2、 華夏英泰研發(fā)的創(chuàng)新型STAR－T是一種界于CAR－T與TCR－T之間的療法，雙靶點的專利結(jié)構(gòu)設(shè)計使其更容易浸潤到實體瘤內(nèi)部。

3、 馴鹿醫(yī)療在實體瘤治療領(lǐng)域開發(fā)獨具特色的TCR－like CAR－T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療由病毒感染引起的胃癌、鼻咽癌等適應(yīng)癥。

4、 華道生物正在探索CAR－T用于治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌、間皮瘤、胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、腦膠質(zhì)瘤等實體瘤領(lǐng)域的應(yīng)用，這些項目正在進(jìn)行IND申報臨床前研究。

5、 2019年1月，科濟(jì)生物研發(fā)的GPC3靶向的CAR－T細(xì)胞用于治療GPC3陽性實體瘤的臨床試驗申請已通過了CDE的默示許可，成為國內(nèi)首家獲得CAR－T細(xì)胞治療實體瘤臨床批件的企業(yè)。

6、 優(yōu)瑞科生物的AFP CAR－T治療晚期肝癌的IND申請獲得FDA受理。

7、 優(yōu)卡迪在正在研發(fā)針對肝癌、胰腺癌等CAR－T產(chǎn)品，其中針對GPC3靶點的用于治療肝癌的CAR－T產(chǎn)品正在進(jìn)行動物試驗研究。

國內(nèi)實體瘤CAR－T研發(fā)企業(yè)

TCR－T

在CAR－T領(lǐng)域之外， TCR與TIL等也成為了投資熱門，TCR與TIL領(lǐng)域的融資額分別占整個細(xì)胞免疫治療融資額的20％與9％。T細(xì)胞受體嵌合型T細(xì)胞技術(shù)（TCR－T）與嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)（CAR－T）的一個共同點在于，都是通過基因改造的手段提高T細(xì)胞對特異性癌癥細(xì)胞抗原的識別能力和進(jìn)攻能力。

TCR－T療法的痛點是，TCR識別的抗原需要由MHC呈遞，而人體中的MHC種類繁多，不同個體的抗原表達(dá)也有差異。同時，臨床可用的TCR序列受限，傳統(tǒng)TCR－T研發(fā)企業(yè)往往會選擇用單一TCR識別固定的單一靶點。這種方法的弊端是，腫瘤細(xì)胞可能會通過下調(diào)抗原或MHC的表達(dá)，來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此TCR－T若要獲得成功需要建立一個龐大的TCR庫或者針對不同的病人個體篩選特異性的TCR。

在已披露國內(nèi)TCR－T研發(fā)企業(yè)中，大都處于A輪或天使輪階段，尚無企業(yè)處于B輪及其以后的融資階段，僅有永泰生物向港交所遞交上市申請，表示國內(nèi)TCR－T技術(shù)趨于成熟，但在臨床轉(zhuǎn)化的路徑上仍面臨一定的困境，因而難以推進(jìn)進(jìn)一步融資。

不過可喜的是，部分在攻克TCR－T的行業(yè)壁壘中取得了一定的成就。華夏英泰已經(jīng)建成了TCR批量獲取的產(chǎn)業(yè)化平臺，通過建立功能確定的多種HLA配型的TCR庫，病人入組時僅需檢測HLA配型，在TCR庫中選擇相應(yīng)的TCR序列即可用作治療。香雪生命科學(xué)則采用個體化TCR－T的治療方法，從病人體內(nèi)分離的抗腫瘤T細(xì)胞通過克隆，建立腫瘤抗原特異性TCR基因庫，再將該特異性TCR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到患者的T細(xì)胞上，擴增后回輸。

國內(nèi)TCR－T研發(fā)企業(yè)

其他新型T細(xì)胞療法

新型T細(xì)胞療法也頗受關(guān)注，包括基于腫瘤新生抗原的細(xì)胞免疫療法、基于腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的TIL細(xì)胞療法等，但大多企業(yè)處于天使輪及早期研發(fā)階段，代表企業(yè)包括華大吉諾因、君賽生物、康德賽、卡提醫(yī)學(xué)等。

華大吉諾因是華大基因的控股子公司，自主開發(fā)了基于腫瘤新生抗原的細(xì)胞免疫療法平臺NeoTT，2019年3月，公司獲得1．2億元A輪融資。2020年1月，其研發(fā)的靶向新生抗原自體免疫T細(xì)胞產(chǎn)品（NeoT）已經(jīng)獲得了國家藥監(jiān)局的臨床試驗?zāi)�示許可，成為了國內(nèi)首個被批準(zhǔn)開展注冊臨床試驗的腫瘤新生抗原細(xì)胞治療藥物。

卡提醫(yī)學(xué)致力于新抗原細(xì)胞免疫治療技術(shù)研發(fā)，通過將TIL技術(shù)、CAR－T技術(shù)以及基因編輯技術(shù)有機融合，研發(fā)出針對實體瘤的抗癌藥物。研發(fā)領(lǐng)域覆蓋了實體瘤CAR－T、UCAR－T、CAR－NK、TCR－T、TIL 等。2015年12月，公司完成了A輪融資。

君賽生物專注于新型TIl細(xì)胞療法的研發(fā)，TIL療法細(xì)胞療法是指從腫瘤組織中分離腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞，在體外培養(yǎng)和大量擴增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的療法，與CAR－T細(xì)胞療法和PD－1／PD－L1抗體相比，具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優(yōu)點。Iovance公司的TIL細(xì)胞療法在晚期宮頸癌的治療中展現(xiàn)出良好的療效，并獲得了FDA突破性療法認(rèn)定。國內(nèi)的TIL研發(fā)企業(yè)君賽生物在2020年2月獲得了數(shù)千萬元A輪融資。

國內(nèi)新型T細(xì)胞療法企業(yè)

此外，在整個細(xì)胞免疫療法領(lǐng)域的研發(fā)浪潮中，以CAR－T、TCR－T為首的細(xì)胞治療藥物CDMO企業(yè)也逐漸起步，代表企業(yè)包括普瑞金、宜明細(xì)胞以及愛康得。其中普瑞金已經(jīng)完成C輪融資，業(yè)務(wù)領(lǐng)域覆蓋了細(xì)胞與基因工程、動物實驗、病毒和細(xì)胞大規(guī)模制備、納米抗體篩選，以及質(zhì)粒、重組慢病毒、CAR－T以及質(zhì)量研究和管理體系等CMO／CDMO服務(wù)。隨著越來越多的企業(yè)加入到細(xì)胞免疫新藥研發(fā)領(lǐng)域，可以預(yù)測的是細(xì)胞治療領(lǐng)域的特色CMO／CDMO，也將在未來細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域占據(jù)一席之地。

細(xì)胞免疫治療CMO／CDMO企業(yè)

總結(jié)

通過對國內(nèi)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)投融資數(shù)據(jù)的分析，我們看到，細(xì)胞免疫治療投融資熱度將持續(xù)上升。盡管國內(nèi)CAR－T領(lǐng)域的競爭激烈，但已有部分企業(yè)處于中后期融資，或籌備上市。CAR－T技術(shù)未來發(fā)展將整合細(xì)胞治療、基因治療以及基因編輯技術(shù)，因而通用型CAR－T、實體瘤CAR－T等具備廣闊的市場前景。

傳統(tǒng)的單一靶點CAR－T和TCR－T在治療實體瘤時的局限性已經(jīng)比較明顯。多靶點、個體化且縮短制備周期將是今后癌癥細(xì)胞免疫治療的方向，例如多靶點CAR－T、TCR－T細(xì)胞免疫療法，短制備周期的通用型CAR－T，腫瘤抗原特異性或新抗原特異性TCR與TIL、腫瘤新生抗原免疫療法等個體化療法也將成為投資者重點關(guān)注的對象。