聲稱“100%有效”的Sorrento,新冠肺炎抗體藥物異軍突起
在Sorrento消息公布之后,隨著股價一路攀升的,還有外界不斷質(zhì)疑的聲音。很多人認(rèn)為Sorrento公布的信息缺乏可信度,只是通過這樣的方式來炒作股價。想來也確實,篩選技術(shù)基礎(chǔ)屬于商業(yè)機密不好描述可以理解,但其新聞內(nèi)容中沒有明確表明進(jìn)行檢測的實驗方法。實驗結(jié)果描述中的“十幾種”、“低濃度”等表達(dá)方式也都非常模糊。唯一明確的數(shù)字是STI-1499的“有效率100%”,確實顯得有點難以置信。但也可能Sorrento正在積極整理數(shù)據(jù)準(zhǔn)備發(fā)表文章,暫時對部分?jǐn)?shù)據(jù)保密也可以理解。
而且STI-1499目前僅僅在體外實驗中被證實有效。在進(jìn)一步的動物試驗,甚至臨床試驗中STI-1499究竟會有怎樣的表現(xiàn)。我們可能只能靜待Sorrento的下一輪披露了。
登上熱搜的中國研發(fā)抗體
另一則登上百度熱搜的消息,信息的豐富程度上則強得多。5月18日,《科學(xué)》雜志在線發(fā)表了一篇名為《一對非競爭性人源中和抗體可阻斷COVID-19病毒與其受體ACE2的結(jié)合》的論文,中國首都中國首都醫(yī)科大學(xué)、中國科學(xué)院微生物研究所、中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所、深圳市第三人民醫(yī)院等多家單位共同參與了這項研究。消息一出,“中國團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)抗體能阻斷新冠”迅速登上當(dāng)天下午的百度熱搜第二位,甚至一度到達(dá)榜首。
在這項研究中,研究者們以新冠病毒RBD蛋白為誘餌,從新冠病毒感染者的外周血單核細(xì)胞中分離出了單個記憶B細(xì)胞,并從每個記憶B細(xì)胞中擴增出編碼抗體輕鏈和重鏈的可變區(qū),在體外表達(dá)、組裝成抗體。隨后對抗體進(jìn)行RBD蛋白的結(jié)合能力檢驗,篩選出四種候選抗體(B5、B38、H2和H4)進(jìn)入后續(xù)的實驗。
四種抗體在接下來的中和實驗中都表現(xiàn)出了對新冠病毒的中和活性。其中B38和H4對于新冠病毒的中和能力更強,在較低的濃度下就能達(dá)到對新冠病毒的中和效果。隨后的阻斷測試也顯示,B38和H4與ACE2之間的結(jié)合會完全競爭其與RBD之間的結(jié)合,這也表明B38和H4具有潛在的抗新冠病毒能力。
最后研究者們還進(jìn)行了簡要的小鼠實驗。hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠在經(jīng)過12小時的新冠病毒感染后,被分別注射了等劑量的PBS(對照)、B38和H4。B38組的小鼠在感染三天后康復(fù),肺部切片沒有觀察到病變;H4組的肺部切片觀察到輕度支氣管炎;而對照組則表現(xiàn)出嚴(yán)重的支氣管肺炎和間質(zhì)性肺炎,并且出現(xiàn)水腫。
通篇文章通過體內(nèi)外不同方法的實驗,最終得出了同樣的結(jié)論:從患者體內(nèi)單核細(xì)胞中分離的抗體序列表達(dá)組裝成的抗體,能阻斷新冠病毒與ACE2之間的結(jié)合,從而控制患者新冠肺炎的進(jìn)展。這也佐證了目前為止開展的新冠病毒恢復(fù)期患者血漿治療的科學(xué)性。
新冠肺炎康復(fù)患者血漿治療,是我國在缺乏特效藥的情況下找到的特殊對策。
血漿治療,本質(zhì)上是一種抗體治療方案。新冠肺炎的治愈,主要依靠患者自身產(chǎn)生對于新冠病毒的免疫力。這種免疫力主要來自于患者產(chǎn)生的特異性針對新冠病毒的抗體。這些抗體存在于患者的血漿中,尤其在剛剛康復(fù)患者血漿中非常豐富。因此將這些患者的血漿在經(jīng)過滅活等處理后,就可以制備出可以用于臨床治療的特免血漿。
武漢地區(qū)20多名新冠病毒感染的醫(yī)務(wù)人員在康復(fù)后十天,成為了第一批特免血漿的提供者。經(jīng)過處理之后,2月9日,第一位重癥患者在武漢江夏區(qū)第一人民醫(yī)院接受了血漿治療,接下來一周又有10名患者先后接受了治療;颊咴诮邮苤委24小時后,各種癥狀就會開始明顯減輕,到2月18日,已經(jīng)有一位患者出院,一位患者下地行走,其余患者也都進(jìn)入了康復(fù)階段。
基于出色的療效,血漿治療被列入了2月18日印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中,成為重型、危重患者的治療選項之一。這一方法也被從國內(nèi)推廣到國外,在全球各個國家拯救更多的患者。在ClinicalTrails上,使用康復(fù)者血漿進(jìn)行新冠肺炎治療的臨床試驗已經(jīng)有78項。
本次我國研究人員在《Science》上發(fā)文,除了為血漿治療背書之外,更重要的在于提供了一種篩選特效抗體藥物的方法。血漿治療需要康復(fù)患者的配合才能獲得血漿,并且不同患者的血漿即使用同種方法進(jìn)行處理,最終得到的特免血漿產(chǎn)品質(zhì)量也很難保持一致。相較血漿治療,通過新方法發(fā)現(xiàn)的抗體,如B38,可以通過工業(yè)化方法迅速進(jìn)行大批量生產(chǎn),從而提高供應(yīng)規(guī)模和產(chǎn)品穩(wěn)定性,助力抗擊疫情。
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