國內(nèi)PD－1領(lǐng)域又將迎來新品。今日，中國生物制藥發(fā)布公告稱，公司與康方生物科技共同開發(fā)及商業(yè)化的抗PD－1單抗藥物安尼可（通用名：派安普利，研發(fā)代號：AK105）的新藥上市申請，已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局受理。

至此，已經(jīng)有6家國內(nèi)企業(yè)的PD－1／PD－L1藥物上市或申報上市。公告稱，該藥是用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一種B細(xì)胞惡性淋巴瘤，也是年輕人最常見的惡性腫瘤之一，在中國年齡－發(fā)病率曲線呈單峰，發(fā)病率高峰在40歲左右。

cHL是目前少數(shù)可治愈的腫瘤之一，通常采用的治療方法為化療加放射治療，患者5年生存率可以達到80％以上。盡管一線化療具有較高的臨床治愈率，但仍有相當(dāng)一部分患者對化療不敏感，大約5％－10％的患者對于初始治療無反應(yīng)。

與正大天晴合作，共同開發(fā)

2017年年末至2018年年初，康方生物的AK105分別在澳大利亞和國內(nèi)啟動I期臨床試驗，顯示了良好的安全性、穩(wěn)定的藥代動力學(xué)特征和可喜的初步抗腫瘤有效性。

隨后，康方生物在中國開展治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（II期臨床研究）、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（II期臨床研究）、聯(lián)合化療一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌（III期臨床研究）、聯(lián)合化療治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌（III期臨床研究）、以及分別聯(lián)合鹽酸安羅替尼和貝伐珠單抗治療不可切除肝癌（Ib／II期臨床研究）等適應(yīng)證的若干項臨床試驗，并表示還會拓展開發(fā)更多的適應(yīng)證。

2018年1月及4月，康方生物獲得了美國FDA對AK105治療宮頸癌及實體瘤的IND批準(zhǔn)。2018年11月，AK105的III期試驗正式開展，康方生物由此進入國產(chǎn)隊伍第二梯隊。一年后，一切進展順利的AK105獲得了中國生物制藥子公司正大天晴的青睞。雙方達成協(xié)議聯(lián)合經(jīng)營一家公司，共同開發(fā)重組人源化抗PD－1單克隆抗體AK105，并全力推動該藥物的注冊上市及產(chǎn)業(yè)化進程。

根據(jù)合營合同，雙方分別占有合營公司50％的股份。只不過，正大天晴是以3．45億元現(xiàn)金出資，康方生物則以其AK105項目的知識產(chǎn)權(quán)和相關(guān)技術(shù)的全部權(quán)益（包括在中國及國外的任何權(quán)益）作為無形資產(chǎn)出資，技術(shù)入股。

另外，AK105項目產(chǎn)業(yè)化的初期，合營公司將委托康方生物生產(chǎn)該藥物；后續(xù)，隨著生產(chǎn)工藝的進一步優(yōu)化，生產(chǎn)場地可向正大天晴轉(zhuǎn)移。正大天晴具有對合營公司AK105項目產(chǎn)品在中國的獨家銷售權(quán)。此外，正大天晴有權(quán)使用PD－1抗體AK105的氨基酸序列開發(fā)其他藥物形式（包括但不限于雙特異或多特異抗體，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等），所產(chǎn)生的權(quán)益歸正大天晴單獨所有。

發(fā)力聯(lián)合療法，彎道超車

當(dāng)下，PD－1／PD－L1的單抗研發(fā)上市已經(jīng)成為各大藥企進行大投入的熱門靶點。以K藥為例，2019年K藥銷售額為111億美元，同比增長55％。若照此速度發(fā)展，K藥已經(jīng)有望在未來超越修美樂，成為全球單品“藥王”。

目前，全球共有9款藥物獲批上市，均為大分子單抗藥物。其中，在中國上市的藥物已有K藥、O藥、特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗。無疑，在PD－1靶點上，康方生物起步較晚。

現(xiàn)在，K藥和O藥已經(jīng)憑著全球最低價開始瓜分中國市場，而國內(nèi)第一梯隊亦競爭激烈。不過，在單抗領(lǐng)域稍晚一步的康方生物，卻在雙抗領(lǐng)域處于相對領(lǐng)先的位置。面對PD－1單抗產(chǎn)品推出后總緩解率不高的情況，各大藥企正逐漸開展雙靶點聯(lián)合療法。

康方生物的AK104，正是基于PD－1和CTLA－4這兩個靶點的雙抗。目前在該雙抗領(lǐng)域，國內(nèi)僅有三家企業(yè)進入臨床，分別為康寧杰瑞、中山康方生物醫(yī)藥有限公司（為康方生物一家附屬公司）和信達生物。

另外，近年來的單抗和分子靶向治療及兩者聯(lián)用技術(shù)也應(yīng)用廣泛。中國生物制藥曾在本月19日宣布，派安普利單抗（AK105）聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床療效和安全性二期研究數(shù)據(jù)摘要，將在美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）期間披露，涉及的研究分為Ib／II期研究。

據(jù)悉，安羅替尼是正大天晴自主研發(fā)的1類新藥，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。目前銷售額已超10億元。

中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、上述研究的主要研究者，焦順昌教授表示：“PD－1單抗派安普利聯(lián)合低劑量的抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼在不可切除的肝細(xì)胞癌患者中，初步顯示出令人鼓舞的的療效和良好的安全性。疾病控制率DCR高達84％，6個月時的總生存率達91．6％，療效明顯提高。聯(lián)合治療安全可控，與同類免疫聯(lián)合抗腫瘤血管生成藥物相比，具有潛在安全性優(yōu)勢�！�

肝癌是當(dāng)下中國最主要的惡性腫瘤之一，亦是尚未攻克的“堡壘”。具有差異化PD－1單抗派安普利單抗聯(lián)合新型小分子多靶點抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼，或有望成為肝癌的重要治療手段。