Omicron紅色警戒下的中國(guó)疫苗“反擊戰(zhàn)”
《多肽鏈》 原創(chuàng)出品
作者|黃佳
新冠病毒顯然不愿意按照人類的腳本來(lái)演繹,而疫苗仍然是人類抵抗病毒的第一道屏障。
自去年入秋開(kāi)始,加強(qiáng)針在世界多個(gè)國(guó)家陸續(xù)開(kāi)打。據(jù)牛津大學(xué)Our World in Data數(shù)據(jù),截至2022年1月2日,中國(guó)疫苗全程接種人數(shù)超12億,接種率在85%以上,按照Nature所評(píng)估的數(shù)據(jù),這已超過(guò)了中國(guó)“群體免疫”在理論上要達(dá)83%的疫苗接種率。
截至同一時(shí)間,全球累計(jì)接種新冠疫苗超91.8億劑次,其平均全程接種率僅為58.23%。
奧密克戎在全世界引發(fā)的這場(chǎng)“海嘯”何時(shí)平息仍是未知,病毒恐也會(huì)持續(xù)變異,全球疫苗分配不均,還有很多國(guó)家離70%的疫苗覆蓋率有很大差距(世衛(wèi)組織呼吁所有國(guó)家在今年7月前實(shí)現(xiàn)),各國(guó)的疫苗研發(fā)企業(yè)應(yīng)繼續(xù)為人類抗疫事業(yè)貢獻(xiàn)力量。
問(wèn)題是,疫苗企業(yè)要如何“應(yīng)變”、以保障疫苗的有效保護(hù)力?我們依然以麗珠集團(tuán)(000513.SZ)作為解答此問(wèn)題的觀測(cè)對(duì)象。
|壹|
有效性:應(yīng)對(duì)變異毒株有技術(shù)有平臺(tái)
“應(yīng)變”,是對(duì)疫苗和疫苗研發(fā)技術(shù)平臺(tái)的最大考驗(yàn)。
過(guò)去一整年,國(guó)內(nèi)最廣泛接種的滅活疫苗基礎(chǔ)針,是基于保護(hù)力較低的抗原和佐劑,其防護(hù)效力和防護(hù)周期都有限。
《Science》研究明確顯示,國(guó)外Moderna的mRNA疫苗有效率自3月的89%下降至10月的58%,強(qiáng)生的腺病毒載體疫苗有效率同期從86%變成了13%,半年時(shí)間大大下降。
疫苗有效率在變,變異毒株也在變。繼Delta、Beta等變異株之后,感恩節(jié)出現(xiàn)的Omicron讓全世界始料未及。
國(guó)外兩項(xiàng)關(guān)于Omicron中和水平的研究結(jié)果表明,“O”病毒對(duì)現(xiàn)有疫苗的抵抗能力強(qiáng)于過(guò)去所有變異毒株,且其免疫逃逸能力是至今為止所有變異毒株中最強(qiáng)的。
中國(guó)不打無(wú)準(zhǔn)備的仗,針對(duì)Omicron的疫苗研發(fā)工作迅速在國(guó)內(nèi)各疫苗企業(yè)中展開(kāi)。麗珠集團(tuán)攜V-01重組蛋白疫苗(以下簡(jiǎn)稱V-01疫苗)第一時(shí)間啟動(dòng)了質(zhì)粒DNA合成,開(kāi)始了應(yīng)對(duì)“O”病毒的疫苗研發(fā)。
最新一項(xiàng)恒河猴研究中,在兩針V-01疫苗全程免疫后,分別加免原型疫苗V-01、Beta變異株疫苗和Delta變異株疫苗,檢測(cè)免疫后猴血清的假病毒中和抗體滴度。
結(jié)果表明,加免Beta變異株疫苗、加免Delta變異株疫苗對(duì)奧密克戎變異株均呈現(xiàn)出強(qiáng)中和活性,分別是加免原型疫苗V-01滴度的4.3倍和2.6倍。
相關(guān)人士表示,由于Omicron的RBD區(qū)域涵蓋了Beta和Delta變異株的關(guān)鍵免疫逃逸突變位點(diǎn),所以理論推測(cè)Beta和Delta變異株疫苗對(duì)奧密克戎毒株也有效,恒河猴數(shù)據(jù)恰巧證實(shí)了這一點(diǎn)。
最新一項(xiàng)研究結(jié)果也顯示,通過(guò)在滅活疫苗全程免后5到7個(gè)月受試者中序貫加免V-01疫苗,檢測(cè)受試者免后14天血清的假病毒中和抗體滴度,其對(duì)Omicron中和抗體幾何平均滴度(GMT)大于200。
不止于此,麗珠后又發(fā)布了國(guó)內(nèi)首個(gè)新冠二價(jià)疫苗的中和實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
在小鼠血清中和試驗(yàn)中,麗珠進(jìn)行了V-01-351/V-01D二價(jià)苗免疫原性的概念驗(yàn)證(抗原一半是V-01-351,一半是V-01D),發(fā)現(xiàn)V-01-351/V-01D二價(jià)苗二免對(duì)Omicron變異株的中和滴度,與原型苗V-01二免對(duì)野生型毒株的中和滴度相當(dāng),強(qiáng)于單獨(dú)的V-01-351和V-01D變異株疫苗對(duì)Omicron變異株的中和滴度總和。
這項(xiàng)表現(xiàn),勝過(guò)了其他中和活性相對(duì)野生株都有下降的疫苗。
由于疫苗抗體濃度會(huì)隨著時(shí)間推移而下降,新冠二價(jià)苗、多價(jià)苗很可能同流感疫苗、HPV疫苗一樣,是未來(lái)一大研發(fā)趨勢(shì)。
而據(jù)觀察,麗珠V-01二價(jià)苗目前在國(guó)內(nèi)算是獨(dú)一無(wú)二,這進(jìn)一步體現(xiàn)出麗珠的技術(shù)平臺(tái)已然達(dá)到了成熟高效的水準(zhǔn),也是其疫苗一大差異化優(yōu)勢(shì)所在。
《多肽鏈》了解到,依托中科院高新技術(shù)轉(zhuǎn)化的優(yōu)秀重組蛋白疫苗研發(fā)平臺(tái)技術(shù),麗珠集團(tuán)可快速研發(fā)出針對(duì)各種變異株病毒的疫苗。
正是依托該平臺(tái),麗珠集團(tuán)快速完成了針對(duì)Beta和Delta變異毒株疫苗的研制和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)工作,并在去年10月向CDE滾動(dòng)遞交了Delta變異株疫苗的臨床試驗(yàn)申請(qǐng),Beta變異株疫苗也已完成臨床樣品生產(chǎn),正在申報(bào)中。
病毒一變?cè)僮儯癘”病毒謎團(tuán)還未徹底破解,但麗珠能夠快速推動(dòng)相關(guān)的研發(fā)工作,一方面展現(xiàn)的是麗珠疫苗平臺(tái)技術(shù)的硬實(shí)力,另一面也能以小見(jiàn)大,洞悉中國(guó)應(yīng)對(duì)變異毒株的速度之快、效率之高的原因。
|貳|
安全性:有效保障“群體免疫”
疫苗能否適用,安全性是所有人首要考量的問(wèn)題。
Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)早已表明,V-01目標(biāo)劑量組的不良事件發(fā)生率與安慰組相當(dāng),不良反應(yīng)程度輕,持續(xù)時(shí)間短,尤其老年組疫苗相關(guān)不良反應(yīng)總體發(fā)生率低于相應(yīng)的成人組。
有研究人員認(rèn)為,該疫苗的安全性優(yōu)于國(guó)內(nèi)智飛生物(300122.SZ)、三葉草生物(02197.HK)和國(guó)外Novavax的重組蛋白疫苗。
免疫效果方面,V-01疫苗Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示,其中和抗體滴度與康復(fù)者血清比值可達(dá)3倍,這一比值已經(jīng)處于國(guó)際第一梯隊(duì)水平,并高于國(guó)內(nèi)智飛和三葉草的重組蛋白疫苗,且對(duì)老年人群具有同樣的免疫效果。
對(duì)老年群體更有效的防護(hù)力是V-01疫苗的一大亮點(diǎn)。老年人一直是新冠病毒感染的高風(fēng)險(xiǎn)人群,我國(guó)目前還有5000萬(wàn)左右的老人沒(méi)有接種新冠疫苗,V-01疫苗對(duì)老年人群的良好保護(hù),的確能有助于提高疫苗整體的接種率。
當(dāng)然,時(shí)下最受關(guān)注的加強(qiáng)針,是走重組蛋白技術(shù)路線的V-01疫苗適用于市場(chǎng)的機(jī)遇。V-01疫苗的加強(qiáng)針(兩劑V-01后4-5個(gè)月加第三針V-01)結(jié)果顯示:其中和抗體滴度比接種前提高了60倍,較第二針后的峰值提高了9倍,且老年組的加強(qiáng)效果很明顯。
目前,V-01疫苗是全球公開(kāi)信息中已知的第一個(gè)、也是唯一一個(gè)獲得三個(gè)國(guó)家(中國(guó)、巴基斯坦、馬來(lái)西亞)藥監(jiān)部門審批同意開(kāi)展的新冠滅活苗+蛋白苗序貫免疫三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,且是巴基斯坦首個(gè)獲批開(kāi)展加強(qiáng)針Ⅲ期臨床方案的新冠疫苗。
為推進(jìn)Ⅲ期研究工作,麗珠集團(tuán)還讓已接種滅活疫苗3個(gè)月的37名員工接種了V-01加強(qiáng)針。
去年9月,中科院生物物理研究所的研究員彭華在中關(guān)村論壇第二屆全球科學(xué)與生命健康論壇上透露,麗珠的員工加強(qiáng)針免疫接種者第七天中和性抗體滴度增加了7-9倍,免疫后第14天中和抗體滴度達(dá)到60-83倍,可以說(shuō)與滅活基礎(chǔ)針互補(bǔ),強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,非常有效。
|叁|
可及性:應(yīng)對(duì)全球免疫需求的“無(wú)限彈”
除了安全性、有效性等疫苗的基本考量指標(biāo),疫苗的可及性也是一個(gè)關(guān)鍵。
比如疫苗的產(chǎn)能,這是制約很多疫苗從實(shí)驗(yàn)室真正走向市場(chǎng)的重要因素,也是非,F(xiàn)實(shí)的一個(gè)工業(yè)問(wèn)題。
自世界大范圍內(nèi)研發(fā)新冠疫苗以來(lái),整個(gè)疫苗產(chǎn)業(yè)鏈上游可以說(shuō)由歐美控制,許多國(guó)家沒(méi)有獨(dú)立的技術(shù)、原材料等,部分國(guó)家對(duì)原材料的出口限制讓疫苗生產(chǎn)難以為繼。
比如國(guó)外重組蛋白疫苗Novavax,此前在英國(guó)的臨床試驗(yàn)顯示出95%的有效率,其緊急獲批時(shí)間卻因其產(chǎn)能限制一拖再拖。
在有得選、可獲得的前提下,保護(hù)力更好、可及性更強(qiáng)的疫苗,是首選。這也關(guān)乎疫苗生產(chǎn)商的生產(chǎn)能力、供應(yīng)能力和產(chǎn)能能否持續(xù)釋放等多個(gè)因素。
正因?yàn)橐婚_(kāi)始就注意到了可及性問(wèn)題,所以V-01疫苗自研發(fā)初期開(kāi)始,麗珠集團(tuán)旗下的麗珠單抗就與中國(guó)中科院生物物理所合作采用創(chuàng)新分子設(shè)計(jì),擁有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),且原料和物料供應(yīng)都攥在了自己手里。
根據(jù)多項(xiàng)資料顯示,V-01疫苗的生產(chǎn)已實(shí)現(xiàn)90%的原材料國(guó)產(chǎn)化,儲(chǔ)備充足,生產(chǎn)不受限,并已開(kāi)始剩余進(jìn)口材料替代開(kāi)發(fā)的工作。
《多肽鏈》判斷認(rèn)為麗珠V-01疫苗的物料國(guó)產(chǎn)化率高,供應(yīng)鏈穩(wěn)定,產(chǎn)量高,主要原材料國(guó)產(chǎn)化,有多家供應(yīng)商,采用常規(guī)鋁佐劑,可持續(xù)穩(wěn)定大量供應(yīng),因此產(chǎn)能釋放應(yīng)該不成問(wèn)題。
此必須要提到的是V-01疫苗的佐劑。由于V-01運(yùn)用的佐劑為普通鋁佐劑,由于抗原結(jié)構(gòu)中創(chuàng)新性地融合了作為天然佐劑的全人源的細(xì)胞因子等免疫活性成分,可顯著增強(qiáng)病毒中和抗體水平,并產(chǎn)生有效的細(xì)胞應(yīng)答。
由此,也減少了蛋白類疫苗對(duì)毒副作用大且專利壟斷的強(qiáng)佐劑依賴,有助于促進(jìn)持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)能釋放?杀U系囊呙绠a(chǎn)能,恰恰也說(shuō)明了麗珠集團(tuán)成熟的制造、產(chǎn)能輸出和覆蓋市場(chǎng)的能力。
目前,公司原液生產(chǎn)線和制劑生產(chǎn)線均已經(jīng)通過(guò)廣東省藥品監(jiān)督管理局疫苗生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)檢查,具備生產(chǎn)條件,取得疫苗生產(chǎn)許可證書。其制劑產(chǎn)能可達(dá)35億劑,預(yù)計(jì)今年達(dá)到15億劑。
Omicron再次為全世界疫苗分配不均衡問(wèn)題亮起紅燈,當(dāng)前非洲整體疫苗接種率還不足全球平均水平的五分之一,擁有巨大的“免疫鴻溝”。
世衛(wèi)組織早就警告,疫苗分配不平等現(xiàn)象持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),病毒出現(xiàn)更多變種的可能性就會(huì)更大。實(shí)現(xiàn)全球疫苗接種,可以說(shuō)是各國(guó)解除疫情危機(jī)的唯一出路。
“除非所有人都安全,否則沒(méi)有一個(gè)國(guó)家、地區(qū)、或個(gè)人能真正安全”。世衛(wèi)組織總干事譚德塞如此說(shuō)道。畢竟抗疫并非是自掃門前雪的簡(jiǎn)單事,其戰(zhàn)線應(yīng)該在全世界范圍內(nèi)拉開(kāi)。
故除了用于打加強(qiáng)針,產(chǎn)能有保障、防護(hù)效力好的V-01疫苗作為中國(guó)疫苗天團(tuán)中的一份子,對(duì)于提升全球的疫苗接種率,也將具備長(zhǎng)期的存在價(jià)值。
發(fā)表評(píng)論
請(qǐng)輸入評(píng)論內(nèi)容...
請(qǐng)輸入評(píng)論/評(píng)論長(zhǎng)度6~500個(gè)字
圖片新聞
-
金百澤科技亮相中國(guó)國(guó)際醫(yī)療器械博覽會(huì) | 盡顯醫(yī)療領(lǐng)域硬實(shí)力
-
進(jìn)階的新冠疫苗 又一個(gè)中國(guó)造
-
“AI醫(yī)療第一股”鷹瞳科技上市首日即破發(fā)
-
圓心科技登陸港股,“賣藥的生意”還好不好做?
-
十圖解讀2021年中國(guó)康復(fù)醫(yī)療行業(yè)現(xiàn)狀
-
醫(yī)藥流通數(shù)字化運(yùn)營(yíng)實(shí)現(xiàn)精細(xì)化飼養(yǎng)
-
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體新器官:將有助于癌癥治療
-
李飛飛入選美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院
最新活動(dòng)更多
-
11月19日立即報(bào)名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月29日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計(jì),易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報(bào)名中>> OFweek2024中國(guó)智造CIO在線峰會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大會(huì)暨展覽會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會(huì)2024中國(guó)人形機(jī)器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國(guó)激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會(huì)
-
10 BD新浪潮
- 高級(jí)軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動(dòng)化高級(jí)工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級(jí)銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市