成立兩年融資過2億美元,Insitro在藥物研發(fā)領(lǐng)域?yàn)楹稳绱宋穑?/p>
過去幾年,人工智能一直是社會關(guān)注的熱點(diǎn)。在新藥研發(fā)領(lǐng)域,研發(fā)成本越來越高,但研發(fā)產(chǎn)率卻不斷下降。在藥明康德全球論壇上,業(yè)內(nèi)權(quán)威人士提出了一種猜想:是否可以運(yùn)用機(jī)器算法,建立預(yù)測模型來解決這一痛點(diǎn)問題。這些猜想,許多都指向了一個關(guān)鍵詞——預(yù)測。
我們能利用數(shù)據(jù),預(yù)測臨床試驗(yàn)的結(jié)果嗎?我們能預(yù)測出人類疾病的分子機(jī)制嗎?我們能預(yù)測哪些試驗(yàn)不必進(jìn)行嗎?如果能回答這些“預(yù)測”的問題,或許就能提高新藥研發(fā)產(chǎn)率。
Insitro所建立的預(yù)測模型恰好解決了藥物研發(fā)中的首要問題。許多藥物之所以研發(fā)失敗,是因?yàn)樗鼈儼邢蛄隋e誤的對象。需要一個更好的疾病模型來尋找靶點(diǎn)。
Insitro由Daphne Koller于2018年創(chuàng)立,是一家數(shù)據(jù)驅(qū)動的藥物研發(fā)公司,利用機(jī)器學(xué)習(xí)和高通量生物學(xué)來改變藥物研發(fā)方式。公司正在應(yīng)用生物工程領(lǐng)域的最新技術(shù),打造海量數(shù)據(jù)集,利用機(jī)器學(xué)習(xí)來突破醫(yī)藥研發(fā)的關(guān)鍵瓶頸。所得到的預(yù)測模型用于加速疾病靶點(diǎn)選擇,設(shè)計和開發(fā)有效的治療方法,并為臨床策略提供參考。這些模型主要應(yīng)用于肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療領(lǐng)域。
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通過預(yù)測模型,識別藥物靶標(biāo)。
如果新藥研發(fā)商能夠在早期預(yù)測到哪些藥物可能對哪些患者有效,那么藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的許多問題就可以得到改善。Insitro可為整個制藥價值鏈提供更好的預(yù)測,Insitro的預(yù)測模型基于以下五種方法而建立:
1.人口規(guī)模的數(shù)據(jù)
Insitro的預(yù)測模型以人類數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。通過從遺傳、表型和臨床數(shù)據(jù)中獲取信息,利用機(jī)器算法來提高傳統(tǒng)遺傳分析的精準(zhǔn)度,使之更接近疾病的基本結(jié)構(gòu)和生物學(xué)。這些信息是建立疾病預(yù)測模型的第一步,也是非常關(guān)健的一步。
2.細(xì)胞疾病模型
基于對疾病結(jié)構(gòu)的理解,Insitro結(jié)合了來自患者的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)、基因組編輯、高含量細(xì)胞表型和機(jī)器學(xué)習(xí)來構(gòu)建體外疾病模型。通過優(yōu)化遺傳、細(xì)胞類型、環(huán)境和多維數(shù)據(jù)收集,最大限度地預(yù)測人類臨床結(jié)果。
3.大規(guī)模生物學(xué)數(shù)據(jù)
機(jī)器學(xué)習(xí)需要強(qiáng)大的數(shù)據(jù)支撐。Insitro的數(shù)據(jù)管道和自動化基礎(chǔ)設(shè)施超越了傳統(tǒng)化學(xué)和生物學(xué),可以快速生成大量高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。
4.先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)
有了大量高質(zhì)量的數(shù)據(jù),Insitro開發(fā)和部署了各種先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)方法。正如Insitro在其他行業(yè)看到的那樣,機(jī)器學(xué)習(xí)可以處理人類無法理解的大量高維數(shù)據(jù)。Insitro的機(jī)器學(xué)習(xí)模型可以用更細(xì)的粒度區(qū)分細(xì)胞狀態(tài),并預(yù)測與疾病相關(guān)的臨床特征。
5.新藥物的預(yù)測性
Insitro疾病預(yù)測模型結(jié)合了體外細(xì)胞系統(tǒng)和計算機(jī)模擬機(jī)器學(xué)習(xí),可以發(fā)現(xiàn)以前從未見過的疾病類型,并尋找其干預(yù)措施。Insitro的團(tuán)隊(duì)在開發(fā)新藥物方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識,他們通過預(yù)測模型,來識別疾病的突破性靶點(diǎn),使藥物設(shè)計具有可行性,并推動生物標(biāo)記和臨床開發(fā)策略的發(fā)展。
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AI領(lǐng)域佼佼者,聚光燈下的Daphne Koller
經(jīng)常站在聚光燈下的科學(xué)家并不多,但Daphne Koller卻早已習(xí)慣了這樣的生活。
Daphne Koller(達(dá)芙妮·科勒)出生于“書香門第”之家,父母擁有博士學(xué)位,自己也是家里的第三代博士。與其他孩子不一樣,她是在父親的實(shí)驗(yàn)室里長大的。也正是在這種家庭教育環(huán)境的潛移默化下,她讀了這個世界上最好的大學(xué)之一— 耶路撒冷希伯來大學(xué)。
1968年出生的達(dá)芙妮·科勒是一位美籍以色列裔的教授,她的履歷堪稱傳奇。17歲大學(xué)畢業(yè),18歲時獲得耶路撒冷希伯來大學(xué)的碩士學(xué)位,26歲成為斯坦福大學(xué)機(jī)器學(xué)習(xí)的教授。在擔(dān)任斯坦福大學(xué)計算機(jī)科學(xué)教授的近20年間,Daphne Koller在頂尖學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表了200多篇論文,因?qū)W術(shù)突破和出色的教育獲獎無數(shù);2004年,36歲的她斬獲“麥克阿瑟天才獎”。2012年,她入選《時代周刊》百大風(fēng)云人物。
她提出了概率關(guān)系模型,將概率模型處理不確定性的優(yōu)點(diǎn)和關(guān)系模型的強(qiáng)大表示能力結(jié)合起來,這讓其成為了在當(dāng)前AI領(lǐng)域的領(lǐng)先學(xué)者。專注于人工智能研究的她在2018年創(chuàng)辦了Insitro公司。
我們都知道,達(dá)芙妮·科勒是名杰出的科學(xué)家,但她在教育界的貢獻(xiàn)也不容小覷。她一直希望讓幸運(yùn)成為教育里的常態(tài)。因?yàn)樗溃澜缟喜⒉皇撬腥硕寄苄疫\(yùn)地接受教育。在很多貧窮偏遠(yuǎn)的地區(qū),一些人根本沒有機(jī)會接受高質(zhì)量的教育。即便是在教育水平發(fā)達(dá)的地區(qū),高額的教育費(fèi)用也成為許多低收入家庭的負(fù)擔(dān)。為了讓更多的人獲得優(yōu)質(zhì)且免費(fèi)的教育資源,她和同事創(chuàng)辦了一家在線教育平臺Coursera,把最好的教育資源以網(wǎng)絡(luò)公開課的形式共享給平臺上的學(xué)習(xí)者。
對于投資者而言,人工智能加上生物學(xué)背景的她簡直就是最完美的選擇。
Daphne Koller,Insitro創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官
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Insitro突破性進(jìn)展
2019年4月,Insitro在A輪融資中順利籌集了1億美元,投資方包括GV、Andreessen Horowitz(安德森·霍洛維茨)等著名投資機(jī)構(gòu)。融資中的一些新資金主要用于增強(qiáng)公司的藥物開發(fā)能力,包括聘請監(jiān)管專家和其他具有藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的人員。鑒于該公司尚未找到其首個藥物,這些開發(fā)人員還有很長的路要走。
這種A輪融資就突破1億美元(首輪融資金額未公開),也算是初創(chuàng)企業(yè)在融資史上的一個重大事件。同時, Insitro和Gilead簽署了一項(xiàng)為期三年的協(xié)議。Gilead為Insitro提供1500萬美元的資金,以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治療方法。
Gilead于1987年6月22日成立,是一家以研究為基礎(chǔ)的生物制藥公司,對尚未滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域進(jìn)行研究、開發(fā)并生產(chǎn)藥物。該公司的產(chǎn)品組合和研究藥物管道包括艾滋。℉IV / AIDS)、肝臟疾病、癌癥、炎癥和呼吸系統(tǒng)疾病以及心血管疾病的治療。
NASH似乎是所有生物制藥公司必爭之地,但到目前為止,還沒有一種治療該疾病的藥物獲得批準(zhǔn)。Gilead和Insitro將使用Insitro平臺的預(yù)測模型創(chuàng)建NASH疾病模型,來發(fā)現(xiàn)影響疾病進(jìn)展或消退的靶點(diǎn)。
Gilead團(tuán)隊(duì)在NASH及該疾病的生物學(xué)方面擁有豐富的科學(xué)知識,并且在過去的幾年中采集了大量的臨床試驗(yàn)樣品。他們將為整個研發(fā)過程提供化學(xué)資源,以開發(fā)針對目標(biāo)的化合物。在 Insitro平臺確定的NASH藥物靶標(biāo)中,Gilead可以選擇推進(jìn)其中五個目標(biāo)。Insitro每個目標(biāo)最多可獲得2億美元,再加上1500萬美元的前期資金和另外3500萬美元的運(yùn)營收入,這筆交易的總金額可能超過10億美元。
目前項(xiàng)目已經(jīng)取得了重大突破,Insitro公司則借此在《福布斯》雜志首屆AI五十家最具前途企業(yè)榜單當(dāng)中占得一席之地。正是這樣的巨大的成就,吸引了許多大型公司的收購想法。但是Koller表示并不想Insitro被收購或者并購,她認(rèn)為保持公司的獨(dú)立發(fā)展才是最好的選擇。
2020年5月,Insitro完成了1.43億美元的B輪融資,此次融資由Andreessen Horowitz(安德森·霍洛維茨)牽頭。此外,Insitro宣布,Andreessen Horowitz的合伙人維杰·潘德(Vijay Pande)博士加入董事會,成為其中一員。
Insitro打算利用這筆資金繼續(xù)建立其機(jī)器學(xué)習(xí)的技術(shù)和自動化基礎(chǔ),從而實(shí)現(xiàn)更大規(guī)模的數(shù)據(jù)生成,并進(jìn)一步擴(kuò)展生成人類疾病預(yù)測模型的能力。此外,融資還將用于最新確定的、經(jīng)過基因驗(yàn)證的靶標(biāo),確定患者的生物標(biāo)記物,以及推動遺傳定義的患者人群治療。Insitro還計劃擴(kuò)展新的行業(yè)合作伙伴關(guān)系,并在研發(fā)價值鏈中建立其他基于機(jī)器學(xué)習(xí)的功能,以加速藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。
Insitro融資歷史
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Insitro與大型制藥公司對數(shù)據(jù)的不同看法:
Insitro的工作是有目的地生成數(shù)據(jù)(作為機(jī)器學(xué)習(xí)模型的輸入),與普遍認(rèn)為數(shù)據(jù)是“副產(chǎn)品”(基于臨床試驗(yàn)而生成)的大型公司形成鮮明對比。
許多大型制藥公司說:“我們有很多數(shù)據(jù)!钡(dāng)再被問到:“您擁有哪種數(shù)據(jù)?”,它們可能會沉默。事實(shí)證明,它們所擁有的數(shù)據(jù)都是零散的。它們所采取的方案就是將大量的數(shù)據(jù)拼湊起來,并希望將機(jī)器學(xué)習(xí)應(yīng)用到這些數(shù)據(jù)上。然而,機(jī)器學(xué)習(xí)的優(yōu)勢在于它們擅長獲取細(xì)微的信息,這包括真實(shí)的信息,也包括虛假的信息。所以上述這種方案只是“垃圾進(jìn),垃圾出”的擴(kuò)大化。
而Insitro的側(cè)重點(diǎn)并不是“能獲得什么數(shù)據(jù)”,而是在新藥研發(fā)的過程中,率先找出有哪些阻礙和問題,然后考慮哪些部分在合適的大規(guī)模數(shù)據(jù)集下,能夠通過機(jī)器學(xué)習(xí)的方法進(jìn)行變革。Insitro收集并使用大量高質(zhì)量的數(shù)據(jù)集來訓(xùn)練機(jī)器學(xué)習(xí)模型,這將有助于解決藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程中的關(guān)鍵問題。
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AI+藥物研發(fā)未來展望
新藥研發(fā)面臨研發(fā)周期長、研發(fā)成功率低以及研發(fā)費(fèi)用高3大困境。AI和新藥研發(fā)相結(jié)合,可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)。
一方面,有了AI 助力,將會有效解決新藥研發(fā)的困境,為它們節(jié)約研發(fā)成本,提高研發(fā)成功率,大大縮短研發(fā)周期。另一方面,AI 企業(yè)雖然具備技術(shù)優(yōu)勢,但他們?nèi)鄙偎幬镅邪l(fā)的相關(guān)數(shù)據(jù)、成熟的研發(fā)管線以及資深的藥物專家,而這恰好是傳統(tǒng)制藥巨頭所具備的優(yōu)勢。
近年來,人工智能技術(shù)(AI)與醫(yī)療健康領(lǐng)域的融合不斷加深。AI在藥物研發(fā)的應(yīng)用十分廣泛。蛋殼研究院通過對國內(nèi)外近 80 家 AI 企業(yè)的研究發(fā)現(xiàn),AI 在新藥研發(fā)領(lǐng)域主要應(yīng)用于靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物合成、化合物篩選、晶型預(yù)測、患者招募、優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計和藥物重定向 7 大場景。
AI+藥物研發(fā)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存,但不可否認(rèn)的是,AI+藥物研發(fā)的結(jié)合必然是未來制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢。有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測,至2025年,AI+藥物研發(fā)的市場規(guī)模將超37億美元,AI+藥物研發(fā)將掀起一場醫(yī)藥領(lǐng)域的顛覆性革命。
作者:楊婷
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