2021年1月14日,上海——綠葉制藥集團(tuán)宣布,其自主研發(fā)的創(chuàng)新制劑——注射用利培酮微球(Ⅱ)(瑞欣妥?)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn),用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀,可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。瑞欣妥?為注射用緩釋微球制劑,是綠葉制藥基于其全球領(lǐng)先的新型長效制劑技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的新藥,是中國首個(gè)自主研發(fā)、開展全球注冊的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新微球制劑。

重大創(chuàng)新突破  臨床價(jià)值顯著

瑞欣妥?是2類新藥(改良型新藥),每兩周肌肉注射一次,具有明顯臨床優(yōu)勢。長效緩釋注射劑適用于對(duì)口服給藥治療有效的患者的長期維持治療。從口服藥轉(zhuǎn)換為注射劑的過程中,需盡量保持臨床有效血藥濃度的穩(wěn)定,以減少換藥過程可能導(dǎo)致的患者病情波動(dòng)。瑞欣妥?在體內(nèi)的血藥濃度平穩(wěn),可避免患者出現(xiàn)口服給藥漏服或過量使用的風(fēng)險(xiǎn),可明顯改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性。

與瑞欣妥?相比,另一種市售藥物在首次注射后有約3周的釋藥延遲期,患者需在3周釋藥延遲期內(nèi)持續(xù)口服利培酮制劑,以保持其臨床有效血藥濃度的穩(wěn)定。但瑞欣妥?通過改良藥物釋放方式,可以縮短初始的釋藥延滯期,注射給藥后就能夠直接獲得藥效作用所需的有效血藥濃度,從而不再需要首次注射后的口服制劑補(bǔ)充,同時(shí)保持臨床有效血藥濃度的穩(wěn)定,能提高臨床治療過程的便利性。對(duì)于急性期發(fā)作,依從性和配合度不佳的患者,瑞欣妥?能夠迅速控制疾病癥狀。此外,使用瑞欣妥?停藥后,藥物濃度在體內(nèi)滯留時(shí)間明顯短于另一種市售藥物,利于醫(yī)生隨時(shí)調(diào)整劑量,這是目前已上市的長效抗精神病藥物所不具備的特點(diǎn)。瑞欣妥?的臨床優(yōu)勢讓患者、臨床醫(yī)生獲得更好的接受度。

因具有明顯的治療優(yōu)勢,瑞欣妥?于2019年12月被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入優(yōu)先審評(píng)程序,使中國精神分裂癥患者能夠及早獲益于這一新的治療方案。

打破技術(shù)壟斷  保障用藥安全

新型高端制劑的研究開發(fā),被很多業(yè)內(nèi)專家視為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的必由之路和前沿陣地,這是由高端制劑的臨床優(yōu)勢、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值與國家藥品安全戰(zhàn)略所決定的。

首先,高端復(fù)雜制劑如脂質(zhì)體、微球等,往往具有明顯的臨床優(yōu)勢,例如更好的有效性和安全性,能夠滿足未被滿足的臨床需求。其次,注射用微球制劑屬復(fù)雜制劑,其研發(fā)、生產(chǎn)難度大、技術(shù)壁壘高,該技術(shù)主要被幾家國外企業(yè)所掌握。

綠葉制藥突破技術(shù)壁壘,打造全球領(lǐng)先新型制劑技術(shù)平臺(tái),成功研發(fā)瑞欣妥?,得益于其在該領(lǐng)域的前瞻性戰(zhàn)略布局,也再一次證明了綠葉制藥在研發(fā)策略、創(chuàng)新體系、工藝設(shè)備和工藝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)開發(fā)、商業(yè)化生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理以及全球?qū)＠�保護(hù)上的卓越能力和優(yōu)勢積淀。瑞欣妥?獲批的里程碑達(dá)成,對(duì)于突破技術(shù)壟斷,保障中國患者用藥安全而言,具有重要意義。

工業(yè)和信息化部、國家發(fā)展和改革委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部、商務(wù)部、國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)和原國家食品藥品監(jiān)督管理局在2016年聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》中,明確要重點(diǎn)發(fā)展微球在內(nèi)的高端制劑、發(fā)展高端制劑產(chǎn)業(yè)化技術(shù)。

創(chuàng)新基因永存  全球征途不改

瑞欣妥?獲批被業(yè)界視為重大里程碑,意味著綠葉制藥深耕多年的創(chuàng)新微球技術(shù)研發(fā)平臺(tái)成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)換,展現(xiàn)全球領(lǐng)先優(yōu)勢。這不僅是綠葉制藥全球化戰(zhàn)略中的關(guān)鍵一步,也是中國在全球創(chuàng)新微球技術(shù)領(lǐng)域上邁出的一大步,受到各界廣泛關(guān)注。

瑞欣妥?項(xiàng)目立項(xiàng)后,于2011年確定全球上市方向,2012年年底開始申報(bào)FDA臨床,2013年年初拿到IND的批準(zhǔn)文件,2015年獲準(zhǔn)申報(bào)NDA,2018年生產(chǎn)車間建成,2019年生產(chǎn)基地零缺陷通過美國FDA PAI檢查,直到獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn),已經(jīng)走過了十年艱辛路程。 “十年磨一劍”的背后, 映射的是深深烙在綠葉制藥的基因里“自主創(chuàng)新研發(fā)”精神,以及每一位綠葉研發(fā)人的默默堅(jiān)守與付出。

為了讓全球更多的患者盡快獲益,瑞欣妥?的全球注冊申報(bào)工作也在同步開展,目前已在美國進(jìn)入新藥上市申請階段,并在歐洲開展關(guān)鍵臨床研究。該產(chǎn)品的專利在中國、美國、歐洲、日本、韓國、俄羅斯、加拿大、澳大利亞均獲得授權(quán),專利期至2032年。

圍繞患者需求  產(chǎn)品未來可期

精神分裂癥是一種慢性且嚴(yán)重的精神疾患,在全世界影響著超過2000萬人。該疾病具有高致殘性,且患者的早年死亡可能較普通人群高出2～3倍Ⅰ。精神分裂癥是我國重點(diǎn)防治的精神疾病,據(jù)估算我國至少有1000萬名精神分裂癥患者Ⅱ。因患者治療依從性低而導(dǎo)致的復(fù)發(fā)率高、病情反復(fù)成為精神分裂癥治療中的一大難點(diǎn)。

基于大量未滿足的患者需求,目前國內(nèi)精神分裂癥市場規(guī)模已超過60億元人民幣Ⅲ,且近年來的年復(fù)合增長顯著高于市場平均水平。從全球治療趨勢看,長效針劑的使用份額亦在逐年上升。

除了已獲批的瑞欣妥?,綠葉制藥的創(chuàng)新微球技術(shù)平臺(tái)發(fā)揮核心技術(shù)優(yōu)勢,圍繞患者需求,在腫瘤、中樞神經(jīng)等重大疾病領(lǐng)域都進(jìn)行了深度布局,擁有超過八個(gè)處于不同研發(fā)階段的微球產(chǎn)品,包括用于治療帕金森癥的注射用羅替戈汀微球(LY03003,),治療前列腺癌、乳腺癌等性激素依賴性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球(LY01005),治療帕金森病、不寧腿綜合癥的 LY03009等系列優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新產(chǎn)品。這些微球產(chǎn)品具有長達(dá)一周至三個(gè)月不等的給藥周期特點(diǎn),有明顯的臨床優(yōu)勢,更好的有效性和安全性,方便醫(yī)生操作,提高患者依從性,能夠滿足更多患者未被滿足的臨床需求。后續(xù)新藥將與公司已上市產(chǎn)品形成豐富的產(chǎn)品組合,并協(xié)同現(xiàn)有資源與優(yōu)勢,加速推動(dòng)公司在核心治療領(lǐng)域的全球戰(zhàn)略布局。

Ⅰ、精神分裂癥,世界衛(wèi)生組織官網(wǎng):https://www．who．int/zh/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia

Ⅱ、Huang YQ, Wang Y, Wang H, et al． Lancet Psychiatry． Published Online February 18, 2019．

Ⅲ、IQVIA數(shù)據(jù)