一個(gè)聯(lián)邦專家小組將在周五決定是否建議批準(zhǔn)一種有爭(zhēng)議但有潛力的阿爾茨海默病藥物,這將是近20年來第一個(gè)進(jìn)入市場(chǎng)的藥物。

《紐約時(shí)報(bào)》官網(wǎng)11月6日消息

這種名為aducanumab的藥物不能阻止或逆轉(zhuǎn)癡呆癥,但一些證據(jù)表明,它可以減緩有輕度或早期認(rèn)知能力下降癥狀的人的記憶和思維問題的進(jìn)展,讓他們?cè)诨忌习�爾茨海默病之前有一點(diǎn)額外的時(shí)間。這將是第一個(gè)通過攻擊阿爾茨海默病的核心生物學(xué)靶點(diǎn)來達(dá)到這一目的的藥物。

然而,許多阿爾茨海默病專家懷疑,Biogen公司生產(chǎn)的aducanumab是否已經(jīng)顯示出足夠有力的證據(jù),證明它可以減緩認(rèn)知能力的下降。這種藥物需要每月進(jìn)行靜脈注射,而且非常昂貴,每年大約要花費(fèi)5萬美元。一些專家表示,對(duì)醫(yī)生來說,適當(dāng)?shù)亻_處方并監(jiān)督其使用是一項(xiàng)挑戰(zhàn),而批準(zhǔn)此類藥物將降低患者參與其他可能最終效果更好的阿爾茨海默病藥物研究的可能性。

這種藥物在臨床試驗(yàn)中的道路一直很坎坷,兩次3期臨床試驗(yàn)中只有一次顯示出積極的結(jié)果:這些結(jié)果是在獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)于2019年3月停止試驗(yàn)后對(duì)額外數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后得出的,因?yàn)檫@種藥物似乎不起作用。

一位74歲的阿爾茨海默病患者的腦CT

包括梅奧診所(Mayo Clinic)一位神經(jīng)病學(xué)家在內(nèi)的一些專家表示,證據(jù)太過薄弱,目前還無法批準(zhǔn)該藥物,在決定是否提供該藥之前,應(yīng)該進(jìn)行另一項(xiàng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。梅奧診所的這名神經(jīng)病學(xué)家曾是aducanumab試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查員。

“完美可能是好的敵人,但對(duì)aducanumab來說,證據(jù)甚至沒有上升到‘好’,”神經(jīng)病學(xué)家David Knopman博士在周五聽證會(huì)前提交給陪審團(tuán)的一份評(píng)論中寫道。Knopman是顧問小組的一員,但由于參與了aducanumab的試驗(yàn)而被聽證會(huì)撤出。他補(bǔ)充說,“與aducanumab將幫助到阿爾茨海默病患者的希望相反,有證據(jù)表明,aducanumab不會(huì)帶來任何改善,它將傷害一些使用它的人,并將消耗大量資源。”

該專家顧問組是一個(gè)由醫(yī)學(xué)專家組成的委員會(huì),向FDA提出建議,將審查aducanumab有效性和安全性的證據(jù)。即使FDA在周五批準(zhǔn)了該藥物,也不能保證其獲得批準(zhǔn),但FDA通常會(huì)聽從其顧問小組的建議。

β-淀粉樣蛋白途徑的描述

美國(guó)有近600萬人患有阿爾茨海默病,全球約有3000萬人,預(yù)計(jì)到2050年,這一數(shù)字將增加一倍以上。如果獲得批準(zhǔn),aducanumab可能成為一種潛在的藥物,治療大約200萬美國(guó)人,這些人估計(jì)患有與阿爾茨海默病相關(guān)的輕度認(rèn)知衰退。

它的可用性將產(chǎn)生驚人的影響——不僅對(duì)病人,而且對(duì)醫(yī)生、研究人員和其他制藥公司以及醫(yī)療保健成本。它也將成為Biogen的重磅炸彈藥物。

Aducanumab是一種單克隆抗體,針對(duì)在阿爾茨海默病中聚集成斑塊的β-淀粉樣蛋白。許多其他減少淀粉樣蛋白積累的藥物尚未顯示出對(duì)癥狀有所幫助,因此如果aducanumab被確定有效,它將支持一個(gè)長(zhǎng)期以來的理論,即在疾病過程中,當(dāng)記憶和認(rèn)知困難仍然輕微時(shí),如果足夠早地攻擊淀粉樣蛋白可以有所幫助。

該藥物將是其制造商Biogen的重磅炸彈,但一些專家說,證據(jù)還太弱,不足以保證FDA現(xiàn)在批準(zhǔn)�！都~約時(shí)報(bào)》報(bào)道

FDA在聽證會(huì)前發(fā)布的文件給人的印象是,該機(jī)構(gòu)的大多數(shù)審查員都滿意于成功試驗(yàn)的數(shù)據(jù)強(qiáng)有力,以及主要涉及一種腦腫脹(brain swelling)的安全問題是可控的。

“申請(qǐng)人提供了支持批準(zhǔn)的有效證據(jù),”FDA神經(jīng)病學(xué)臨床分析師Kevin Krudys在提交給委員會(huì)的陳述中寫道。

但另一位FDA審查員在文件中表達(dá)了擔(dān)憂。FDA的數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)家Tristan Massie寫道,他認(rèn)為“沒有令人信服的、實(shí)質(zhì)性的證據(jù)表明治療效果或疾病減緩,需要進(jìn)行另一項(xiàng)研究�！�

其他專家表示,該試驗(yàn)所宣稱的益處程度是輕微的,在超過18個(gè)月的時(shí)間里,3分認(rèn)知量表的下降速度減緩了0．5分。

FDA和PCNS藥品咨詢委員會(huì)聯(lián)合通報(bào)文件

斯坦福記憶障礙中心(Stanford Center for Memory Disorders)的醫(yī)學(xué)主任Michael Greicius 博士說:“我的觀點(diǎn)是,它沒有任何作用,”他補(bǔ)充說,他可能會(huì)阻止患者服用�！皩�(duì)于那些說‘哦,來吧,沒關(guān)系-如果有一點(diǎn)幫助,為什么不試試呢?’我的回答是沒有數(shù)據(jù)告訴我這種藥物在阿爾茨海默病中有效�！�

另一方面,美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer 's Association)給小組寫了一封信,支持批準(zhǔn)。信中說,FDA應(yīng)該要求進(jìn)行上市后研究,但應(yīng)該在此期間提供這種藥物。

該協(xié)會(huì)首席戰(zhàn)略官Joanne Pike寫道:“盡管試驗(yàn)數(shù)據(jù)在科學(xué)界造成了一些不確定性,但必須在這一點(diǎn)上與這種疾病在缺乏治療的情況下會(huì)對(duì)數(shù)百萬美國(guó)人造成什么影響的確定性進(jìn)行權(quán)衡。數(shù)以百萬計(jì)的人將失去推遲衰退的潛在可能性,那些配偶、伴侶、母親、父親、祖母、祖父、阿姨、叔叔、朋友和鄰居失去的時(shí)間將無法挽回�？紤]到這些因素,我們敦促批準(zhǔn)。”

班納阿爾茨海默病研究所(Banner Alzheimer’s Institute)執(zhí)行主任Eric Reiman博士是其他抗淀粉樣蛋白藥物研究的聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)者,但沒有參與過aducanumab的研究。他說,顧問小組面臨著一個(gè)“非常不尋常和重要”的情況,因?yàn)榕R床試驗(yàn)在預(yù)定的2021年完成之前就已經(jīng)停止了,那時(shí)的研究結(jié)果可能更加明確。

他說:“他們需要做出一個(gè)所羅門式(需要運(yùn)用大智慧,特別是在做出困難的決定時(shí))的決定,一項(xiàng)研究顯示出非常有希望的效果,而另一項(xiàng)研究則沒有顯示出效果。我認(rèn)為這是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的決定,因?yàn)槊總�(gè)人都想為病人和家人做最好的事情�！�

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