活躍投資機(jī)構(gòu)分析

細(xì)胞免疫治療相關(guān)的投資機(jī)構(gòu)涉及173家，其中禮來亞洲基金以及火山石資本是最活躍的投資機(jī)構(gòu)，均投資了3家國內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)，此外，10家投資機(jī)構(gòu)投資了2家細(xì)胞治療企業(yè)，分別為Temasek淡馬錫、高特佳投資、海松醫(yī)療基金、嘉豪基金、君聯(lián)資本、上海建信資本、深創(chuàng)投、同創(chuàng)偉業(yè)、新開源、翼樸資本，146家投資機(jī)構(gòu)僅投資一家細(xì)胞治療企業(yè)。

活躍投資機(jī)構(gòu)

制藥巨頭禮來在2007年成立禮來亞洲基金（Lilly Asia Ventures， LAV），用于投資亞洲，尤其是中國的生命科學(xué)公司。該基金成立以來共對(duì)國內(nèi)創(chuàng)業(yè)公司投資了40起，投資領(lǐng)域包括生物醫(yī)藥、醫(yī)療技術(shù)、醫(yī)療器械和診斷。

火山石資本成立于2016年5月，致力于發(fā)掘、投資并服務(wù)中國互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新、泛智能技術(shù)、新醫(yī)療健康領(lǐng)域具有高成長(zhǎng)潛力的初創(chuàng)企業(yè)，火山石資本目前管理基金總規(guī)模超過22億元人民幣，投資領(lǐng)域覆蓋互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新、泛智能技術(shù)以及新醫(yī)療健康。

不同細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品融資分析

從產(chǎn)品類型來看，大部分細(xì)胞免疫治療企業(yè)從事多種細(xì)胞療法研發(fā)。細(xì)胞免疫治療融資Top10的企業(yè)中，有半數(shù)都開展了兩種及其以上的細(xì)胞免疫療法。CAR－T、TCR－T與NK細(xì)胞療法是熱門的研發(fā)方向。在80家細(xì)胞免疫治療企業(yè)中，有56家企業(yè)從事CAR－T研發(fā)，占比75％，15家企業(yè)從事TCR－T研發(fā)，占比20％，15家企業(yè)從事CAR －NK研發(fā)，占比20％。此外，TIL與CAR－NK、DC細(xì)胞療法研發(fā)企業(yè)也名列前茅。

各類細(xì)胞療法企業(yè)數(shù)量

作為細(xì)胞免疫療法的投資熱門，95％以上的細(xì)胞免疫領(lǐng)域融資與CAR－T相關(guān)。在CAR－T研發(fā)的龐大陣營(yíng)中，我們發(fā)現(xiàn)一些新的趨勢(shì)。比如，在CAR－T領(lǐng)域融資Top10的企業(yè)中，除了獲得臨床批件的CAR－T研發(fā)企業(yè)南京傳奇生物和藥明巨諾，UCAR－T與實(shí)體瘤CAR－T研發(fā)企業(yè)也頗受投資者青睞，各有3家企業(yè)從事相關(guān)研發(fā)。在56家CAR－T研發(fā)企業(yè)中，有13家從事UCAR－T研發(fā)，15家從事實(shí)體瘤CAR－T研發(fā)。

CAR－T領(lǐng)域融資Top10企業(yè)

注：南京傳奇生物已上市，統(tǒng)計(jì)的是最后一輪融資數(shù)據(jù)

通用型CAR－T

UCAR－T又稱通用型CAR－T療法，本質(zhì)上是一種同種異體 CAR－T 細(xì)胞療法，該療法無需從患者體內(nèi)分離T細(xì)胞，而是利用健康志愿者捐獻(xiàn)的 T 細(xì)胞，通過基因編輯技術(shù)，將T細(xì)胞TCR等基因敲除，既避免了宿主對(duì)輸注CAR－T細(xì)胞的免疫排斥，也避免了異體T細(xì)胞對(duì)宿主器官的免疫攻擊（GVHD）。UCAR－T相較于自體CAR－T，藥物價(jià)格低、質(zhì)量穩(wěn)定、制備成功率高，因而可以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化批量制備、及時(shí)供應(yīng)、降低成本。

國內(nèi)UCAR－T研發(fā)企業(yè)

實(shí)體瘤CAR－T

事實(shí)上，CAR－T能否應(yīng)用于實(shí)體瘤一直是細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域討論的焦點(diǎn)，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，人們都難以突破CAR－T治療實(shí)體瘤的壁壘。腫瘤免疫學(xué)權(quán)威Phil Greenberg 教授也曾經(jīng)提及：“治療實(shí)體腫瘤方面，TCR可能比CAR更具優(yōu)勢(shì)，TCR－T療法通往成功的道路要比CAR－T療法更短一些。”我們總結(jié)了部分CAR－T行業(yè)存在的問題如下：

1、 CAR－T只能識(shí)別細(xì)胞膜表面蛋白，而胞外蛋白僅有數(shù)百個(gè)，占細(xì)胞抗原總數(shù)不到20％。

2、 CAR－T進(jìn)入到腫瘤外周時(shí)，T細(xì)胞就被活化，通過發(fā)揮免疫細(xì)胞的共激活效應(yīng)消除腫瘤細(xì)胞，也因此難以進(jìn)入到實(shí)體腫瘤中擴(kuò)增并發(fā)揮殺傷能力，而是在血液中逐漸耗竭。

3、 國內(nèi)CAR－T研發(fā)企業(yè)眾多，但靶點(diǎn)較為單一，大部分聚焦在CD19、NKG2D配體等，可能面臨與國際巨頭Juno的專利糾紛。

盡管如此，實(shí)體瘤CAR－T領(lǐng)域的研發(fā)和投資依然是行業(yè)熱門。在已披露當(dāng)前融資輪次的企業(yè)29家企業(yè)中，A輪企業(yè)數(shù)量最多，占比59％，而天使輪企業(yè)數(shù)量占比17％，這意味著大部分CAR－T研發(fā)企業(yè)經(jīng)過初期的研發(fā)，開始步入成熟期，項(xiàng)目夭折的風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。

CAR－T研發(fā)企業(yè)當(dāng)前融資輪次分布

國內(nèi)CAR－T研發(fā)企業(yè)以斯丹賽生物、華夏英泰、馴鹿醫(yī)療、華道生物、科濟(jì)生物、亙喜生物、優(yōu)瑞科生物、優(yōu)卡迪等實(shí)體瘤CAR－T研發(fā)企業(yè)走在行業(yè)前列：

1、 斯丹賽生物在美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）年會(huì)也公布其CoupledCARTM技術(shù)在實(shí)體瘤治療中顯示出了良好的安全性和療效，兩名甲狀腺癌和兩名結(jié)直腸癌患者在CART細(xì)胞回輸后均達(dá)到了部分緩解（PR）。