從融資輪次來看，51家企業(yè)中，查詢到融資輪次的企業(yè)共有40家，其中既包括新興創(chuàng)業(yè)公司，也有后期布局液體活檢領(lǐng)域的上市公司�？梢钥闯�，大部分企業(yè)都處于融資早期階段，14家企業(yè)正處于A輪融資，處于天使輪融資和B輪融資的企業(yè)分別為5家、4家，未來這一市場(chǎng)還有著較大的成長空間。

我們統(tǒng)計(jì)到布局腫瘤液體活檢領(lǐng)域的上市企業(yè)一共有5家，分別是華大基因、貝瑞基因、艾德生物、益善生物、鼎晶生物，這些企業(yè)大都是通過業(yè)務(wù)拓展、收購、投資形式涉足腫瘤液體活檢領(lǐng)域。

從融資金額來看，大部分企業(yè)的融資金額在千萬元級(jí)別，完成超億元人民幣融資的企業(yè)為12家，其中燃石醫(yī)學(xué)以8．5億人民幣的單輪融資額問鼎榜首，金橡醫(yī)學(xué)在A輪就完成了過億元融資，足以說明資本市場(chǎng)對(duì)腫瘤液體活檢市場(chǎng)的青睞。

動(dòng)脈網(wǎng)通過公開報(bào)道、官網(wǎng)等途徑搜集了各家液體活檢企業(yè)在腫瘤診療市場(chǎng)的產(chǎn)品布局，從各家企業(yè)的產(chǎn)品／技術(shù)覆蓋的腫瘤診療周期來看，大部分液體活檢企業(yè)都聚焦在腫瘤治療環(huán)節(jié)，數(shù)量高達(dá)43家，反映出目前腫瘤治療市場(chǎng)的發(fā)展較為成熟。

除此之外，腫瘤早篩早診市場(chǎng)也是液體活檢企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)，布局早篩和早診的企業(yè)分別為20家、14家，有的企業(yè)已經(jīng)研發(fā)出了相應(yīng)的腫瘤早篩早診解決方案，有的企業(yè)尚在積極研發(fā)布局之中，未來，這一市場(chǎng)還將繼續(xù)火熱。

CTC、ctDNA、外泌體各具優(yōu)勢(shì)，互為補(bǔ)充

液體活檢技術(shù)通過檢測(cè)腫瘤中的CTC、ctDNA、外泌體等標(biāo)志物來檢測(cè)人體中是否存在腫瘤細(xì)胞，提示腫瘤發(fā)展進(jìn)程、抗藥性等信息，為腫瘤診療提供支持。

CTC是指來源于原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移腫瘤，獲得脫離基底膜的能力并入侵通過組織基質(zhì)進(jìn)入血管的腫瘤細(xì)胞。不同癌種的患者血液中可檢測(cè)的CTC含量不同，例如，結(jié)腸癌、卵巢癌、乳腺癌患者血液中的CTC在50％－70％，非小細(xì)胞肺癌則低至30％。

另外，在進(jìn)入外周血后，大部分CTC會(huì)發(fā)生凋亡或被吞噬，少部分CTC則會(huì)逃離機(jī)體免疫識(shí)別或藥物治療，在遠(yuǎn)端組織器官或原發(fā)組織種植生長，造成腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

CTC在臨床上具有很大的應(yīng)用潛能，可通過檢測(cè)血液中CTC的數(shù)量進(jìn)行癌癥早篩；通過分離培養(yǎng)CTC，進(jìn)行測(cè)序和藥理學(xué)試驗(yàn)，制定個(gè)體化治療方案；可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血液中CTC的含量判斷腫瘤是否復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)后可對(duì)腫瘤的耐藥性進(jìn)行分析，調(diào)整治療方案。

ctDNA是由腫瘤細(xì)胞釋放血液中的單鏈或者雙鏈DNA。腫瘤細(xì)胞失活之后，細(xì)胞中的DNA釋放到循環(huán)系統(tǒng)，游離地存在于血液中。通過檢測(cè)ctDNA的基因突變，可以獲得體內(nèi)腫瘤組織的突變信息，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。

ctDNA的應(yīng)用潛力包括實(shí)時(shí)跟蹤腫瘤的發(fā)展以及對(duì)治療的響應(yīng)、進(jìn)行耐藥機(jī)制研究、預(yù)后評(píng)估、藥物療效反應(yīng)等。

外泌體是由細(xì)胞多泡體與細(xì)胞膜融合后，釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中的一種直徑約30－120nm的膜性囊泡。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體中可以檢測(cè)到過度表達(dá)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物，這使得外泌體在腫瘤診斷中具有重要的潛在應(yīng)用價(jià)值。另外，外泌體中還含有大量的mRNA、miRNA、lncRNA和cirRNA等。

目前，外泌體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制已經(jīng)受到越來越多業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注，可用于腫瘤早期診斷、監(jiān)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移等方面。

ctDNA、CTC 和外泌體在腫瘤細(xì)胞研究中的具體應(yīng)用（圖片來源：廣證恒生）

目前市場(chǎng)上對(duì)于CTC和ctDNA的研究更多，外泌體由于不易分離獲得，在臨床上應(yīng)用不如CTC和ctDNA成熟和廣泛，但發(fā)展前景值得期待。

雖說三種標(biāo)志物都可在腫瘤診斷治療全周期發(fā)揮作用，但是三者各自的優(yōu)勢(shì)和側(cè)重點(diǎn)有所不同。

CTC檢測(cè)不僅可以全方位了解患者腫瘤細(xì)胞在基因組水平的拷貝數(shù)變異和結(jié)構(gòu)變異，而且提供了在蛋白組和代謝組水平深入認(rèn)知個(gè)體腫瘤細(xì)胞的機(jī)會(huì)，對(duì)于腫瘤個(gè)體化用藥指導(dǎo)和治療監(jiān)測(cè)領(lǐng)域有較大的潛力。

ctDNA是腫瘤細(xì)胞釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中的DNA，側(cè)重基因?qū)用�，獲取突變信息，適用于早期篩查、個(gè)性化用藥指導(dǎo)、耐藥性監(jiān)測(cè)等。

外泌體所含信息豐富，包括蛋白質(zhì)、RNA等，能用于臨床診斷、疾病治療。

總而言之，CTC、ctDNA、外泌體各有優(yōu)勢(shì)，互為補(bǔ)充，提供覆蓋腫瘤早篩、早診、治療和預(yù)后全過程的解決方案。

液體活檢技術(shù)貫穿腫瘤診斷、治療全周期

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早篩：市場(chǎng)想象空間大，但應(yīng)用仍不成熟

腫瘤細(xì)胞的生長離不開血液循環(huán)的營養(yǎng)輸送。在身體出現(xiàn)具體癥狀之前， 甚至是在影像檢驗(yàn)出微小的病灶之前，血液中就會(huì)存在腫瘤細(xì)胞、DNA或外泌體，通過PCR、高通量測(cè)序等手段檢測(cè)血液中的ctDNA、CTC等與腫瘤直接相關(guān)的標(biāo)志物含量，就可發(fā)現(xiàn)影像無法識(shí)別出的早期腫瘤，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤并進(jìn)行干預(yù)，可降低腫瘤發(fā)病率和死亡率。

目前，大多數(shù)癌種缺乏合適的早篩手段，液體活檢在腫瘤早篩領(lǐng)域有望迎來一個(gè)潛力巨大的藍(lán)海市場(chǎng)。根據(jù)Piper Jaffray測(cè)算，腫瘤早篩在液體活檢市場(chǎng)中的占比最大，高達(dá)150億美元（液體活檢全球市場(chǎng)容量286億美元），占比超過一半。國內(nèi)布局腫瘤早篩市場(chǎng)的企業(yè)包括思勤醫(yī)療、吉因加、萊盟君泰、因合生物、易畢恩等。

腫瘤早篩分為單個(gè)癌癥早篩和泛癌種早篩，針對(duì)多個(gè)癌種的液體活檢比只針對(duì)單個(gè)癌種的檢測(cè)更加高效，但這也意味著泛癌種早篩需要同時(shí)檢測(cè)更多的指標(biāo)，具備更高通量、更高敏感性。

思勤醫(yī)療研發(fā)的思康寧就是一款泛癌種早期篩查產(chǎn)品，以分析外周血游離DNA 片段中癌癥基因突變?yōu)楹诵模�采用多變量算法結(jié)合大數(shù)據(jù)和人工智能判斷癌癥，并實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥受累器官的溯源。萊盟君泰則是通過無創(chuàng)DNA甲基化腫瘤檢測(cè)技術(shù)，更早、更精準(zhǔn)的檢測(cè)肝癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膽管癌、胰腺癌共7種高發(fā)高致死率癌癥的發(fā)生和發(fā)展信息。

理想很美好，現(xiàn)實(shí)卻很骨感。雖然大家對(duì)液體活檢技術(shù)在腫瘤早篩領(lǐng)域的應(yīng)用充滿期待，但想要在臨床上實(shí)現(xiàn)腫瘤早篩還存在不少困難。

首先是技術(shù)不成熟，篩查靈敏度和特異性較低。ctDNA是腫瘤早篩檢測(cè)的主要標(biāo)志物，血液中的ctDNA 含量在晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤中較高，而在早期或局限性腫瘤中含量較低，這對(duì)檢測(cè)靈敏度和特異性提出了非常高的要求。

其次是價(jià)格昂貴。據(jù)了解，液體活檢技術(shù)的檢測(cè)價(jià)格在500元美元左右，且未進(jìn)入醫(yī)保。而肺癌、宮頸癌、腸癌、乳腺癌等高發(fā)癌種，目前已經(jīng)有了成熟的早篩技術(shù)，篩查成本低、靈敏度和特異性高都保持在較高的水平。以肺癌早篩為例，低劑量螺旋CT是目前全球公認(rèn)的行之有效的肺癌篩查手段，價(jià)格在200元左右，靈敏度超過90％。研究顯示，使用低劑量螺旋CT進(jìn)行篩查可以降低20％跟肺癌相關(guān)的死亡率。在這種情況下，液體活檢技術(shù)想要替代現(xiàn)有的肺癌篩查難度十分大。

行業(yè)專家也對(duì)動(dòng)脈網(wǎng)表示，液體活檢技術(shù)成本需要大幅降低，且實(shí)現(xiàn)高靈敏度和高特異性之后，才能夠在腫瘤早篩領(lǐng)域大展拳腳。另一位行業(yè)人士表示，癌癥早篩一定是液體活檢領(lǐng)域未來最大的一塊市場(chǎng)，但其適用性和液體活檢技術(shù)的發(fā)展情況有著非常大的關(guān)系，這個(gè)市場(chǎng)還需要經(jīng)過長時(shí)間的發(fā)展才能成熟。

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早診：進(jìn)一步診斷病灶良惡性情況，避免過度醫(yī)療

“早篩”和“早診”兩個(gè)詞經(jīng)常一起出現(xiàn)，導(dǎo)致不少人將腫瘤早篩早診混為一談。這里有必要講一下早篩和早診的區(qū)別，早篩是指對(duì)健康人群進(jìn)行篩查，篩查出疑似患者；早診則是對(duì)篩查出的疑似患者或是已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者進(jìn)行進(jìn)一步診斷，通過早期診斷、及時(shí)治療提高患者生存率。

我國臨床上進(jìn)行腫瘤早診還存在不少困難。以肺癌為例，通過低劑量螺旋CT篩查出肺結(jié)節(jié)之后，如何判斷結(jié)節(jié)的良惡性是臨床上的一大難點(diǎn)。據(jù)業(yè)內(nèi)專家描述，90％以上的肺結(jié)節(jié)都是良性的。此前，醫(yī)生只能通過影像判斷良惡性，難以判斷小于1厘米的結(jié)節(jié)的良惡性情況，容易判斷失誤，導(dǎo)致過度醫(yī)療。研究顯示，約38％和20％的良性結(jié)節(jié)人群進(jìn)行了不必要的有創(chuàng)活檢和手術(shù)治療。通俗來講，這部分人是“白挨了一刀”。

液體活檢技術(shù)則為腫瘤早診提供了新的契機(jī)，通過液體活檢技術(shù)檢測(cè)血液中的CTC、ctDNA可早期診斷出病灶的良惡性情況。例如，基準(zhǔn)醫(yī)療旗下的肺癌早期輔助診斷產(chǎn)品——PulmoSeek 肺部結(jié)節(jié)無創(chuàng)診斷基因檢測(cè)，以上千例中國肺部結(jié)節(jié)患者外周血中cfDNA甲基化測(cè)序數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，經(jīng)生物信息學(xué)分析，構(gòu)建出結(jié)節(jié)定性診斷模型，以判斷結(jié)節(jié)性質(zhì)。獨(dú)立樣本集驗(yàn)證結(jié)果顯示，PulmoSeek？對(duì)肺部結(jié)節(jié)定性診斷靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值（NPV）分別達(dá)到95．0％和80．0％（prevalence 70％），可避免50％良性結(jié)節(jié)患者被過度診療。