編者按：本文為創(chuàng)業(yè)邦原創(chuàng)報(bào)道，作者高嵩

連續(xù)拿下兩筆進(jìn)賬。

5月21日，港股上市公司金斯瑞發(fā)布公告，其在美股上市的創(chuàng)新公司傳奇生物，讓歐洲藥監(jiān)局成功接受其細(xì)胞療法西達(dá)基侖賽的上市許可申請(qǐng)，成為與外資企業(yè)強(qiáng)生公司合作的第6個(gè)里程碑事件。

傳奇生物將從與強(qiáng)生的合作中，再獲得1500萬美元（近1億元）里程碑付款。此前，傳奇與強(qiáng)生合作開發(fā)的細(xì)胞療法已經(jīng)連續(xù)闖過5關(guān)，從強(qiáng)生處賺得3．5億美元的首付款，并拿下1．85億美元的里程碑付款。

至此，根據(jù)上市公司財(cái)報(bào)顯示，憑借研發(fā)一款CAR－T細(xì)胞療法產(chǎn)品，傳奇生物合計(jì)已經(jīng)賺得5．5億美元（近35億元）。

每年，全球頂級(jí)跨國藥企都會(huì)尋求各種各樣的伙伴，在開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品上達(dá)成合作。雖然“高冷”如百年跨國大藥企，但也有不少看走眼的時(shí)候。為避免看走眼的損失過于慘重，機(jī)智的大藥廠通常在合作之初只付一筆首付款，合作順利則不斷“加倉”支付里程碑付款，合作失敗立刻一拍兩散及時(shí)止損。

像傳奇生物這樣，一路“逆襲”，不斷獲得強(qiáng)生加倉付錢的情況，并不多見。

其在細(xì)胞療法領(lǐng)域突出的賺錢效應(yīng)，吸引了頭部資本的目光。就在數(shù)天前的5月14日，金斯瑞發(fā)布公告稱，高瓴資本斥巨資6．5億美元（近41．8億元）投資了金斯瑞的子公司蓬勃生物和傳奇生物，而傳奇生物專攻細(xì)胞療法，蓬勃生物則是專攻細(xì)胞及抗體的合同外部研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)商（CDMO）。

傳奇生物如今高光無限，但一路走來，卻經(jīng)歷了眾多爭(zhēng)議和挑戰(zhàn)。傳奇生物逆襲之路，也是細(xì)胞療法賽道在中國不斷被看到價(jià)值，吸引創(chuàng)業(yè)者、投資人涌入?yún)⑴c的道路。

曾被強(qiáng)生質(zhì)疑，后一戰(zhàn)成名

傳奇生物于2014年創(chuàng)立于南京，由金斯瑞內(nèi)部孵化，加拿大歸國免疫治療領(lǐng)域?qū)＜曳稌曰⒉┦繐?dān)任首席科學(xué)官。

創(chuàng)業(yè)之初，傳奇生物偏安于南京，默默做著研究，一度籍籍無名。真正讓傳奇生物“破圈”的，是其CAR－T細(xì)胞療法產(chǎn)品與跨國巨頭強(qiáng)生的合作，這樁合作的達(dá)成也頗具傳奇色彩。

2017年在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO），范曉虎展示了傳奇生物代號(hào)為LCAR－B38M針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的CAR－T細(xì)胞療法的研究成果。結(jié)果顯示，參與治療超過一年的25位患者，客觀緩解率達(dá)96％。

因?yàn)檠芯拷Y(jié)果過于突出，傳奇生物在當(dāng)時(shí)立刻成為全場(chǎng)焦點(diǎn)，被吸引關(guān)注的就包括老牌跨國大藥廠強(qiáng)生的一位高管。強(qiáng)生當(dāng)時(shí)一直嘗試參與CAR－T細(xì)胞療法的開發(fā)競(jìng)賽，傳奇生物的研究成果令他吃驚。

“簡直難以置信�！睆�(qiáng)生研發(fā)部全球腫瘤治療領(lǐng)域主管Peter Lebowitz接受金融時(shí)報(bào)采訪時(shí)說到�！皞髌嫔�物的臨床數(shù)據(jù)比我們看到的其他任何相關(guān)數(shù)據(jù)都要好�！�

“我當(dāng)時(shí)想，這可能不是真的�！� Peter Lebowitz接受華爾街日?qǐng)?bào)采訪時(shí)回憶當(dāng)時(shí)自己質(zhì)疑的態(tài)度。

報(bào)告會(huì)后，通過強(qiáng)生一位高級(jí)科學(xué)家的說服和引薦，范曉虎在報(bào)告會(huì)后再次向Peter Lebowitz展示了LCAR－B38M項(xiàng)目的研發(fā)成果。幾天后，范曉虎被邀請(qǐng)參觀強(qiáng)生位于賓夕法尼亞州斯普林豪斯的生產(chǎn)設(shè)施。

幾個(gè)月后，強(qiáng)生的全球經(jīng)理人團(tuán)隊(duì)飛往南京對(duì)傳奇生物做了深度調(diào)研�！皬�(qiáng)生浩浩蕩蕩來了20多個(gè)人，我們團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)才只有19個(gè)人�！狈稌曰⒄f�！八麄兓�了兩天時(shí)間仔細(xì)檢查了科學(xué)數(shù)據(jù)，并訪談了參與研究的患者和醫(yī)生�！�

“總的來說，調(diào)查完成得很順利。” Peter Lebowitz說。“我們確信傳奇生物的臨床數(shù)據(jù)非常出色�！�

2017年12月，強(qiáng)生公司與傳奇生物簽署了共同開發(fā)CAR－T細(xì)胞療法的全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，并支付了3．5億美元（約合23億人民幣）的預(yù)付款。自此，傳奇生物一戰(zhàn)成名。

風(fēng)波、爭(zhēng)議中上市

從被跨國巨頭強(qiáng)生質(zhì)疑，到達(dá)成合作，再到公司上市……傳奇生物的發(fā)展道路一波三折，如它的名字一樣充滿傳奇。

它在未被金斯瑞生物分拆出赴美上市前，曾被一家投資機(jī)構(gòu)連續(xù)做空，導(dǎo)致股價(jià)劇烈波動(dòng)。

那是2018年9月底，一家匿名研究機(jī)構(gòu)閻火接連發(fā)布兩份做空?qǐng)?bào)告，在市場(chǎng)中掀起不小風(fēng)波。首份報(bào)告質(zhì)疑傳奇生物在CAR－T領(lǐng)域的技術(shù)能力，懷疑其在ASCO上公布的LCAR－B38M臨床數(shù)據(jù)造假，LCAR－B38M死亡案例披露不及時(shí)，與強(qiáng)生的合作存在投機(jī)性，強(qiáng)烈建議賣出金斯瑞股票。

閻火首份做空?qǐng)?bào)告

第二份報(bào)告指出，金斯瑞的公告回復(fù)避重就輕，公司僅選擇性回復(fù)閻火研究的一部分質(zhì)疑，并且沒有提供詳細(xì)的事實(shí)依據(jù)。

閻火第二份做空?qǐng)?bào)告

其中首份報(bào)告發(fā)布當(dāng)日引發(fā)劇烈反響，將金斯瑞的股價(jià)打落下跌26．79％，股價(jià)當(dāng)日最高的振幅達(dá)到50％。

而針對(duì)兩次做空，金瑞斯反擊迅速，接連發(fā)布公告指出閻火的報(bào)告具有誤導(dǎo)性、偏見、不準(zhǔn)確，將采取法律行動(dòng)�；貞�(yīng)最終扭轉(zhuǎn)了空頭控場(chǎng)的局面，金斯瑞股價(jià)在第二日回漲11．47％。

雖然遭受空頭狙擊，傳奇生物依然于2020年6月在美國納斯達(dá)克上市，發(fā)行價(jià)為23美元，較之前的發(fā)行區(qū)間18到20美元大幅提升，募集資金4．24億美元。

傳奇生物開盤價(jià)為37美元，較發(fā)行價(jià)上漲60．86％。截至5月21日美股收盤，傳奇生物股價(jià)漲至39．85億美元，總市值達(dá)53．94億美元。

進(jìn)入2021年，傳奇生物的核心細(xì)胞療法產(chǎn)品也走到了上市的階段�！敖衲甑谝患径�，我們延續(xù)了2020年的發(fā)展勢(shì)頭，繼續(xù)與合作伙伴強(qiáng)生共同開發(fā)BCMA CAR－T療法cilta－cel，完成向美國FDA提交生物制品許可申請(qǐng)，并向EMA提交了上市許可申請(qǐng)”，傳奇生物首席執(zhí)行官及首席財(cái)務(wù)官黃穎博士接受創(chuàng)業(yè)邦采訪時(shí)表示，“今年將是激動(dòng)人心的一年，我們將從CARTITUDE臨床研究項(xiàng)目獲得最新資料，并實(shí)現(xiàn)我們目標(biāo)，即獲監(jiān)管部門批準(zhǔn)后為全球多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的CAR－T治療方案。”

抗體之后的新風(fēng)口

傳奇生物是這一批細(xì)胞療法浪潮中代表性的中國企業(yè)。細(xì)胞療法被認(rèn)為是抗體之后，全球范圍內(nèi)生物制藥行業(yè)創(chuàng)業(yè)投資的下一個(gè)風(fēng)口。

“回顧2020年，在科學(xué)上最重要的趨勢(shì)，是我們?cè)隗w內(nèi)、體外的細(xì)胞療法、基因療法上繼續(xù)實(shí)現(xiàn)了一些突破�！蓖顿Y了諸多獨(dú)角獸企業(yè)的ARCH Venture聯(lián)合創(chuàng)始人Robert Nelsen在2021紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上說。

“90年代初，我開始負(fù)責(zé)美國癌癥研究所時(shí)，就關(guān)注精準(zhǔn)醫(yī)療。過去二十五年我們看到分子靶向治療的發(fā)展，不僅令人激動(dòng)、令人滿意，但也令人失望。”美國癌癥研究所第11任主席，英國癌癥研究中心主席Richard D． Klausner博士說，“從1994年開始，我就非常關(guān)注腫瘤免疫治療，那時(shí)候還很落后。”

“過去10年，免疫治療有非常大的進(jìn)展。我認(rèn)為基于細(xì)胞的免疫療法是未來很重要的趨勢(shì)和領(lǐng)域。無論是在血液瘤還是實(shí)體瘤，細(xì)胞免疫治療都處在非常早期的階段，仍然有很大的提高空間。細(xì)胞療法，有機(jī)會(huì)讓癌癥變成慢病，甚至治愈癌癥�！� Richard D． Klausner補(bǔ)充說。

超百億資本押注

事實(shí)上，細(xì)胞療法在中國的一、二級(jí)資本市場(chǎng)，產(chǎn)業(yè)鏈的上下游，已經(jīng)形成了一個(gè)勢(shì)頭，超百億資本重倉押注，讓這個(gè)有治愈癌癥的新技術(shù)在中國加速落地產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化。

二級(jí)市場(chǎng)上，已經(jīng)有永泰生物、傳奇生物、亙喜生物、藥明巨諾4家細(xì)胞療法上市公司，恒瑞醫(yī)藥通過合資公司恒瑞源正，復(fù)星醫(yī)藥通過合資公司復(fù)星凱特也參與到細(xì)胞療法研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)中。另外兩家吉?jiǎng)P基因、科濟(jì)生物也已經(jīng)分別申請(qǐng)?jiān)诳苿?chuàng)板、港交所上市。

一級(jí)市場(chǎng)，據(jù)睿獸分析和外部公開數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)顯示，2020年至今細(xì)胞療法公司相關(guān)投融資事件多達(dá)36起，合計(jì)融資額超過80億元。而2020年至今涉及細(xì)胞、基因CDMO業(yè)務(wù)相關(guān)投融資事件也有9起，合計(jì)融資額超過17億元。

2017年至今，世界范圍內(nèi)已有多款CAR－T產(chǎn)品獲批上市，包括瑞士諾華2017年獲批的Kymriah、美國吉利德于2017年和2020年獲批的Yescarta和Tecartus，此外，今年3月，百時(shí)美施貴寶與藍(lán)鳥公司聯(lián)合研發(fā)的Liso－Cel也剛剛獲批。前3款產(chǎn)品均針對(duì)CD19靶點(diǎn)，后者則針對(duì)B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶點(diǎn)。

而在國內(nèi)，合資公司復(fù)星凱特CAR－T產(chǎn)品阿基侖賽注射液和合資公司藥明巨諾CAR－T產(chǎn)品瑞基侖賽注射液已經(jīng)申報(bào)上市。盡管如此，CAR－T細(xì)胞療法的競(jìng)爭(zhēng)還未真正分出勝負(fù)，可異體輸入通用型的細(xì)胞療法，血液瘤之外對(duì)實(shí)體瘤有效的細(xì)胞療法，以及細(xì)胞療法目前動(dòng)輒幾十萬美元的高昂定價(jià)，都是尚未滿足的市場(chǎng)空白。

“目前CAR－T細(xì)胞療法產(chǎn)業(yè)的‘馬拉松’，只跑了前5公里，未來還是需要大家有能力把它持續(xù)走下去，行業(yè)需要持續(xù)不斷地創(chuàng)新�！睂Ｗ�CAR－T細(xì)胞療法的創(chuàng)業(yè)公司藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司創(chuàng)始人兼CEO何霆博士接受創(chuàng)業(yè)邦采訪時(shí)說。

在這個(gè)有望治愈癌癥的新技術(shù)風(fēng)口，無論大公司還是創(chuàng)業(yè)公司都在同步賽跑，實(shí)體瘤新領(lǐng)域、產(chǎn)業(yè)化水平、定價(jià)等任何一個(gè)痛點(diǎn)環(huán)節(jié)的突破都可能誕生千億市值的“黑馬”公司，最終的勝負(fù)還未確定。