，由于臨床試驗(yàn)未到達(dá)終點(diǎn)和金融危機(jī)爆發(fā) ，亞生醫(yī)藥美國上市遇阻，上海研發(fā)中心曾面臨關(guān)張。楊大俊、王少萌、郭明三位“國家****”專家說服公司，將上海研發(fā)中心零價(jià)格轉(zhuǎn)讓給他們，亞盛醫(yī)藥在這一年成立。

在基于靶向蛋白結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)與優(yōu)化領(lǐng)域形成了多項(xiàng)核心技術(shù)，亞盛醫(yī)藥擁有四十多項(xiàng)國際發(fā)明專利，并已成功開發(fā)近10項(xiàng)原創(chuàng)小分子靶向抗腫瘤藥物，所有在研項(xiàng)目均為新化合物結(jié)構(gòu)的原創(chuàng)1．1類新藥。

金融危機(jī)中成立，實(shí)現(xiàn)逆風(fēng)翻盤

2009年正逢全球金融危機(jī)爆發(fā)，再加上當(dāng)時(shí)中國創(chuàng)新藥的投資環(huán)境非常不成熟，公司成立初期過得并不平穩(wěn)。2010年的2月份，亞盛醫(yī)藥拿到了三生制藥的300萬美元融資，楊大俊形容這筆錢是雪中送炭，在拿到這筆資金之前，公司甚至一度進(jìn)入“創(chuàng)始人不拿工資，員工半薪”的狀態(tài)。

盡管處境困難，但憑著過硬的技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)，亞盛醫(yī)藥逐漸走出了困境。2015年8月，A輪融資9600萬人民幣；2016年12月，B輪融資5億人民幣；2018年7月，C輪融資10億人民幣。10年時(shí)間，亞盛醫(yī)藥從一家舉步維艱的初創(chuàng)公司發(fā)展成為估值達(dá)55億人民幣的中國原研創(chuàng)新代表企業(yè)。

C輪融資完成一個(gè)月后，亞盛醫(yī)藥正式向香港交易所提交了上市申請，他們帶著8個(gè)處于臨床開發(fā)階段的產(chǎn)品、28個(gè)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)向公眾展示自己的成績單。

已擁有當(dāng)下全球最全的細(xì)胞凋亡藥物管線

亞盛醫(yī)藥的核心布局是腫瘤創(chuàng)新藥物的研發(fā)，但與大多數(shù)扎堆腫瘤免疫檢查點(diǎn)的公司不同，他們主要聚焦在了細(xì)胞凋亡方向。

圖片來自亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞程序性死亡的過程，在此過程中，一系列按受控序列運(yùn)作的特定生物化學(xué)反應(yīng)最終導(dǎo)致了細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞凋亡功能有助于防止癌癥產(chǎn)生，例如，當(dāng)皮膚細(xì)胞被紫外輻射破壞，細(xì)胞凋亡通常會被觸發(fā)。

然而，如果細(xì)胞凋亡不發(fā)生，這些損壞的細(xì)胞便可以存活并發(fā)展成癌細(xì)胞。同時(shí)，癌細(xì)胞能夠逃避細(xì)胞凋亡，并在異常的狀態(tài)下不斷地增殖，進(jìn)而通過血液或淋巴系統(tǒng)向外轉(zhuǎn)移，入侵新的組織，造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和發(fā)展。

專家在多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了正常的細(xì)胞凋亡過程被中斷的現(xiàn)象，如小細(xì)胞肺癌（SCLC）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）等。

研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)細(xì)胞內(nèi)PPI（蛋白－蛋白相互作用）在調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡中起關(guān)鍵作用。因此，在凋亡途徑中靶向選擇某些PPI是治療源自細(xì)胞凋亡過程失調(diào)的癌癥和其他疾病的創(chuàng)新解決方案，許多誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的藥物已經(jīng)進(jìn)入藥企的研發(fā)管線。

艾伯維、羅氏、諾華等跨國大藥企也配置了細(xì)胞凋亡藥物管線，其中艾伯維用于已經(jīng)于2016年4月獲得了美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。

Bcl－2蛋白家族、IAP和MDM2－p53是目前細(xì)胞凋亡藥物管線中常用的三個(gè)靶點(diǎn)。除艾伯維CLL的PPI小分子抑制劑venetoclax以外，目前全球范圍內(nèi)暫無其他產(chǎn)品上市。

全球范圍內(nèi)在研和已上市的細(xì)胞凋亡路徑藥物清單

公開資料顯示，亞盛醫(yī)藥現(xiàn)是目前唯一一家針對所有已知三種關(guān)鍵細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子積極開展臨床計(jì)劃的公司。

具體而言，公司目前的在研項(xiàng)目包括三種靶向針對Bcl－2家族蛋白的臨床開發(fā)化合物：APG－1252（針對小細(xì)胞肺癌SCLC以及其他實(shí)體瘤和淋巴瘤，目前處于臨床I期）、APG－2575（針對B細(xì)胞惡性腫瘤，目前處于I期），以及AT－101（針對慢性淋巴細(xì)胞白血病CLL，目前處于II期）。