因?yàn)槊绹�政府停擺，對于FDA的很多關(guān)注都留在了FDA會不會因?yàn)槿鄙俳?jīng)費(fèi)就此關(guān)門，但是FDA在危急存亡之秋，依然鐵了心推動醫(yī)療器械監(jiān)管的改革，從2018年年底到2019年初始持續(xù)密集地發(fā)布公告，深入地改革醫(yī)療器械審批工作。

時(shí)間倒流一年到2018年初，我們發(fā)現(xiàn)其實(shí)FDA2018年一整年都在緊抓著醫(yī)療器械的安全性問題。從2018年初公布“醫(yī)療器械安全計(jì)劃（Medical Device Safety Action Plan）”；11月，改革510（k）計(jì)劃；12月4號，更新De Novo審查計(jì)劃；12月14號又也推出了全新的安全技術(shù)計(jì)劃（STeP）；今年1月23號推出510（k）最終指南征集方案。

哪怕在政府關(guān)門期間，也沒有放棄，而這些政策都只有一個(gè)指向，那就是醫(yī)療器械的安全問題。這些政策也都將在2019年出臺更多的落地細(xì)節(jié)，可以說2019年是FDA醫(yī)療器械監(jiān)管的分水嶺。一向?qū)︶t(yī)療器械創(chuàng)新大開綠燈的FDA，將全程拉起安全警戒線。

FDA更新De Novo，AI產(chǎn)品審批將更嚴(yán)格

實(shí)際上醫(yī)療器械的不良反應(yīng)問題是難以避免的，但是如果產(chǎn)品安全問題、數(shù)據(jù)安全問題頻繁地出現(xiàn)，那么就是監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要反思的問題。

來自ICIJ（國際調(diào)查記者協(xié)會）報(bào)道中的數(shù)據(jù)顯示，在他們調(diào)查超過800萬條植入醫(yī)療器械相關(guān)的記錄后，得出結(jié)論是：在過去10年中，一共有超過540萬件不良記錄被上報(bào)給FDA。直接相關(guān)的患者死亡接近8．3萬人，造成170多萬人受傷。

這是FDA這個(gè)守夜人的缺位。但是這一次FDA怒了，開始全面革新。動脈網(wǎng)曾報(bào)道過FDA對510（k）革新，接下來將詳解FDA將如何更新De Novo和全新推出的安全計(jì)劃。

De Novo值得受到關(guān)注，因?yàn)樗�是很多�?chuàng)新醫(yī)療器械上市的出口。比如AI，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的首個(gè)IDx的AI糖網(wǎng)篩查就是通過De Novo獲批的。

而這次對De Novo的改進(jìn)主要是明確規(guī)則，F(xiàn)DA公布了名為“De Novo分類規(guī)定征求意見稿”的文件。如果正式生效之后，將有助于對新型醫(yī)療器械進(jìn)行適當(dāng)分類。例如，擬議條例中規(guī)定了有關(guān)De Novo分類的結(jié)構(gòu)、標(biāo)準(zhǔn)、透明度，以及申請及撤回De Novo審批的文件和內(nèi)容要求的標(biāo)準(zhǔn)。

征求意見稿長達(dá)70多頁，其中最引人關(guān)注的條款是允許FDA對相關(guān)醫(yī)療設(shè)備進(jìn)行上市前生產(chǎn)檢查，作為De Novo審查過程中的一部分。

也就是說FDA將在用De Novo審查醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品中，用到部分嚴(yán)格PMA審查中的標(biāo)準(zhǔn)和流程。

這就需要先理解FDA對于醫(yī)療器械審批的重重規(guī)則，PMA（上市前審評 Premarket Approval）和新藥審評流程差不多，要求進(jìn)行嚴(yán)格的人體試驗(yàn)，監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品，通常適用于Ⅲ醫(yī)療器械；510（k）則是只需要證明需要審評的器械和市場已有的醫(yī)療器械類似就可以了。

而2014年最新修訂的 De Novo則是適用于更多的此前沒有同類產(chǎn)品創(chuàng)新醫(yī)療器械，同時(shí)風(fēng)險(xiǎn)不是很高，無需進(jìn)行PMA審批。

不同渠道獲批的比例大概約為510（k）70％，而PMA則是占到20％左右。這些年來，一共有235種新型醫(yī)療設(shè)備通過De Novo獲得上市批準(zhǔn)。

結(jié)合到De Novo是FDA批準(zhǔn)首個(gè)AI產(chǎn)品、首個(gè)自適應(yīng)助聽器、首個(gè)用于處方治療的APP等多個(gè)創(chuàng)新性數(shù)字健康產(chǎn)品上市的渠道。

也就意味很多數(shù)字健康公司都要重新審視自己的質(zhì)量系統(tǒng)，為FDA的審查做好準(zhǔn)備。如果說510（k）更多涉及傳統(tǒng)醫(yī)療器械公司，De Novo規(guī)則的改變將波及更多的數(shù)字健康公司。

“我們希望做到讓De Novo更加高效和透明，通過明確厘清整個(gè)審查過程和申請過程。我們也認(rèn)為會有更多的創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品通過De Novo獲得認(rèn)證，尤其是我們正在采取措施改進(jìn)510（k）法規(guī)的背景下。通過不斷地改進(jìn)De Novo，可以幫助我們更好地監(jiān)管新的科技，在保證病人的安全的同時(shí)，鼓勵(lì)醫(yī)療器械產(chǎn)品創(chuàng)新�！盕DA局長Scott Gottlieb博士在聲明中表示。

FDA轉(zhuǎn)向，由鼓勵(lì)創(chuàng)新向鼓勵(lì)安全創(chuàng)新

正所謂大禹治水堵不如疏，F(xiàn)DA同樣為之。在把以前的各個(gè)監(jiān)管口收緊后，它還希望有更多的本身就針對醫(yī)療器械安全問題的產(chǎn)品出現(xiàn)，為此，F(xiàn)DA在2018年12月14號推出了全新的STeP（Safer Technologies Program）安全科技計(jì)劃。

簡單來說，STeP釋放的信號就是如果有比現(xiàn)有的醫(yī)療器械更加安全的產(chǎn)品，也許沒有那么創(chuàng)新，F(xiàn)DA也會對它青眼有加，加入STeP計(jì)劃，在產(chǎn)品研發(fā)的前期就可以與FDA的審查專家深入交流，幫助它們更快地獲得上市許可。

在2019年，F(xiàn)DA將會公布更多的相關(guān)操作細(xì)則，進(jìn)一步詳細(xì)說明哪些特征適用于STeP。FDA還舉了兩個(gè)例子。

例如一種骨科設(shè)備，它可能不是用來治療一種危及生命或者無法逆轉(zhuǎn)的疾病，但是它有一個(gè)創(chuàng)新的安全機(jī)制，可以減少術(shù)后并發(fā)癥，它就適用STeP。

或者一種醫(yī)療成像設(shè)備，它不符合突破性創(chuàng)新，但是和同類設(shè)備相比，它顯著減少了輻射暴露，這對患者和醫(yī)生都大有裨益。與現(xiàn)有設(shè)備相比，此類設(shè)備具有安全優(yōu)勢，它們就有資格包含在STeP中。

想要更好地理解這個(gè)全新的STeP計(jì)劃，就要先理解FDA現(xiàn)行的Breakthrough Devices Program（突破創(chuàng)新設(shè)備計(jì)劃），Breakthrough Devices Program項(xiàng)目在2016年末期出臺，現(xiàn)在已經(jīng)有110種產(chǎn)品加入該計(jì)劃，其中有8種實(shí)現(xiàn)成功上市。

“突破創(chuàng)新設(shè)備計(jì)劃”是為了鼓勵(lì)能夠讓病人得到及時(shí)快速的診斷的醫(yī)療設(shè)備或者能夠治療危及生命的產(chǎn)品，以及能夠做到對某些無法逆轉(zhuǎn)的疾病起到作用的設(shè)備出現(xiàn)。這些設(shè)備要求提供治療或診斷疾病的新方法，與現(xiàn)有的治療或診斷相比具有顯著優(yōu)勢，其中的典型就是首個(gè)幫助判斷腦震蕩的血液測試，之所以稱它為突破器械，是因?yàn)檫@種產(chǎn)品可以減少CT掃描。

前不久，中國大陸抗癌新藥獲得FDA突破性療法認(rèn)定，突破性療法就是與突破性器械是類似的條例，不過是適用于藥物領(lǐng)域。

但是現(xiàn)在FDA認(rèn)為創(chuàng)新很重要，但是安全必不可少，而且兩者應(yīng)該說是互補(bǔ)的，從Breakthrough Devices Program到STeP計(jì)劃轉(zhuǎn)向。這也是為什么我們說FDA 2019年對醫(yī)療器械的監(jiān)管重點(diǎn)將是安全的原因之一。

哨兵計(jì)劃，F(xiàn)DA監(jiān)管方法的分水嶺

而另一個(gè)原因則是體現(xiàn)在FDA的“五年計(jì)劃”中。從點(diǎn)到面，F(xiàn)DA都在強(qiáng)調(diào)安全性的監(jiān)管。其中主要的體現(xiàn)就是FDA今年1月公布的“哨兵系統(tǒng)”（Sentinel system）。

FDA推出的“哨兵系統(tǒng)”和FDA－Catalyst這個(gè)FDA布局了近10年的計(jì)劃，正在隨著信息化、大數(shù)據(jù)的發(fā)展開始正式浮出水面。

“哨兵系統(tǒng)”是FDA用來大規(guī)模電子安全監(jiān)控的工具：在保護(hù)個(gè)人醫(yī)療記錄隱私的同時(shí)，能夠獲取和分析數(shù)百萬患者使用的醫(yī)療產(chǎn)品的體驗(yàn)數(shù)據(jù)。

如果說十多年前，建立一個(gè)如此大規(guī)模的電子監(jiān)控系統(tǒng)還只能是某一位富有遠(yuǎn)見的領(lǐng)導(dǎo)人的想法；那么今天，它已經(jīng)變成一個(gè)監(jiān)控FDA批準(zhǔn)的藥品和其他所有醫(yī)療產(chǎn)品安全性的國家電子系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)命名為“哨兵系統(tǒng)”（Sentinel system）。

“‘哨兵系統(tǒng)’的發(fā)展可以說是FDA監(jiān)管的分水嶺，我們現(xiàn)在還在尋找更多的方法來構(gòu)筑這個(gè)堅(jiān)實(shí)的系統(tǒng)，開發(fā)更好的工具使用數(shù)據(jù)來提高安全性。”Scott Gottlieb表示。