2019，是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)具有劃時(shí)代意義的時(shí)間點(diǎn)。

這一年中，一批新藥密集上市,我國(guó)本土創(chuàng)新藥企終于開(kāi)始進(jìn)入實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展階段。我們看到生產(chǎn)需求不斷激增，前幾年各大企業(yè)儲(chǔ)備的產(chǎn)能終于在這一年里開(kāi)始陸續(xù)發(fā)揮用途，而隨著一大批創(chuàng)新藥企正處于從臨床階段向商業(yè)化轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時(shí)間，一批CDMO企業(yè)開(kāi)始大量承接訂單�？梢灶A(yù)見(jiàn),許多產(chǎn)品預(yù)計(jì)在未來(lái)的1到2年內(nèi)可以提交新藥上市申請(qǐng)。同時(shí)，一批商業(yè)化的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)組建完畢，對(duì)于商業(yè)化人才的需求也已經(jīng)開(kāi)始逐漸超過(guò)對(duì)于研發(fā)人才的需求。

2019年，一批公司開(kāi)始密集擁抱資本市場(chǎng)�？苿�(chuàng)板開(kāi)閘，26家醫(yī)藥制造類公司先后排隊(duì)IPO。澤璟生物成為第一家在科創(chuàng)板新政下采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)成功過(guò)會(huì)的企業(yè)，眾人期待的微芯生物開(kāi)盤(pán)即大漲511.85%。而港交所新政從2018年下半年開(kāi)始，到2019年正式迎來(lái)了高潮，康希諾、亞盛醫(yī)藥、康寧杰瑞等一批未盈利生物科技公司先后在港交所上市，且資本市場(chǎng)反應(yīng)熱情。另一方面，在整體投融資陷入頹勢(shì)的當(dāng)下，醫(yī)藥類項(xiàng)目的標(biāo)的在2019年仍然呈現(xiàn)出了抵抗周期的態(tài)勢(shì)。

2019年，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也開(kāi)始正式邁向全球進(jìn)階之路：中國(guó)生物制藥和恒瑞醫(yī)藥入圍2019年全球制藥企業(yè)50強(qiáng)排行榜；百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼(Brukinsa)獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，為中國(guó)原研新藥出海帶來(lái)了“零的突破”。

此外，從政策來(lái)看，帶量采購(gòu)二次擴(kuò)圍正式落地，醫(yī)藥談判納入新藥之多創(chuàng)造歷史記錄。一方面，未來(lái)仿制藥將面臨巨大的沖擊，而另一方面，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起和追趕，已經(jīng)形成創(chuàng)新新勢(shì)力�？梢灶A(yù)見(jiàn)的是，未來(lái)幾年內(nèi)的市場(chǎng)格局是一個(gè)近乎重構(gòu)的狀態(tài)。

中國(guó)制藥企業(yè)第一次進(jìn)入全球TOP50

2019年6月11日，美國(guó)《制藥經(jīng)理人(Pharm Exec)》雜志公布了2019年全球制藥企業(yè)50強(qiáng)排行榜。

與去年相比，榜單整體沒(méi)有出現(xiàn)很明顯的浮動(dòng)變化。但其中BMS、武田、夏爾、優(yōu)時(shí)比等公司排名有較多提升，吉利德、艾爾建、梯瓦、印度太陽(yáng)制藥、愛(ài)爾蘭仿制藥企業(yè)Endo、萬(wàn)靈科等公司則出現(xiàn)了相對(duì)明顯的名次下滑。輝瑞則連續(xù)四年蟬聯(lián)榜首,處方藥銷售額為453.02億美元,羅氏和諾華分列第二和第三名，處方藥銷售額也都達(dá)到430億美元以上。

值得欣喜的是，名單當(dāng)中首次出現(xiàn)了中國(guó)藥企的身影，中國(guó)生物制藥和恒瑞醫(yī)藥分別以31.42億美元和25.7億美元的處方藥銷售額位列榜單的第42位和第47位。

之所以值得關(guān)注，在于中國(guó)生物制藥和恒瑞醫(yī)藥的入圍，開(kāi)始顯現(xiàn)出中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)營(yíng)收結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的可能。一個(gè)普遍受到認(rèn)可的數(shù)字，是中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)創(chuàng)新藥與仿制藥的市場(chǎng)占比，大概是1：19的關(guān)系。而縱觀跨國(guó)藥企處方藥歷年銷售額排名前50的企業(yè)，絕大多數(shù)都是靠創(chuàng)新藥所積累的巨大銷售額才得以位列榜單之上。中國(guó)生物制藥和恒瑞醫(yī)藥這兩家一定程度上代表了中國(guó)傳統(tǒng)制藥企業(yè)向創(chuàng)新型企業(yè)轉(zhuǎn)型的企業(yè)能夠入圍，給接下來(lái)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展指明了一條方向，能夠達(dá)到國(guó)際企業(yè)頂尖水準(zhǔn)的制藥企業(yè)，一定不再是靠仿制藥而崛起的公司，誰(shuí)能充分挖掘創(chuàng)新藥、專利藥的市場(chǎng)紅利，誰(shuí)就能真正在市場(chǎng)上具備話語(yǔ)權(quán)。

中國(guó)本土新藥第一次獲FDA認(rèn)證

上個(gè)月的14日，美國(guó)FDA宣布百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼(Brukinsa)獲得加速批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。這是我國(guó)目前為止第一款完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲批的抗癌新藥，為中國(guó)原研新藥出海帶來(lái)了“零的突破”。

而在此之前,中國(guó)藥企沖刺FDA的道路卻曲折坎坷。天士力作為“中藥國(guó)際化標(biāo)桿”，手握著國(guó)內(nèi)中成藥市場(chǎng)銷售的“扛把子”——復(fù)方丹參滴丸，但從1997年底復(fù)方丹參滴丸正式通過(guò)FDA IND(臨床試驗(yàn)申請(qǐng))算起，已經(jīng)在這條路上走了20余年。而同樣是國(guó)內(nèi)藥企翹楚的綠葉制藥，近年來(lái)一直在推進(jìn)其旗下緩釋微球肌肉注射劑產(chǎn)品Rykindo的進(jìn)程，2019年3月28日其向美國(guó)FDA正式提交該產(chǎn)品的新藥申請(qǐng)，成為中國(guó)制藥公司向美國(guó)FDA提交的第一份創(chuàng)新藥物制劑，只是從當(dāng)前來(lái)看，進(jìn)展卻不如百濟(jì)神州的BTK抑制劑如此迅速。

隨著中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展主題逐漸由仿制切換到創(chuàng)新，藥物創(chuàng)新也成為支撐企業(yè)未來(lái)發(fā)展的核心動(dòng)力。尤其是近幾年來(lái),國(guó)內(nèi)藥企重金投入研發(fā)，與國(guó)際水平差距逐漸縮小。

百濟(jì)神州2018年研發(fā)投入45.57億元，為國(guó)內(nèi)最高,其次是恒瑞為26.7億元,預(yù)計(jì)2019年研發(fā)支出會(huì)突破30億。復(fù)星、中國(guó)生物制藥緊隨其后，2018年研發(fā)支出分別為25.07億、20.88億。澤布替尼成為第一個(gè)在美獲批上市的中國(guó)本土自主研發(fā)抗癌新藥，將極大振奮中國(guó)制藥企業(yè)在國(guó)際舞臺(tái)上的信心，對(duì)中國(guó)本土醫(yī)藥加速進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)也是一個(gè)重要的開(kāi)始。

中國(guó)第一個(gè)生物類似藥獲批

2019年2月25日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站宣布，首個(gè)國(guó)產(chǎn)生物類似藥——利妥昔單抗注射液(商品名：漢利康)獲批上市，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。該產(chǎn)品由上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司研制開(kāi)發(fā)。

由于制造工藝和分子本身的特點(diǎn)，生物大分子藥很難做到與原研藥結(jié)構(gòu)和功能完全相同，因此被稱為生物類似藥。在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，為最大限度降低患者負(fù)擔(dān)，世界主要制藥強(qiáng)國(guó)都通過(guò)鼓勵(lì)生物類似藥的研發(fā)來(lái)提高生物藥的可及性。

不久，更多好消息又陸續(xù)傳來(lái)，今年下半年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局又先后批準(zhǔn)百奧泰生物制藥股份有限公司研制的阿達(dá)木單抗注射液(商品名：格樂(lè)立)、齊魯制藥有限公司研制的貝伐珠單抗注射液(商品名：安可達(dá))的上市注冊(cè)申請(qǐng)。

截至目前，國(guó)內(nèi)已成功上市三款生物類似藥。這意味著，在這場(chǎng)對(duì)“重磅明星抗癌藥”的市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，越來(lái)越多的本土企業(yè)殺出重圍，搶得先機(jī)。

中國(guó)原創(chuàng)的第一個(gè)阿爾茲海默癥新藥上市

11月2日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息，有條件批準(zhǔn)阿爾茲海默病新藥—甘露特鈉膠囊(GV-971，商品名“九期一”)的上市注冊(cè)申請(qǐng)。這是由上海藥物研究所、中國(guó)海洋大學(xué)和上海綠谷制藥共同研發(fā)的一款新藥，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是全球首個(gè)糖類多靶治療阿爾茲海默病的創(chuàng)新藥物。

阿爾茲海默病的治療一直是醫(yī)學(xué)界的難題，因此九期一的上市短時(shí)間內(nèi)刷屏了醫(yī)藥圈。過(guò)去幾十年里，全球各大知名藥企研發(fā)的多個(gè)抗AD藥物均在三期臨床試驗(yàn)中慘遭失敗，以致一直沒(méi)有新藥上市。

但正當(dāng)大眾對(duì)新藥獲批上市拍手叫好時(shí)，也有部分專家學(xué)者對(duì)其臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、原理和機(jī)制、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、綠谷歷史產(chǎn)品等問(wèn)題提出了一些不同想法。

從另一個(gè)角度來(lái)講，九期一的“被質(zhì)疑”正是戳中了中國(guó)新藥研發(fā)的痛點(diǎn)，也給了中國(guó)新藥研發(fā)企業(yè)的一次警醒，即如何提高中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新質(zhì)量、如何解決中國(guó)臨床試驗(yàn)人才專業(yè)化不足的問(wèn)題、如何在臨床試驗(yàn)的投資、培訓(xùn)、管理、規(guī)范等方面縮小與國(guó)際水平的差距。

中國(guó)藥企第一次突破4000億市值

2019年10月28日，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)股價(jià)再創(chuàng)紀(jì)錄，盤(pán)中一度達(dá)到91.15元/股的歷史新高，市值首次突破4000億元。截至該日收盤(pán)，股價(jià)報(bào)91.08元/股，漲幅超4%，市值為4028億元，約合570.9億美金，超過(guò)艾爾建、百健、武田等世界知名藥企，進(jìn)入全球前20。

相比于今年一季度末的2894億元，恒瑞市值漲超1000億，再一次刷新了其市值記錄。這也是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)至今從未達(dá)到過(guò)的市值高度。對(duì)此國(guó)盛證券表示，看10年維度，鼓勵(lì)創(chuàng)新帶來(lái)的國(guó)內(nèi)用藥結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，龍頭集中提升，恒瑞醫(yī)藥遠(yuǎn)未到達(dá)天花板。

事實(shí)上，醫(yī)藥板塊千億市值公司的位置并不好坐，就在去年，康美藥業(yè)以總市值1138億元人民幣位列醫(yī)藥板塊上市公司第四，僅僅一年時(shí)間，爆雷后的康美就被貼上了“ST”標(biāo)簽，面臨退市風(fēng)險(xiǎn)。而復(fù)星醫(yī)藥也從1008億元跌落到678億元，市值幾乎腰斬一半。

恒瑞受資本市場(chǎng)青睞的原因無(wú)非是其更為優(yōu)秀的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)、盈利能力和未來(lái)可觀的預(yù)期。而隨著創(chuàng)新成果的收獲、新藥上市放量，恒瑞估值提升已顯現(xiàn)。而對(duì)于上千家醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，新的變革時(shí)代如何選擇發(fā)展路徑也是一個(gè)非�，F(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。

中國(guó)自主創(chuàng)新的第一款糖尿病藥物

2019年5月7日，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)外宣布：豪森藥業(yè)自主研發(fā)的我國(guó)首個(gè)長(zhǎng)效GLP-1類降糖藥周制劑聚乙二醇洛塞那肽(孚來(lái)美)上市。

我國(guó)作為糖尿病大國(guó)，患者超過(guò) 1 億，占全球總患者數(shù)的四分之一以上，但中國(guó)市場(chǎng)上現(xiàn)有糖尿病藥品目前大多為傳統(tǒng)藥物，不少跨國(guó)藥企紛紛在DPP-4抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑及SGLT-2抑制劑等創(chuàng)新藥物上布局。

值得注意的是，GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥包括短效和長(zhǎng)效。目前國(guó)內(nèi)獲批上市的短效分別是艾塞那肽(每日2次)、利拉魯肽(每日1次)、貝那魯肽(每日3次)，利司那肽(每日1次)；而長(zhǎng)效包括注射用艾塞那肽微球(每周1次)和度拉糖肽(每周1次)。聚乙二醇洛塞那肽是國(guó)內(nèi)第三個(gè)獲批的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑。

相比以往每天一次的GLP-1，聚乙二醇洛塞那肽只需要一周打一針，可減少患者用藥次數(shù)及頻率，提高患者依從性，無(wú)疑為眾多中國(guó)糖尿病患者提供了新的治療手段。

糖尿病市場(chǎng)之巨大自然無(wú)需多言。這個(gè)市場(chǎng)上聚集了諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)、默沙東、阿斯利康等一批知名的MNC巨頭，競(jìng)爭(zhēng)堪稱激烈，并在一定程度上占據(jù)了國(guó)內(nèi)的大量市場(chǎng)。而在這種情況下,中國(guó)的制藥企業(yè)想要在此領(lǐng)域中分得一杯羹，單純的跟進(jìn)仿制無(wú)疑已經(jīng)再也行不通。新的機(jī)理、新的靶點(diǎn)、新的使用方式……都能讓企業(yè)脫穎而出,豪森長(zhǎng)效制劑的出現(xiàn)，無(wú)疑已經(jīng)證明了這一點(diǎn)。