利他林是如何增強(qiáng)注意力的
興奮劑如哌甲酯(利他林)在臨床上經(jīng)常用于治療注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)并通常用于改善選擇性注意力。一項(xiàng)針對(duì)恒河猴的研究揭示了利他林是如何增強(qiáng)注意力的。
匹茲堡大學(xué)4月29日消息
即使在藥物上市半個(gè)世紀(jì)后,科學(xué)家們?nèi)匀豢梢粤私馑墓ぷ髟淼男轮R(shí)。匹茲堡大學(xué)(University of Pittsburgh,PITT)神經(jīng)科學(xué)家的一項(xiàng)新研究對(duì)利他林如何影響恒河猴大腦活動(dòng)提供了一個(gè)罕見(jiàn)的視角,為大腦細(xì)胞群如何控制注意力提供了更深入的理解,并指出了這種興奮劑新的可能用途。
在美國(guó),大約每 11 名兒童中就有 1 名服用哌甲酯(也以其品牌名稱 Ritalin,利他林而聞名)等興奮劑,以提高注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)患者的注意力和專注力。根據(jù)調(diào)查,還有更多的成年人(約五分之一)也在使用這些藥物。雖然這些藥物的安全性和有效性已經(jīng)被很好地理解,但關(guān)于它們的工作原理仍有很多需要了解。
“我們對(duì)這些藥物對(duì)神經(jīng)元群活動(dòng)的作用知之甚少,”資深研究作者、匹茲堡大學(xué)肯尼斯·迪特里希藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授 Marlene Cohen 說(shuō), “但像我們這樣的基礎(chǔ)科學(xué)家一直在研究哪些神經(jīng)元群可以告訴我們有關(guān)行為和認(rèn)知的信息,因此了解這些藥物對(duì)神經(jīng)元群的作用可能會(huì)給我們一些關(guān)于它們有用的其他事情的提示!
Marlene Cohen 教授
由匹茲堡大學(xué)博士后研究員 Amy Ni 領(lǐng)導(dǎo)的先前研究[1]表明,動(dòng)物在視覺(jué)任務(wù)中的表現(xiàn)與視覺(jué)皮層中神經(jīng)元的特定測(cè)量之間存在聯(lián)系——具體來(lái)說(shuō),是它們相互獨(dú)立而不是同步放電的可能性。
之前的研究于2018年1月26日發(fā)表在《Science》(最新影響因子:47.728)雜志上
在目前的研究中,他們發(fā)現(xiàn)服用哌甲酯的恒河猴在視覺(jué)注意力任務(wù)上表現(xiàn)更好,而且這種改善恰好發(fā)生在相同的神經(jīng)元活動(dòng)指標(biāo)發(fā)生變化時(shí)。由 Ni 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)于近日在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)上發(fā)表了他們的研究成果[2]。
研究于2022年4月25日發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》(最新影響因子:11.205)雜志上
一些研究結(jié)果是基于已知的藥物。這三只恒河猴交替服用哌甲酯或安慰劑進(jìn)行為期兩周的測(cè)試。在它們服用藥物的日子里,它們?cè)谌蝿?wù)上花費(fèi)的時(shí)間更長(zhǎng)并且表現(xiàn)更好,但只有當(dāng)所需的任務(wù)發(fā)生在他們已經(jīng)注意到的地方時(shí)。
在大多數(shù)神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)中,研究人員用電或光瞄準(zhǔn)非常小的神經(jīng)元群!拔覀兘^對(duì)沒(méi)有這樣做——我們把這些藥物混合在果汁中,然后喂給恒河猴,” Cohen說(shuō),“令我驚訝的是,非常普通的操縱會(huì)產(chǎn)生非常具體的行為影響。”
隨著對(duì)這種藥物如何起作用的了解越來(lái)越多,這樣的實(shí)驗(yàn)讓研究人員對(duì)放電神經(jīng)元的模式如何轉(zhuǎn)化為關(guān)注我們所看到的行為有了更廣泛的了解。通過(guò)比較神經(jīng)元在大腦處于不同狀態(tài)時(shí)的行為——比如受試者服藥和未服藥——研究人員可以創(chuàng)建更完整、更有用的模型,來(lái)研究腦細(xì)胞和行為之間的聯(lián)系。
Cohen 說(shuō),這種方法并沒(méi)有受到太多關(guān)注, 部分原因是缺乏資助藥物如何改變神經(jīng)元活動(dòng)的研究的方法。這使得尋找“交叉治療”變得困難,也就是說(shuō),尋找已經(jīng)上市的藥物的新用途。
根據(jù)目前的研究,實(shí)驗(yàn)室之前的工作暗示了其中一些潛在的交叉。Ni 的研究發(fā)現(xiàn),與注意力相關(guān)的神經(jīng)模式與某些學(xué)習(xí)類型之間存在相似之處, 這表明對(duì)其中一種疾病的治療可能對(duì)另一種疾病也有效。
“這些興奮劑實(shí)際上可能有助于治療許多疾病,從與正常衰老相關(guān)的認(rèn)知變化到阿爾茨海默病等,” Cohen 說(shuō)。盡管目前這只是一個(gè)消息靈通的預(yù)感,但這是實(shí)驗(yàn)室計(jì)劃在未來(lái)研究中追求的目標(biāo)。
目前,這項(xiàng)研究仍然是 Cohen 希望看到的更多研究的重要的第一步:將我們行為的神經(jīng)基礎(chǔ)與藥物如何影響它之間的點(diǎn)聯(lián)系起來(lái)。
“這是一個(gè)測(cè)試案例,我認(rèn)為還有很多工作要做,”她說(shuō), “我希望人們會(huì)認(rèn)識(shí)到這些方法的重要性!
參考文獻(xiàn)
Source:University of Pittsburgh
Pitt research helps explain how Ritalin sharpens attention
References:
[1]. Ni AM, Ruff DA, Alberts JJ, Symmonds J, Cohen MR. Learning and attention reveal a general relationship between population activity and behavior. Science. 2018 Jan 26;359(6374):463-465. doi: 10.1126/science.a(chǎn)ao0284. PMID: 29371470; PMCID: PMC6571104.
[2].Amy M. Ni, Brittany S. Bowes, Douglas A. Ruff, Marlene R. Cohen. Methylphenidate as a causal test of translational and basic neural coding hypotheses. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (17) DOI: 10.1073/pnas.2120529119
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