2008年，作為最早一批回國進(jìn)行抗癌小分子新藥研發(fā)的開拓者，童友之博士談到那時中國做新藥研發(fā)的公司并不多，創(chuàng)新醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展還處于早期階段。

在此之前，童友之博士曾在美國Angion新藥研發(fā)公司擔(dān)任了六年的副總裁，帶領(lǐng)團(tuán)隊從初創(chuàng)走向成熟，這段創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷對童友之博士后來創(chuàng)建開拓藥業(yè)意義非凡，“這段經(jīng)歷讓我明白了如何從零開始做好一家新藥研發(fā)企業(yè)�！蓖�友之博士表示。

上世紀(jì)80年代，“學(xué)好數(shù)理化、走遍天下都不怕”的俗語口口相傳，童友之博士選擇了化學(xué)專業(yè)，在北京大學(xué)完成了本科及研究生學(xué)業(yè)后留校。北大求學(xué)期間，生物學(xué)成為了最熱門的學(xué)科方向，“到了美國，我就想從化學(xué)轉(zhuǎn)向生物學(xué)�！�1997年，童友之博士在美國康奈爾大學(xué)／斯隆凱特林癌癥中心獲得了藥理學(xué)博士學(xué)位，隨后進(jìn)行博士后研究。1999年至2001年在阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院擔(dān)任助理教授。

一切的變化從2007年開始，童友之博士因其父親檢查出前列腺癌回到了中國，“當(dāng)時，國內(nèi)在實(shí)驗(yàn)設(shè)備等硬件方面已經(jīng)達(dá)到了較好的水平，但新藥研發(fā)水平與國際相比有一定的差距，我覺得這是一個很好的契機(jī)，可以回國為國家做點(diǎn)事情�！蓖�友之博士回憶道。

抗前列腺癌明星藥物普克魯胺商業(yè)化在即

前列腺癌的發(fā)病率逐年升高，2014－2018年在我國已經(jīng)是增長第二快的癌癥類型，并且位列全球十種常見癌癥之首，其嚴(yán)重影響了男性的健康�！半S著人們飲食習(xí)慣的改變、壽命的延長，年邁男性患前列腺癌的可能性非常高，這是一種‘現(xiàn)代病’，透過現(xiàn)象我看到了它非常好的市場前景�！蓖�友之博士告訴動脈網(wǎng)。

雄激素水平過高是造成前列腺癌的誘因之一，雄激素剝奪治療則是作為治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的初始療法，通過切除雙側(cè)睪丸或聯(lián)合雄激素阻斷治療進(jìn)行藥物去勢，盡管初始緩解率較高，但許多患者在雄激素剝奪治療后最終都會發(fā)生進(jìn)展，這被稱為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。

開拓藥業(yè)最先開發(fā)的新藥項目便是治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的普克魯胺（GT0918），這屬于國家1類新藥，是第二代雄激素受體（AR）拮抗劑。該項目的研究課題于2011年被列入國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項，是當(dāng)時承擔(dān)該專項的眾多企業(yè)當(dāng)中規(guī)模最小、成立時間最短的企業(yè)之一。隨后，在2017年該研究課題再次被評為國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項。

普克魯胺是基于輝瑞上市的抗前列腺癌新藥恩扎盧胺（Enzalutamide）的核心結(jié)構(gòu)、采用靶蛋白晶體結(jié)構(gòu)的計算機(jī)輔助設(shè)計并反復(fù)優(yōu)化得到的新型化合物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)較恩扎盧胺有了多處改變，從而改善了分子溶解度和動力學(xué)性質(zhì)，避免藥物過度蓄積，進(jìn)而可能消除恩扎盧胺在臨床上顯露的中樞神經(jīng)和其它副作用。

此外，普克魯胺具備市面上現(xiàn)有第二代AR拮抗劑所沒有的雙重作用機(jī)制，通過其獨(dú)特的可降低AR蛋白表達(dá)的藥理作用，有望通過克服前列腺癌細(xì)胞對現(xiàn)有藥物治療的抵抗性，成為治療mCRPC的潛在同類最佳藥物。

據(jù)悉，普克魯胺已經(jīng)在中、美同步開展臨床試驗(yàn)，其針對mCRPC的二線療法及一線療法在中國處于III期臨床階段，預(yù)計2020年遞交單藥的上市申請，在美國處于II期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計2020年完成該研究。

除了治療mCRPC，開拓藥業(yè)還積極探索普克魯胺的其它適應(yīng)癥。針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌，開拓藥業(yè)已在中國完成普克魯胺的I／Ib期臨床試驗(yàn)，目前正與芳香化酶抑制劑和雌激素受體拮抗劑——依西美坦、來曲唑和氟維司群進(jìn)行Ic期聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)，普克魯胺有望成為全球首個用于治療乳腺癌的AR拮抗劑。

童友之博士對普克魯胺的前景充滿希望：“我們會加速普克魯胺的臨床和商業(yè)化進(jìn)程，力圖為廣大的前列腺癌患者帶來更佳的治療方案�！�