作者：易牟

原創(chuàng)：深眸財(cái)經(jīng)（chutou0325）

時(shí)隔三年，中國(guó)人的春節(jié)回歸正軌。

疫情放開(kāi)近兩個(gè)月，各地第一輪感染峰值早已過(guò)去，在濃厚的團(tuán)聚與走親訪友中，奧密克戎的神秘面紗也逐漸褪去，詳盡的用藥指導(dǎo)和科學(xué)防疫方法，正深植于每一個(gè)的心中。

最明顯的跡象，就是所謂的新冠“特效藥”P(pán)axlovid，也走下了神壇。

1

是神藥，還是雞肋？

何謂“特效藥”？

過(guò)去一年，一直以新冠“特效藥”自居的只有輝瑞的Paxlovid（奈瑪特韋片／利托那韋片），甚至一度被稱(chēng)為“神藥”。但歷史的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，往往被奉以“神”這個(gè)字眼的，都有狼狽跌落神壇的一天。

輝瑞的Paxlovid，也逃不過(guò)這個(gè)規(guī)律。

隨著實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床樣本的豐富，結(jié)果顯示輝瑞口服藥使用后約有6％患者出現(xiàn)味覺(jué)異常、感受到苦味的副作用，腹瀉3％、高血壓1％、肌肉酸痛1％，國(guó)內(nèi)患者的副作用主要以腹瀉、疲倦、頭暈、高血壓為主。

除了副作用之外，Paxlovid還與一些廣泛使用的處方藥物存在嚴(yán)重沖突，混合服用可能產(chǎn)生嚴(yán)重或危及生命的不良反應(yīng)，這些藥物主要包括血液稀釋劑、治療心律失常、高血壓、高膽固醇的藥物，抗抑郁藥和抗焦慮藥物、免疫抑制劑、類(lèi)固醇，以及艾滋病毒治療藥物等。

一旦這些藥和Paxlovid一起使用，會(huì)使得共同服用的藥物達(dá)到“毒性”水平，根據(jù)外媒報(bào)道，美國(guó)總統(tǒng)拜登在服用Paxlovid的時(shí)候，就暫停了某些其他藥物。

也就是說(shuō)，副作用和禁忌的雙重疊加下，Paxlovid實(shí)際上已經(jīng)淪為了一款“慎用藥”。也正因此，我們看到諸多專(zhuān)家示警，提示有嚴(yán)重腎或肝功能不全的患者、兒童患者、妊娠及哺乳期婦女、老年人均不建議使用Paxlovid。

如果說(shuō)，慎用藥只是讓Paxlovid跌落神壇，那么及其有限的適用人群和異常復(fù)陽(yáng)，則讓它徹底淪為雞肋。

對(duì)于Paxlovid，目前國(guó)家診療方案中指出輕型或者普通型且有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年人群可以使用，沒(méi)有高風(fēng)險(xiǎn)因素的人群沒(méi)必要使用，并且需要發(fā)病5天內(nèi)使用，超過(guò)5天則效果受到明顯影響，但是Paxlovid有多難買(mǎi)，大家心里都清楚，等真的通過(guò)各種渠道好不容易搞到藥之后，恐怕也已經(jīng)沒(méi)有必要再吃了。

洛杉磯西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心的專(zhuān)家更是放出了一個(gè)重磅炸彈，臨床顯示患者在Paxlovid治療后，出現(xiàn)停藥后反彈復(fù)陽(yáng)的情況，美國(guó)傳染病學(xué)專(zhuān)家安東尼·福奇以及現(xiàn)任美國(guó)總統(tǒng)拜登夫婦，都曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)服用Paxlovid轉(zhuǎn)陰后復(fù)陽(yáng)的事件。

根據(jù)《大西洋月刊》的報(bào)道，新冠復(fù)陽(yáng)的癥狀在服用Paxlovid的人中比拒絕服用的人中要普遍兩倍以上，知名華裔病毒學(xué)家、美國(guó)哥倫比亞大學(xué)教授何大一更是認(rèn)為，病毒有可能逃逸Paxlovid的治療。

事實(shí)上，服用Paxlovid之后復(fù)陽(yáng)的例子在國(guó)外并不少見(jiàn)，輝瑞CEO艾伯樂(lè)在接受彭博社采訪時(shí)，也默認(rèn)了這一事實(shí)，并建議“吃完一個(gè)療程Paxlovid后，如果新冠癥狀出現(xiàn)反復(fù)，醫(yī)生應(yīng)該再給患者第二個(gè)療程用藥�！�

那么，服用第二個(gè)療程的Paxlovid真的就萬(wàn)事大吉了嗎？

并不是。

FDA藥品評(píng)估和研究主管John Farley很快就跳出來(lái)打臉，并稱(chēng)：目前沒(méi)有數(shù)據(jù)支持更長(zhǎng)時(shí)間給藥，不能證明兩個(gè)五天療程就能解決復(fù)陽(yáng)問(wèn)題。而根據(jù)Science期刊論文顯示，奧密克戎病毒已經(jīng)對(duì)Paxlovid產(chǎn)生了一定的耐藥性。

換句話(huà)說(shuō)，Paxlovid不僅會(huì)導(dǎo)致復(fù)陽(yáng)率升高，而且隨著耐藥性的增加，吃藥也越來(lái)越不管用。

2

“特效藥”真相

可能很多人都有一個(gè)疑問(wèn)：輝瑞和媒體不是一直宣稱(chēng)Paxlovid治療新冠88％有效嗎？是輝瑞說(shuō)了慌，還是媒體故意夸大？

其實(shí)，88％這個(gè)數(shù)據(jù)本身就是一個(gè)極大的誤導(dǎo)。

一項(xiàng)對(duì)1039個(gè)Paxlovid治療患者的統(tǒng)計(jì)顯示，Paxlovid預(yù)防重癥的相對(duì)有效率為87．8％，絕對(duì)有效率為5．54％。

這是什么意思呢？

所謂的相對(duì)有效率，就是說(shuō)無(wú)論患者不吃藥時(shí)的重癥率為多高，吃藥都可以把重癥率降低87．8％（約等于88％），也就是說(shuō)“88％有效”并不是88％的用藥者都有效，也不是治療什么新冠患者都有效。

顯然，這個(gè)數(shù)指標(biāo)是具有“蒙騙性”的，會(huì)明顯夸大治療效果和作用。所以，通常醫(yī)藥行業(yè)在考察一個(gè)治療的效果時(shí)，更愿意用絕對(duì)有效率。這個(gè)數(shù)據(jù)在Paxlovid上，是5．54％，即在100個(gè)用藥的高�；颊咧�，約有5人（即5％）會(huì)因使用Paxlovid而不得重癥，而另95人用不用藥命運(yùn)都不會(huì)改變。

換句話(huà)說(shuō)，絕對(duì)有效率等于兩組重癥發(fā)生的差值，因此Paxlovid的絕對(duì)效果或率差是5．54％，其治愈率與不吃藥相差無(wú)幾，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)大型真實(shí)世界療效研究更顯示，Paxlovid在40～64歲的相對(duì)年輕中“沒(méi)有發(fā)現(xiàn)治療有明顯效果的證據(jù)”，而大量臨床使用的經(jīng)驗(yàn)也表明，它對(duì)于消滅病毒沒(méi)有所謂的“特效”。

正是基于以上種種，官方和國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家并不鼓勵(lì)Paxlovid的大規(guī)模使用，大量一線專(zhuān)家警示“不可家用，沒(méi)必要囤藥，必須在醫(yī)院的各項(xiàng)檢查后才能在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥”。

“深眸財(cái)經(jīng)”觀察到，Paxlovid在年前一藥難求，京東健康、天貓、1藥網(wǎng)都需要預(yù)約搶購(gòu)，甚一度因?yàn)樵L問(wèn)量太多導(dǎo)致頁(yè)面崩潰，但年后在各大網(wǎng)售平臺(tái)上均已經(jīng)能正常購(gòu)買(mǎi)，在產(chǎn)能未有太大變化的情況下，這意味著輝瑞Paxlovid的需求量正在大跌。

所謂“特效藥”P(pán)axlovid的“高開(kāi)低走”并不令人意外。

張伯禮院士在接受采訪時(shí)曾表示，特效藥都是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格臨床評(píng)價(jià)后被公認(rèn)的，一般需要分析救治情況，然后對(duì)其中發(fā)揮良好臨床療效，且副作用輕微的藥物，評(píng)價(jià)其為特效藥的稱(chēng)謂。

像輝瑞Paxlovid這樣在新藥剛研發(fā)上市時(shí)就稱(chēng)之為‘特效藥’，是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕蟹�，官方也從未認(rèn)定其為特效藥。將Paxlovid稱(chēng)之為新冠“特效藥”不僅在科學(xué)和藥品監(jiān)管法規(guī)沒(méi)有依據(jù)，對(duì)于臨床上剛上市的藥品也不合適。

那么，輝瑞Paxlovid的名頭為什么會(huì)這么響亮呢？“深眸財(cái)經(jīng)”認(rèn)為，其更多則是機(jī)緣巧合，主要原因有二：

其一，疫情如火，輝瑞Paxlovid是倉(cāng)促問(wèn)世，先天就不足。

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年到2020年期間美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了440款新藥，臨床開(kāi)發(fā)的時(shí)間范圍從5年到20年以上不等，平均需要的時(shí)間為8．3年。

而Paxlovid則完全不同，疫情如火，從新冠出現(xiàn)到Paxlovid問(wèn)世僅僅2年多時(shí)間，而特事特辦導(dǎo)致從研發(fā)到上市缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)，特別是三期臨床數(shù)據(jù)可能存在大量水分，這給炒作留下了模糊空間。

其二，人性恐懼未知，輝瑞Paxlovid的“安慰劑”作用掩蓋了一切不足。

疫情爆發(fā)得突然，人性恐慌之下渴求“救世主”一類(lèi)的存在，最先是疫苗，其后則是特效藥，本質(zhì)上與蒙昧的“求神拜佛”行為的心理一致。

輝瑞Paxlovid作為最先量產(chǎn)的口服藥，很容易成為公眾的避險(xiǎn)寄托，導(dǎo)致信心價(jià)值高于實(shí)用價(jià)值，而在進(jìn)入中國(guó)后，外來(lái)和尚好念經(jīng)，也因此被過(guò)度神化。

3

我們真的需要這樣的Paxlovid嗎？

如果說(shuō)，藥物缺陷和療效只是讓Paxlovid這一款藥物跌下神壇，那么輝瑞的表現(xiàn)更是糟糕。

1月8日，根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局披露的消息，Paxlovid因輝瑞報(bào)價(jià)高未能通過(guò)談判納入醫(yī)保目錄，而隨著更多細(xì)節(jié)披露，輝瑞在此次談判中所展現(xiàn)的資本傲慢和對(duì)生命的冷漠，則讓更多人大跌眼鏡。

根據(jù)相關(guān)人士回憶，談判當(dāng)天包括Paxlovid在內(nèi)，輝瑞一共有6個(gè)藥品進(jìn)入醫(yī)保談判，前面5個(gè)都是由副總裁出面談，而到談Paxlovid的時(shí)候，副總裁等高管卻都紛紛離場(chǎng)，沒(méi)有降價(jià)意圖也沒(méi)有談判誠(chéng)意。

路透社報(bào)道，輝瑞堅(jiān)持原定價(jià)格，CEO艾伯樂(lè)公開(kāi)表示“中國(guó)是世界第二大的經(jīng)濟(jì)體，我認(rèn)為他們支付的價(jià)格不應(yīng)該低于薩爾瓦多�！�

潛在意思很明顯：中國(guó)很有錢(qián)，所以應(yīng)該高價(jià)購(gòu)買(mǎi)Paxlovid，輝瑞“看客下菜單”。

但是輝瑞忽略了很重要的一點(diǎn)，即使從發(fā)達(dá)國(guó)家的消費(fèi)水平來(lái)看，1890元／盒的Paxlovid也并不便宜，輝瑞只看到了中國(guó)的總GDP，卻忽視了中國(guó)的人均收入水平，更沒(méi)有考慮到中國(guó)還有一半的農(nóng)村人口。相比來(lái)看，同為新冠抗病毒治療口服藥的阿茲夫定從270元／瓶的醫(yī)保支付價(jià)格降至175元／瓶左右，簡(jiǎn)直是白菜價(jià)。

其實(shí)，按照醫(yī)保談判“薄利多銷(xiāo)”的模式，以中國(guó)的人口規(guī)模，Paxlovid即便是降到很低的價(jià)格，輝瑞的利潤(rùn)也足夠可觀，但為何卻“幾乎不降價(jià)”呢？

或許，這牽扯到Paxlovid產(chǎn)能的不足。

根據(jù)CEO艾伯樂(lè)對(duì)外發(fā)布的數(shù)字，2022年公司預(yù)計(jì)生產(chǎn)1．2億個(gè)療程的Paxlovid，相比新冠疫苗數(shù)以10億計(jì)的年生產(chǎn)規(guī)模，1．2億盒Paxlovid遠(yuǎn)不夠全世界分的。

產(chǎn)能不夠的情況下，結(jié)果就是發(fā)達(dá)國(guó)家出高價(jià)拿走了大部分，盡管中低收入國(guó)家占世界人口的84％，但僅獲得了26％的Paxlovid。剩余74％的份額，則流向了高收入國(guó)家。一些國(guó)際組織（比如樂(lè)施會(huì)）和觀察者早就抨擊過(guò)這一現(xiàn)象，指責(zé)輝瑞借Paxlovid發(fā)人類(lèi)的“災(zāi)難財(cái)”。

我們都知道，輝瑞是一家地地道道的外企，最緊要的是股東利益，不可能有中國(guó)企業(yè)的社會(huì)責(zé)任感，在配合政府防疫救危時(shí)，也天然的缺乏配合度，醫(yī)保談判中堅(jiān)持不降價(jià)，也就解釋得通了。

4結(jié)語(yǔ)

綜合來(lái)看，Paxlovid不僅禁忌多，風(fēng)險(xiǎn)大，絕對(duì)有效率低，復(fù)陽(yáng)比例還高，價(jià)格更非普通人能承受，不能滿(mǎn)足也滿(mǎn)足不了大多數(shù)中國(guó)人的用藥。

相比來(lái)看，與其苦等買(mǎi)不起也買(mǎi)不到的Paxlovid，還不如直接用量大管飽還便宜的國(guó)產(chǎn)藥。

目前，醫(yī)保目錄中治療感冒、發(fā)燒、咳嗽之類(lèi)的對(duì)癥治療藥品有600多種，大部分新冠導(dǎo)致的癥狀都可以適用。另外，一些新冠治療的新藥也陸續(xù)申報(bào)上市，多位業(yè)內(nèi)人士曾表示，我國(guó)的新冠口服藥Ⅲ期臨床的國(guó)家藥監(jiān)局審批標(biāo)準(zhǔn)，是以“改善重癥、住院率”和“改善癥狀”為臨床主要終點(diǎn)，如果不按照以上指標(biāo)做臨床終點(diǎn)，基本不會(huì)被獲批做Ⅲ期臨床。

這也意味著，國(guó)產(chǎn)新藥比輝瑞Paxlovid的審核更嚴(yán)苛和完善，能最大程度上規(guī)避Paxlovid的缺陷，也更適合中國(guó)國(guó)情。

參考資料：

1、《輝瑞新冠治療藥物有特定適應(yīng)癥，我國(guó)監(jiān)管政策沒(méi)有“特效藥”概念》——澎湃新聞

2、《同濟(jì)藥師提醒：阿茲夫定和奈瑪特韋，有基礎(chǔ)病的患者均需在醫(yī)師指導(dǎo)下使用》——長(zhǎng)江日?qǐng)?bào)

3、《新冠“特效藥”網(wǎng)售了？一線專(zhuān)家警示：不可家用》——人民日?qǐng)?bào)中央廚房－大江東工作室

4、《輝瑞新冠口服藥與其他藥同服會(huì)致命？專(zhuān)家：或使部分處方藥“有毒”》——紅星新聞

5、《Bad news for Paxlovid？ Coronavirus can find multiple ways to evade COVID－19 drug》——Science 期刊論文

6、《Paxlovid治療新冠病毒感染后，轉(zhuǎn)陰再?gòu)?fù)陽(yáng)。神話(huà)破滅，還是咋回事？》——梅斯醫(yī)學(xué)

7、《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí)》——中華臨床感染病雜志8、《新冠特效藥Paxlovid：可用來(lái)干什么？效果有多大？誰(shuí)需要用？誰(shuí)不需要用？》——臨床研究與循證醫(yī)學(xué)9、《輝瑞發(fā)的這筆“災(zāi)難財(cái)”，里面有幾分良心？》——虎嗅

＊ 圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除

       原文標(biāo)題 : 我們需要Paxlovid這樣的新冠藥嗎？